Язвенный колит ( ЯК ) является одним из двух типов воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), а другой тип - болезнь Крона . [1] Это длительно протекающее заболевание , которое приводит к воспалению и язвам толстой и прямой кишки . [1] [7] Основными симптомами активного заболевания являются боль в животе и диарея с примесью крови ( гематохезия ). [1] Также могут наблюдаться потеря веса , лихорадка и анемия . [1] Часто симптомы появляются медленно и могут варьироваться от легких до тяжелых. [1] Симптомы обычно возникают периодически с периодами отсутствия симптомов между обострениями. [1] Осложнения могут включать аномальное расширение толстой кишки ( мегаколон ), воспаление глаз, суставов или печени и рак толстой кишки . [1] [3]
Причина возникновения UC неизвестна. [1] Теории включают дисфункцию иммунной системы , генетику , изменения в нормальной микрофлоре кишечника и факторы окружающей среды. [1] [8] Показатели, как правило, выше в развитых странах, и некоторые предполагают, что это является результатом меньшей подверженности кишечным инфекциям или западной диеты и образа жизни. [7] [9] Удаление аппендикса в раннем возрасте может быть защитным. [9] Диагноз обычно ставится с помощью колоноскопии с биопсией тканей . [1]
Для лечения симптомов, достижения и поддержания ремиссии используются несколько лекарств, включая аминосалицилаты, такие как месалазин или сульфасалазин , стероиды , иммунодепрессанты, такие как азатиоприн , и биологическую терапию . [1] Удаление толстой кишки хирургическим путем может быть необходимо, если заболевание тяжелое, не поддается лечению или если развиваются осложнения, такие как рак толстой кишки. [1] Удаление толстой и прямой кишки обычно излечивает это состояние. [1] [9]
Люди с язвенным колитом обычно страдают диареей с примесью крови [ 12] , которая начинается постепенно и сохраняется в течение длительного периода времени (недели). По оценкам, 90% людей испытывают ректальное кровотечение (различной степени тяжести), 90% испытывают водянистый или жидкий стул с повышенной частотой стула (диарея), а 75-90% людей испытывают позывы к дефекации. [13] Дополнительные симптомы могут включать недержание кала, слизистые выделения из прямой кишки и ночную дефекацию. [12] При проктите (воспалении прямой кишки) люди с ЯК могут испытывать позывы к дефекации или ректальные тенезмы , которые представляют собой срочное желание опорожнить кишечник, но с прохождением небольшого количества кала. [12] Тенезмы могут быть ошибочно приняты за запор из-за позыва к дефекации, несмотря на небольшой объем проходящего стула. Кровавый понос и боль в животе могут быть более выраженными признаками при тяжелом заболевании. [12] Тяжесть боли в животе при ЯК варьируется от легкого дискомфорта до очень болезненных дефекаций и спазмов в животе. [14] Высокая частота дефекации, потеря веса, тошнота, усталость и лихорадка также распространены во время обострений заболевания. Хроническое кровотечение из желудочно-кишечного тракта, хроническое воспаление и дефицит железа часто приводят к анемии , которая может повлиять на качество жизни. [15]
Клиническая картина язвенного колита зависит от степени распространения процесса заболевания. [16] До 15% людей могут иметь тяжелое заболевание при первоначальном появлении симптомов. [12] Значительная часть (до 45%) людей с анамнезом ЯК без каких-либо продолжающихся симптомов (клиническая ремиссия) имеют объективные доказательства продолжающегося воспаления. [17] Язвенный колит связан с генерализованным воспалительным процессом, который может поражать многие части тела. Иногда эти сопутствующие внекишечные симптомы являются начальными признаками заболевания. [18]
В отличие от болезни Крона, которая может поражать области желудочно-кишечного тракта за пределами толстой кишки, язвенный колит обычно ограничивается толстой кишкой. Воспаление при язвенном колите обычно непрерывное, как правило, вовлекает прямую кишку, с поражением проксимально (в сигмовидную кишку , восходящую кишку и т. д.). [19] Напротив, воспаление при болезни Крона часто пятнистое, с так называемыми «пропускающимися поражениями» (прерывистыми областями воспаленного кишечника). [20]
Заболевание классифицируется по степени поражения в зависимости от того, насколько далеко распространяется заболевание: [14] проктит (воспаление прямой кишки), левосторонний колит (воспаление, распространяющееся на нисходящую ободочную кишку) и обширный колит (воспаление проксимальнее нисходящей ободочной кишки). [19] Проктосигмоидит описывает воспаление прямой и сигмовидной кишки. Панколит описывает поражение всей толстой кишки, простирающееся от прямой кишки до слепой кишки. Хотя обычно он связан с болезнью Крона, илеит (воспаление подвздошной кишки) также встречается при ЯК. Около 17% людей с ЯК страдают илеитом. [21] Илеит чаще возникает на фоне панколита (встречается в 20% случаев панколита) [12] и имеет тенденцию коррелировать с активностью колита. Этот так называемый «рецидивирующий илеит» может возникнуть у 10–20% людей с панколитом и считается не имеющим большого клинического значения. [22]
Помимо степени поражения, ЯК также характеризуется тяжестью заболевания. [19] Тяжесть заболевания определяется симптомами, объективными маркерами воспаления (эндоскопические данные, анализы крови), течением заболевания и влиянием заболевания на повседневную жизнь. [19] Большинство пациентов классифицируются по результатам эндоскопии и уровням фекального кальпротектина. Показатели низкого риска будущих осложнений при легком и умеренном ЯК включают следующие параметры: проявление менее 6 стула в день и отсутствие лихорадки/потери веса. Другие показатели включают отсутствие внекишечных симптомов, низкие уровни воспалительных маркеров С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и фекального кальпротектина , а также более поздний возраст постановки диагноза (старше 40 лет). [23] Легкое заболевание коррелирует с менее чем четырьмя стулами в день; кроме того, периодически могут возникать легкие императивные позывы и ректальное кровотечение. [19] При легкой форме заболевания отсутствуют системные признаки токсичности (например, лихорадка, озноб, изменения веса) и наблюдаются нормальные уровни сывороточных воспалительных маркеров СОЭ и СРБ. [23]
Умеренное или тяжелое течение заболевания коррелирует с более чем шестью дефекациями в день, частым кровавым стулом и императивными позывами. [19] Умеренная боль в животе, субфебрильная температура , 38-39 °C (100-102 °F), и может развиться анемия. [19] СОЭ и СРБ обычно повышены. [19]
Шкала Майо, которая включает комбинацию клинических симптомов (частота стула и объем ректального кровотечения) с результатами эндоскопии и оценкой тяжести заболевания врачом, часто используется в клинической практике для классификации язвенного колита как легкого, умеренного или тяжелого. [13]
Острый-тяжелый язвенный колит (ASUC) — это тяжелая форма, которая проявляется остро и с тяжелыми симптомами. Этот молниеносный тип связан с тяжелыми симптомами (обычно диареей, ректальным кровотечением и болью в животе) и обычно связан с системными симптомами, включая лихорадку. [13] Он связан с высоким уровнем смертности по сравнению с более легкими формами ЯК, с 3-месячным и 12-месячным уровнем смертности 0,84% и 1% соответственно. [13] У людей с молниеносным ЯК воспаление может распространяться за пределы только слизистой оболочки, вызывая нарушение моторики толстой кишки и приводя к токсическому мегаколону . Токсический мегаколон представляет собой неотложную медицинскую ситуацию, которую часто лечат хирургическим путем. Если затронута серозная оболочка , может возникнуть перфорация толстой кишки , которая имеет 50% уровень смертности у людей с ЯК. [24] Другие осложнения включают кровотечение , венозную тромбоэмболию и вторичные инфекции толстой кишки, включая колит, вызванный C. difficile или цитомегаловирусом . [13]
Язвенный колит может улучшиться и перейти в стадию ремиссии. [19]
ЯК характеризуется иммунной дисрегуляцией и системным воспалением, что может привести к симптомам и осложнениям за пределами толстой кишки. Обычно поражаются следующие органы: глаза, суставы, кожа и печень. [28] Частота таких внекишечных проявлений составляет от 6 до 47%. [29] [30]
ЯК может поражать ротовую полость. Примерно у 8% людей с ЯК развиваются оральные проявления. [31] Два наиболее распространенных оральных проявления — афтозный стоматит и ангулярный хейлит . [31] Афтозный стоматит характеризуется язвами во рту, которые являются доброкачественными, неинфекционными и часто рецидивирующими. Ангулярный хейлит характеризуется покраснением в углах рта, которое может включать болезненные язвы или разрывы кожи. [31] Очень редко во рту могут возникать доброкачественные пустулы (вегетирующий пиостоматит). [31]
ЯК может поражать глаза, проявляясь в склерите, ирите и конъюнктивите. Пациенты могут не иметь симптомов или испытывать покраснение, жжение или зуд в глазах. Воспаление может возникнуть во внутренней части глаза, что приводит к увеиту и ириту . [32] Увеит может вызвать нечеткость зрения и боль в глазах, особенно при воздействии света ( светобоязнь ). Без лечения увеит может привести к постоянной потере зрения. [32] Воспаление может также затрагивать белую часть глаза ( склеру ) или вышележащую соединительную ткань ( эписклеру ), вызывая состояния, называемые склеритом и эписклеритом . [33] Язвенный колит чаще всего связан с увеитом и эписклеритом. [34]
ЯК может вызывать несколько суставных проявлений, включая тип ревматологического заболевания, известного как серонегативный артрит , который может поражать несколько крупных суставов (олигоартрит), позвонок ( анкилозирующий спондилит ) или несколько мелких суставов рук и ног (периферический артрит). [28] Часто место прикрепления мышцы к кости ( энтезис ) воспаляется ( энтезит ). Воспаление может поражать крестцово-подвздошный сустав ( сакроилеит ). [18] По оценкам, около 50% пациентов с ВЗК страдают мигрирующим артритом. Синовит, или воспаление синовиальной жидкости, окружающей сустав, может продолжаться в течение месяцев и рецидивировать в более позднее время, но обычно не разрушает сустав. Симптомы артрита включают боль в суставах , отек и выпот , и часто приводят к значительной заболеваемости. [18] Анкилозирующий спондилит и сакроилеит обычно возникают независимо от активности заболевания кишечника при язвенном колите. [13]
Язвенный колит может поражать кожу. Наиболее распространенный тип кожных проявлений, узловатая эритема , присутствует у 3% пациентов с ЯК. Она развивается в виде приподнятых, болезненных красных узелков, обычно появляющихся на внешних участках рук или ног, особенно в передней большеберцовой области (голени). [34] Диаметр узелков составляет приблизительно 1–5 см. Узловатая эритема возникает из-за воспаления подкожной клетчатки ( панникулит ), а биопсия покажет очаговый панникулит (хотя часто не является необходимым для диагностики). В отличие от проявлений, связанных с суставами, узловатая эритема часто возникает вместе с кишечным заболеванием. Таким образом, лечение ЯК часто может привести к разрешению кожных узелков. [35]
Другим заболеванием кожи, связанным с ЯК, является гангренозная пиодермия, которая проявляется в виде глубоких изъязвлений кожи. Гангренозная пиодермия наблюдается примерно у 1% пациентов с ЯК, и ее формирование обычно не зависит от воспаления кишечника. [13] Гангренозная пиодермия характеризуется болезненными поражениями или узелками , которые становятся язвами , которые постепенно растут. Язвы часто заполнены стерильным гноеподобным материалом. В некоторых случаях гангренозная пиодермия может потребовать инъекций кортикостероидов. [28] Лечение может также включать ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), цитокина, который способствует выживанию клеток. [35]
Другие ассоциации, определенные между кожей и язвенным колитом, включают состояние кожи, известное как гнойный гидраденит (ГГ). Это состояние представляет собой хронический процесс, при котором фолликулы закупориваются, что приводит к рецидивирующему воспалению узелков и абсцессов и даже свищей, туннелей в коже, которые отводят жидкость. [36]
Язвенный колит может влиять на кровеносную и эндокринную системы. ЯК увеличивает риск образования тромбов как в артериях, так и в венах; [37] [38] [39] болезненный отек нижних конечностей может быть признаком тромбоза глубоких вен , в то время как затрудненное дыхание может быть результатом тромбоэмболии легочной артерии (тромбы в легких). Риск образования тромбов примерно в три раза выше у людей с ВЗК. [38] Риск венозной тромбоэмболии высок при язвенном колите из-за гиперкоагуляции из-за воспаления, особенно при активном или обширном заболевании. [37] Дополнительные факторы риска могут включать хирургическое вмешательство, госпитализацию, беременность, использование кортикостероидов и тофацитиниба, ингибитора JAK. [37]
Остеопороз может возникнуть из-за системного воспаления или длительного применения стероидов при лечении ЯК, что увеличивает риск переломов костей. [18] Может возникнуть утолщение концевых фаланг пальцев, деформация кончиков пальцев. [18] Может возникнуть амилоидоз , особенно при тяжелом и плохо контролируемом заболевании, которое обычно проявляется белком в моче ( протеинурией ) и нефритическим синдромом . [18]
Язвенный колит (ЯК) имеет значительную связь с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), прогрессирующим воспалительным заболеванием мелких и крупных желчных протоков . До 70-90% людей с первичным склерозирующим холангитом имеют язвенный колит. [34] Примерно у 5% людей с ЯК может развиться первичный склерозирующий холангит. [28] [40] ПСХ чаще встречается у мужчин и часто начинается в возрасте от 30 до 40 лет. [28] Он может протекать бессимптомно или проявляться симптомами зуда (прурита) и усталости. Другие симптомы включают системные признаки, такие как лихорадка и ночная потливость. Такие симптомы часто связаны с бактериальной эпизодической версией ПСХ. При физическом осмотре можно различить увеличенные контуры печени (гепатомегалия) или увеличенную селезенку (спленомегалия), а также области экскориации. Желтушность кожи, или желтуха, также может быть следствием избыточного накопления побочного продукта желчи (билирубина) в желчных путях.
При диагностике результаты лабораторных исследований часто выявляют картину, указывающую на билиарное заболевание (холестатическая картина). Это часто проявляется в виде значительно повышенных уровней щелочной фосфатазы и более умеренного или нулевого повышения уровней печеночных ферментов. Результаты эндоскопической ретроградной холангиографии (ЭРХ) могут показать желчные протоки с более толстыми стенками, участками расширения или сужения. Однако у некоторых пациентов с ЯК и ПСХ воспаление значительно затронуло только разветвленные внутрипеченочные желчные протоки меньшего диаметра, также известные как «малые протоки», которые не визуализируются ЭРХ. [41] : 604, 609
В некоторых случаях первичный склерозирующий холангит возникает за несколько лет до развития кишечных симптомов язвенного колита. [34] ПСХ не соответствует началу, степени, продолжительности или активности воспаления толстой кишки при язвенном колите. [34] Кроме того, колэктомия не влияет на течение первичного склерозирующего холангита у лиц с ЯК. [34] ПСХ связан с повышенным риском колоректального рака и холангиокарциномы (рак желчных протоков). [34] [28] ПСХ является прогрессирующим заболеванием и может привести к циррозу печени. [28] Не было доказано, что какая-либо специфическая терапия влияет на долгосрочное течение ПСХ. [28]
Язвенный колит — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся инфильтрацией толстой кишки Т-клетками . [43] Прямые причины возникновения ЯК неизвестны, но такие факторы, как генетика, окружающая среда и сверхактивная иммунная система, играют свою роль. [1] ЯК связан с сопутствующими заболеваниями, которые вызывают симптомы во многих областях тела за пределами пищеварительной системы.
Генетический компонент причины ЯК можно предположить на основе агрегации ЯК в семьях, вариации распространенности между различными этническими группами, генетических маркеров и связей . [44] Кроме того, уровень конкордантности однояйцевых близнецов составляет 10%, тогда как уровень конкордантности дизиготных близнецов составляет всего 3%. [44] [45] От 8 до 14% людей с язвенным колитом имеют семейный анамнез воспалительного заболевания кишечника. [12] Кроме того, у людей, имеющих родственника первой степени родства с ЯК, риск развития этого заболевания увеличивается в четыре раза. [12]
Двенадцать областей генома могут быть связаны с ЯК, включая, в порядке их открытия, хромосомы 16, 12, 6, 14, 5, 19, 1 и 3, [46] но ни один из этих локусов не был последовательно показан как виновный, что предполагает, что расстройство находится под влиянием нескольких генов. Например, полоса хромосомы 1p36 является одной из таких областей, которая, как полагают, связана с воспалительным заболеванием кишечника. [47] Некоторые из предполагаемых областей кодируют транспортные белки, такие как OCTN1 и OCTN2 . Другие потенциальные области включают белки клеточного каркаса, такие как семейство MAGUK . Ассоциации человеческих лейкоцитарных антигенов могут даже работать. Фактически, эта связь на хромосоме 6 может быть наиболее убедительной и последовательной из генетических кандидатов. [46]
Множественные аутоиммунные нарушения связаны с язвенным колитом, включая целиакию , [48] псориаз , [49] красную волчанку , [50] ревматоидный артрит , [51] эписклерит и склерит . [32] Язвенный колит также связан с острой перемежающейся порфирией . [52]
Было выдвинуто много гипотез относительно факторов окружающей среды, способствующих патогенезу язвенного колита, включая диету , грудное вскармливание и лекарства. Грудное вскармливание может иметь защитный эффект в развитии язвенного колита. [53] [54] Одно исследование изотретиноина обнаружило небольшое увеличение частоты UC. [55]
Поскольку толстая кишка подвергается воздействию многих пищевых веществ, которые могут способствовать воспалению , было высказано предположение, что диетические факторы играют роль в патогенезе как язвенного колита, так и болезни Крона. Однако исследования не показывают связи между диетой и развитием язвенного колита. Несколько исследований изучали такую связь; одно исследование не показало никакой связи рафинированного сахара с числом людей, страдающих язвенным колитом. [56] Высокое потребление ненасыщенных жиров и витамина B6 может повысить риск развития язвенного колита. [57] Другие выявленные диетические факторы, которые могут влиять на развитие и/или рецидив заболевания, включают мясной белок и алкогольные напитки. [58] [59] В частности, было исследовано, что сера участвует в причине язвенного колита, но это спорно. [60] Диеты с ограничением серы были исследованы у людей с ЯК и животных моделей заболевания. Теория серы как этиологического фактора связана с микробиотой кишечника и детоксикацией сульфидов слизистой оболочки в дополнение к диете. [61] [62] [63]
В результате коллективного иска и урегулирования с компанией DuPont три эпидемиолога провели исследования населения, проживающего вокруг химического завода, который подвергся воздействию PFOA в концентрациях, превышающих таковые у населения в целом. Исследования пришли к выводу, что существует связь между воздействием PFOA и шестью последствиями для здоровья, одним из которых является язвенный колит. [64]
Уровень сульфатредуцирующих бактерий, как правило, выше у людей с язвенным колитом, что может указывать на более высокий уровень сероводорода в кишечнике. Альтернативная теория предполагает, что симптомы заболевания могут быть вызваны токсическим воздействием сероводорода на клетки, выстилающие кишечник. [65]
Инфекция Mycobacterium avium , подвида paratuberculosis , была предложена в качестве основной причины как язвенного колита, так и болезни Крона. [66]
У некоторых людей с язвенным колитом наблюдалось повышенное количество сульфатредуцирующих бактерий толстой кишки, что приводило к более высоким концентрациям токсичного газа сероводорода. Слизистая оболочка толстой кишки человека поддерживается эпителиальным барьером толстой кишки и иммунными клетками в собственной пластинке (см. барьер слизистой оболочки кишечника ). Короткоцепочечная жирная кислота n -бутират окисляется через путь бета-окисления в углекислый газ и кетоновые тела. Было показано, что n -бутират помогает снабжать этот эпителиальный барьер питательными веществами. Исследования предполагают, что сероводород играет роль в нарушении этого пути бета-окисления, прерывая короткоцепочечную ацетил-КоА-дегидрогеназу, фермент в этом пути. Кроме того, было высказано предположение, что защитный эффект курения при язвенном колите обусловлен тем, что цианистый водород из сигаретного дыма реагирует с сероводородом, образуя нетоксичный изотиоцианат, тем самым препятствуя прерыванию пути сульфидами. [68] Несвязанное исследование показало, что сера, содержащаяся в красном мясе и алкоголе, может привести к повышенному риску рецидива у людей, находящихся в стадии ремиссии. [65]
Другие предложенные механизмы, управляющие патофизиологией язвенного колита, включают аномальный иммунный ответ на нормальную микробиоту кишечника . Это включает аномальную активность антигенпрезентирующих клеток (АПК), включая дендритные клетки и макрофаги . Обычно дендритные клетки и макрофаги патрулируют эпителий кишечника и фагоцитируют (поглощают и уничтожают) патогенные микроорганизмы и представляют части микроорганизма в качестве антигенов Т -клеткам для стимуляции дифференциации и активации Т-клеток. [13] Однако при язвенном колите аберрантная активность дендритных клеток и макрофагов приводит к тому, что они фагоцитируют бактерии нормального микробиома кишечника. После поглощения бактерии микробиома АПК высвобождают цитокин TNFα , который стимулирует воспалительную сигнализацию и привлекает воспалительные клетки в кишечник, что приводит к воспалению, характерному для язвенного колита. [13] Ингибиторы ФНО, включая инфликсимаб , адалимумаб и голимумаб , используются для ингибирования этого этапа во время лечения язвенного колита. [13] После фагоцитоза микроба АПК затем попадают в брыжеечные лимфатические узлы , где они представляют антигены наивным Т-клеткам, одновременно высвобождая провоспалительные цитокины ИЛ-12 и ИЛ-23, которые приводят к дифференциации Т-клеток в Т-клетки Th1 и Th17 . [13] Сигнализация ИЛ-12 и ИЛ-23 блокируется биологическим препаратом устекинумабом , а ИЛ-23 блокируется гуселькумабом , мирикизумабом и рисанкизумабом — препаратами, которые используются при лечении язвенного колита. [13] Из брыжеечного лимфатического узла Т-клетки затем попадают в кишечную лимфатическую венулу, которая обеспечивает транспорт в кишечный эпителий, где они опосредуют дальнейшее воспаление, характерное для язвенного колита. [13] Т-клетки выходят из лимфатической вены через адгезионный белок мукозального сосудистого адресата клеточной адгезии молекулы 1 MAdCAM-1 , биологическое лечение язвенного колита ведолизумаб ингибирует миграцию Т-клеток из лимфатических венул, блокируя связывание с MAdCAM-1. [13] В то время как препараты озанимод и этрасимод ингибируют рецептор сфингозин-1-фосфатадля предотвращения миграции Т-клеток в эфферентные лимфатические венулы. [13] После того, как зрелые Т-клетки Th1 и Th17 выходят из эфферентной лимфатической венулы, они перемещаются в слизистую оболочку кишечника и вызывают дальнейшее воспаление. Считается, что опосредованное Т-клетками воспаление управляется внутриклеточным сигнальным путем Т-клеток JAK-STAT , что приводит к транскрипции , трансляции и высвобождению воспалительных цитокинов. Этот сигнал Т-клеток JAK-STAT ингибируется препаратами тофацитиниб , филготиниб и упадацитиниб , которые используются при лечении язвенного колита. [13]
Первичная диагностика язвенного колита состоит из полного анамнеза и физического обследования, оценки признаков и симптомов, лабораторных тестов и эндоскопии. [69] Тяжелый язвенный колит может проявляться высокой скоростью оседания эритроцитов (СОЭ), снижением альбумина (белка, вырабатываемого печенью) и различными изменениями электролитов. Как обсуждалось ранее, у пациентов с язвенным колитом часто также наблюдается повышенный уровень щелочной фосфатазы. Воспаление в кишечнике также может вызывать более высокие уровни фекального кальпротектина или лактоферрина. [70]
Конкретное тестирование может включать следующее: [19] [71]
Хотя язвенный колит является заболеванием неизвестной этиологии, следует провести расследование относительно необычных факторов, которые, как полагают, могут вызвать это заболевание. [19]
Простой клинический индекс активности колита был создан в 1998 году и используется для оценки тяжести симптомов. [72]
Лучшим тестом для диагностики язвенного колита остается эндоскопия , которая представляет собой осмотр внутренней поверхности кишечника с использованием гибкой камеры. Первоначально может быть выполнена гибкая сигмоидоскопия для установления диагноза. [73] Врач может решить ограничить объем первоначального обследования, если обнаружен тяжелый колит, чтобы минимизировать риск перфорации толстой кишки. Тем не менее, следует провести полную колоноскопию с доступом в терминальную подвздошную кишку, чтобы исключить болезнь Крона и оценить степень и тяжесть заболевания. [73] Эндоскопические данные при язвенном колите включают: эритему (покраснение слизистой оболочки ), рыхлость слизистой оболочки, поверхностную язву и потерю сосудистого вида толстой кишки. При наличии язвы могут быть сливными. Могут наблюдаться псевдополипы. [74]
Язвенный колит обычно распространяется от прямой кишки, причем прямая кишка почти всегда оказывается вовлеченной. Перианальное заболевание встречается редко. Степень поражения эндоскопически варьируется от проктита (воспаление прямой кишки) до левостороннего колита (распространяющегося на нисходящую ободочную кишку) и обширного колита (распространяющегося проксимально на нисходящую ободочную кишку). [14]
Биопсия слизистой оболочки берется во время эндоскопии для подтверждения диагноза UC и дифференциации его от болезни Крона, которая лечится по-другому клинически. Гистологические данные при язвенном колите включают: искажение архитектуры крипт , абсцессы крипт и воспалительные клетки в слизистой оболочке (лимфоциты, плазматические клетки и гранулоциты). [28] В отличие от трансмурального воспаления, наблюдаемого при болезни Крона, воспаление при язвенном колите ограничивается слизистой оболочкой. [28]
Анализы крови и кала служат в первую очередь для оценки тяжести заболевания, уровня воспаления и исключения причин инфекционного колита. Все лица с подозрением на язвенный колит должны сдать анализ кала, чтобы исключить инфекцию. [12]
Полный анализ крови может показать анемию, лейкоцитоз или тромбоцитоз. [12] Анемия может быть вызвана воспалением или кровотечением. Хроническая потеря крови может привести к дефициту железа как причине анемии, особенно микроцитарной анемии (маленькие эритроциты), которую можно оценить с помощью сывороточного ферритина , железа , общей железосвязывающей способности и насыщения трансферрина . Анемия может быть вызвана осложнением лечения азатиоприном, который может вызвать низкие показатели крови, [75] или сульфасалазином, который может привести к дефициту фолиевой кислоты. Метаболиты тиопурина (из азатиоприна) и уровень фолиевой кислоты могут помочь. [76]
ЯК может вызывать высокий уровень воспаления во всем организме, который можно количественно оценить с помощью сывороточных воспалительных маркеров, таких как СРБ и СОЭ. Однако повышенные воспалительные маркеры не являются специфическими для ЯК, и их повышение часто наблюдается при других состояниях, включая инфекцию. Кроме того, воспалительные маркеры не всегда повышены у людей с язвенным колитом. Двадцать пять процентов людей с подтвержденным воспалением при эндоскопическом обследовании имеют нормальный уровень СРБ. [19] Сывороточный альбумин также может быть низким из-за воспаления, в дополнение к потере белка в желудочно-кишечном тракте, связанной с кровотечением и колитом. Низкие уровни сывороточного витамина D связаны с ЯК, хотя значимость этого открытия неясна. [77]
Специфические маркеры антител могут быть повышены при язвенном колите. В частности, перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (pANCA) обнаруживаются в 70 процентах случаев ЯК. [19] Антитела к Saccharomyces cerevisiae могут присутствовать, но чаще бывают положительными при болезни Крона по сравнению с язвенным колитом. Однако из-за низкой точности этих серологических тестов они не помогают в диагностической оценке возможного воспалительного заболевания кишечника. [19] [28]
Несколько анализов кала могут помочь количественно оценить степень воспаления, присутствующего в толстой и прямой кишке. Фекальный кальпротектин повышается при воспалительных состояниях, поражающих толстую кишку, и полезен для различения синдрома раздраженного кишечника (невоспалительного) от вспышки воспалительного заболевания кишечника. [19] Фекальный кальпротектин на 88% чувствителен и на 79% специфичен для диагностики язвенного колита. [19] Если фекальный кальпротектин низкий, вероятность воспалительного заболевания кишечника составляет менее 1 процента. [12] Лактоферрин является дополнительным неспецифическим маркером воспаления кишечника. [78]
В целом, визуализирующие тесты, такие как рентген или КТ, могут быть полезны для оценки осложнений язвенного колита, таких как перфорация или токсический мегаколон. Ультразвуковое исследование кишечника (УЗИ) является экономически эффективным, хорошо переносимым, неинвазивным и легкодоступным инструментом для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), включая ЯК, в клинической практике. [79] Некоторые исследования показали, что ультразвуковое исследование кишечника является точным инструментом для оценки активности заболевания у людей с язвенным колитом. [80] [81] Визуализация в остальном имеет ограниченное применение в диагностике язвенного колита. [12] [28] Магнитно-резонансная томография (МРТ) необходима для диагностики основного ПСХ. [28]
Рентген брюшной полости часто является тестом выбора и может показывать неспецифические результаты в случаях легкого или умеренного язвенного колита. При тяжелом язвенном колите рентгенологические результаты могут включать утолщение слизистой оболочки, часто называемое «отпечатком большого пальца», что указывает на отек из-за смещения жидкости (отек). Другие результаты могут включать расширение толстой кишки и накопление стула, свидетельствующее о запоре. [70]
Подобно рентгену, при легком язвенном колите двойная контрастная бариевая клизма часто показывает неспецифические результаты. Напротив, бариевая клизма может показывать небольшие скопления бария в микроязвах. Тяжелый язвенный колит может характеризоваться различными полипами, укорочением толстой кишки, потерей гаустр (небольших выпячивающихся мешочков в толстой кишке) и сужением толстой кишки. Важно отметить, что бариевая клизма не должна проводиться у пациентов с очень тяжелыми симптомами, поскольку это может замедлить или остановить прохождение стула через толстую кишку, вызывая непроходимость кишечника и токсический мегаколон. [70]
Другие методы визуализации включают компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ). Оба метода могут отображать утолщение стенки толстой кишки, но обладают меньшей способностью обнаруживать ранние признаки изменений стенки по сравнению с бариевой клизмой. Однако в случаях тяжелого язвенного колита они часто демонстрируют эквивалентную способность обнаруживать изменения толстой кишки. [70]
Ультразвуковая допплерография — это последний способ визуализации, который может быть использован. Подобно методам визуализации, упомянутым ранее, это может показать некоторые утолщенные слои стенки кишечника. В тяжелых случаях это может показать утолщение во всех слоях стенки кишечника (трансмуральная толщина). [70]
Несколько состояний могут проявляться в той же манере, что и язвенный колит, и должны быть исключены. К таким состояниям относятся: болезнь Крона, инфекционный колит, энтеропатия, вызванная нестероидными противовоспалительными препаратами , и синдром раздраженного кишечника . Следует рассмотреть альтернативные причины колита, такие как ишемический колит (недостаточный приток крови к толстой кишке), радиационный колит (если ранее проводилась лучевая терапия ) или химический колит . Псевдомембранозный колит может возникнуть из-за инфекции Clostridioides difficile после приема антибиотиков. Entamoeba histolytica — простейший паразит, вызывающий воспаление кишечника. Несколько случаев были ошибочно диагностированы как ЯК с плохими результатами из-за использования кортикостероидов. [82]
Наиболее распространенным заболеванием, которое имитирует симптомы язвенного колита, является болезнь Крона, поскольку оба являются воспалительными заболеваниями кишечника, которые могут поражать толстую кишку со схожими симптомами. Важно различать эти заболевания, поскольку их течение и лечение могут отличаться. Однако в некоторых случаях может быть невозможно определить разницу, и в этом случае заболевание классифицируется как неопределенный колит. [83] Болезнь Крона можно отличить от язвенного колита несколькими способами. Характеристики, которые указывают на болезнь Крона, включают доказательства заболевания вокруг ануса (перианальное заболевание). Сюда входят анальные трещины и абсцессы, а также свищи, которые являются аномальными соединениями между различными структурами тела. [84]
Инфекционный колит — еще одно состояние, которое может проявляться аналогично язвенному колиту. Эндоскопические данные также часто схожи. Можно определить, есть ли у пациента инфекционный колит, используя тканевые культуры и исследования кала. Биопсия толстой кишки — еще один полезный тест, но он более инвазивный.
Другие формы колита, которые могут проявляться аналогичным образом, включают радиационный и диверсионный колит. Радиационный колит возникает после облучения и часто поражает прямую или сигмовидную кишку, подобно язвенному колиту. При гистологии радиационный колит может указывать на эозинофильные инфильтраты, аномальные эпителиальные клетки или фиброз. Диверсионный колит, с другой стороны, возникает после удаления частей петель кишечника. Гистология при этом состоянии часто показывает повышенный рост лимфоидной ткани.
У пациентов, перенесших трансплантацию, реакция «трансплантат против хозяина» также может быть дифференциальным диагнозом. Эта реакция на трансплантацию часто вызывает длительную диарею, если поражена толстая кишка. Типичные симптомы также включают сыпь. Вовлечение верхнего желудочно-кишечного тракта может привести к затруднению глотания или образованию язв. При гистологии реакция «трансплантат против хозяина» может проявляться некрозом клеток крипт и продуктами распада внутри самих крипт. [85]
Стандартное лечение язвенного колита зависит от степени поражения и тяжести заболевания. Цель состоит в том, чтобы изначально вызвать ремиссию с помощью лекарств, а затем назначить поддерживающие препараты для предотвращения рецидива. Концепция индукции ремиссии и поддержания ремиссии очень важна. Лекарства, используемые для индукции и поддержания ремиссии, в некоторой степени совпадают, но методы лечения различаются. Врачи сначала направляют лечение на индукцию ремиссии, что включает облегчение симптомов и заживление слизистой оболочки толстой кишки, а затем более длительное лечение для поддержания ремиссии и предотвращения осложнений. [91]
При острых стадиях заболевания может быть рекомендована диета с низким содержанием клетчатки . [92] [93] [94]
Поддерживающим препаратом первой линии для язвенного колита в стадии ремиссии является месалазин (также известный как месаламин или 5-ASA). [95] [96] Для пациентов с активным заболеванием, ограниченным левой ободочной кишкой (нисходящей ободочной кишкой) или проктитом, месалазин также является препаратом первой линии, и можно попробовать комбинацию суппозиториев и перорального месалазина. Добавление кортикостероидов, таких как преднизон , также распространено при активном заболевании, особенно если ремиссия не достигается с помощью монотерапии месалазином, [95] [96] но они не используются при длительном лечении, поскольку их риски перевешивают их пользу. Иммунодепрессанты, такие как азатиоприн , и биологические агенты, такие как инфликсимаб , адалимумаб , устекинумаб , ведолизумаб или рисанкизумаб , назначаются при тяжелом течении заболевания или если пациент не может достичь ремиссии с помощью месалазина и кортикостероидов. [97] [98] В качестве альтернативы месалазину для лечения активной стадии заболевания или поддерживающей терапии может быть выбран один из его пролекарств , такой как сульфасалазин , [99] но пролекарства имеют больший потенциал для серьезных побочных эффектов и не были продемонстрированы как превосходящие месалазин в крупных испытаниях. [100]
Формула будесонида была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения активного язвенного колита в январе 2013 года. [101] [102] В 2018 году тофацитиниб был одобрен для лечения умеренного и тяжелого активного язвенного колита в Соединенных Штатах, это был первый пероральный препарат, показанный для длительного применения при этом состоянии. [103] Доказательства по метотрексату не показывают преимущества в достижении ремиссии у людей с язвенным колитом. [104] Циклоспорин эффективен при тяжелом язвенном колите [97] , и такролимус также показал преимущества. [105] [106] [107] [108] Этрасимод был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в октябре 2023 года. [109]
Сульфасалазин был основным средством в терапии легкого и умеренного язвенного колита на протяжении более 50 лет. В 1977 году было показано, что 5-аминосалициловая кислота (5-ASA, месалазин / месаламин) была терапевтически активным компонентом в сульфасалазине. [110] Многие препараты 5-ASA были разработаны с целью доставки активного соединения в толстый кишечник для поддержания терапевтической эффективности, но со снижением побочных эффектов, связанных с сульфапиридиновым фрагментом в сульфасалазине. Пероральные препараты 5-ASA особенно эффективны для индукции и поддержания ремиссии при легком и умеренном язвенном колите. [111] [112] Ректальные суппозитории, пенные или жидкие клизмы 5-ASA используются при колите, поражающем прямую кишку, сигмовидную или нисходящую ободочную кишку, и, как было показано, они эффективны, особенно в сочетании с пероральным лечением. [113]
Биологические методы лечения, такие как ингибиторы ФНО инфликсимаб , адалимумаб и голимумаб, обычно используются для лечения людей с ЯК, которые больше не реагируют на кортикостероиды. Тофацитиниб и ведолизумаб также могут вызывать хорошую клиническую ремиссию и показатели ответа при ЯК. [8] Биологические методы лечения могут использоваться на ранних стадиях лечения (подход с понижением) или после того, как другие методы лечения не смогли вызвать ремиссию (подход с повышением); стратегия должна быть индивидуальной. [114]
В отличие от аминосалицилатов, биопрепараты могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как повышенный риск развития внекишечного рака, [115] сердечная недостаточность ; и ослабление иммунной системы, что приводит к снижению способности иммунной системы очищать от инфекций и реактивации латентных инфекций, таких как туберкулез . По этой причине люди, проходящие такое лечение, находятся под пристальным наблюдением и часто ежегодно проходят тестирование на гепатит и туберкулез. [116] [117]
Этрасимод, пероральный модулятор рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P) для приема один раз в день, который селективно активирует подтипы рецепторов S1P 1, 4 и 5 без обнаруживаемой активности на S1P 2 или 3, находится в разработке для лечения иммуноопосредованных заболеваний, включая язвенный колит, и, как было показано в двух рандомизированных исследованиях, эффективен и хорошо переносится в качестве индукционной и поддерживающей терапии у пациентов с умеренно и тяжело активным язвенным колитом. [118]
В отличие от болезни Крона , язвенный колит имеет меньшую вероятность поражать курильщиков, чем некурящих. [119] [120] У некоторых лиц с историей предыдущего употребления табака возобновление курения в малых дозах может улучшить признаки и симптомы активного язвенного колита, [121] но это не рекомендуется из-за подавляющего негативного воздействия табака на здоровье . [122] Исследования с использованием трансдермального никотинового пластыря показали клиническое и гистологическое улучшение. [123] В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Соединенном Королевстве , 48,6% людей с ЯК, которые использовали никотиновый пластырь в сочетании со стандартным лечением, показали полное разрешение симптомов. Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое одноцентровое клиническое исследование, проведенное в Соединенных Штатах, показало, что 39% людей, которые использовали пластырь, показали значительное улучшение, по сравнению с 9% тех, кто получал плацебо. [124] Однако никотиновая терапия, как правило, не рекомендуется из-за побочных эффектов и непоследовательных результатов. [125] [126] [127]
Постепенная потеря крови из желудочно-кишечного тракта, а также хроническое воспаление часто приводят к анемии, и профессиональные рекомендации предлагают регулярный мониторинг анемии с помощью анализов крови, повторяемых каждые три месяца при активном заболевании и ежегодно при бессимптомном заболевании. [128] Адекватный контроль заболевания обычно улучшает анемию хронического заболевания, но железодефицитную анемию следует лечить добавками железа. Форма, в которой назначается лечение, зависит как от тяжести анемии, так и от соблюдаемых рекомендаций. Некоторые советуют сначала использовать парентеральное железо , потому что люди реагируют на него быстрее, оно связано с меньшим количеством желудочно-кишечных побочных эффектов и не связано с проблемами соблюдения. [129] Другие требуют сначала использовать пероральное железо, так как люди в конечном итоге реагируют, и многие будут переносить побочные эффекты. [128] [130]
Антихолинергические препараты, в частности антагонисты мускариновых рецепторов , иногда используются для лечения спазмов в животе, связанных с язвенным колитом, благодаря их успокаивающему эффекту на перистальтику толстой кишки (снижая как амплитуду, так и частоту) и тонус кишечника . [131] [132] Некоторые медицинские специалисты предлагают безрецептурные антихолинергические препараты в качестве потенциально полезных методов лечения спазмов в животе при легком язвенном колите. [133] Однако их применение противопоказано, особенно при умеренных и тяжелых состояниях заболевания из-за возможности того, что антихолинергическое лечение может вызвать токсический мегаколон у пациентов с воспалением толстой кишки. [134] Токсический мегаколон — это состояние, при котором толстая кишка ненормально растянута, и в тяжелых или нелеченных случаях может привести к перфорации толстой кишки , сепсису и смерти. [135]
Многим пациентам, страдающим язвенным колитом, необходима иммунодепрессивная терапия, которая может быть связана с более высоким риском заражения оппортунистическими инфекционными заболеваниями. [136] Многие из этих потенциально опасных заболеваний, таких как гепатит B , грипп , ветряная оспа , вирус опоясывающего лишая , пневмококковая пневмония или вирус папилломы человека , можно предотвратить с помощью вакцин. Каждый препарат, используемый при лечении ВЗК, следует классифицировать в соответствии со степенью иммуносупрессии, вызванной у пациента. Несколько руководств предлагают исследовать статус вакцинации пациентов перед началом любого лечения и проводить вакцинацию против заболеваний, предупреждаемых вакцинацией, при необходимости. [137] [138] Известно, что по сравнению с остальной частью населения пациенты, страдающие ВЗК, подвержены более высокому риску заражения некоторыми заболеваниями, предупреждаемыми вакцинацией. [139] Пациенты, получавшие лечение ингибитором янус-киназы, показали более высокий риск опоясывающего лишая . [140] Тем не менее, несмотря на повышенный риск инфекций, известно, что показатели вакцинации у пациентов с ВЗК недостаточны и могут быть ниже показателей вакцинации среди населения в целом. [141] [142]
В отличие от болезни Крона, желудочно-кишечные аспекты язвенного колита обычно можно вылечить хирургическим удалением толстой кишки , хотя внекишечные симптомы могут сохраняться. Эта процедура необходима в случае: обескровливающего кровотечения , откровенной перфорации или документированной или сильно подозреваемой карциномы . Хирургическое вмешательство также показано людям с тяжелым колитом или токсическим мегаколоном. Люди с симптомами, которые приводят к инвалидности и не реагируют на лекарства, могут рассмотреть вопрос о том, улучшит ли хирургическое вмешательство качество жизни. [14]
Удаление всего толстого кишечника, известное как проктоколэктомия , приводит к постоянной илеостоме – стоме , которая создается путем вытягивания терминальной части подвздошной кишки через брюшную полость. Кишечное содержимое опорожняется в съемный мешок для стомы , который закрепляется вокруг стомы с помощью клея. [146]
Другой хирургический вариант лечения язвенного колита, поражающего большую часть толстой кишки, называется илеоанальным анастомозом (IPAA) . Это двух- или трехэтапная процедура. В трехэтапной процедуре первой операцией является субтотальная колэктомия , при которой удаляется толстая кишка, но прямая кишка остается на месте, и делается временная илеостома. Вторым шагом является проктэктомия и формирование подвздошного кармана (обычно называемого «j-образным карманом»). Это включает удаление большей части оставшейся культи прямой кишки и создание новой «прямой кишки» путем формирования конца тонкой кишки в виде кармана и прикрепления его к анусу. После этой процедуры создается новый тип илеостомы (известный как петлевая илеостома), чтобы позволить анастомозам зажить. Последняя операция представляет собой процедуру снятия, при которой илеостома отменяется, и больше нет необходимости в мешке для стомы. При выполнении в два этапа проктоколэктомия — удаление как толстой, так и прямой кишки — выполняется вместе с формированием мешка и петлевой илеостомой. Заключительный этап — это та же операция снятия, что и в трехэтапной процедуре. Время, проходящее между каждым этапом, может варьироваться, но обычно рекомендуется интервал от шести до двенадцати месяцев между первыми двумя этапами, и требуется минимум два-три месяца между формированием мешка и снятием илеостомы. [14]
Хотя процедура создания подвздошного резервуара устраняет необходимость в стомном мешке, она не восстанавливает нормальную функцию кишечника. В течение месяцев после последней операции пациенты обычно испытывают 8–15 дефекаций в день. Со временем это число уменьшается, и многие пациенты сообщают о 4–6 дефекациях через год после операции. Хотя многие пациенты успешно справляются с этой процедурой, существует ряд известных осложнений. Резервуарит , воспаление подвздошного резервуара, приводящее к симптомам, похожим на язвенный колит, является относительно распространенным. Резервуарит может быть острым, ремиттирующим или хроническим, однако лечение с использованием антибиотиков, стероидов или биологических препаратов может быть весьма эффективным. Другие осложнения включают свищи, абсцессы и несостоятельность резервуара. В зависимости от тяжести состояния может потребоваться проведение операции по ревизии резервуара. В некоторых случаях может потребоваться дефункционировать или удалить резервуар и воссоздать илеостому. [147] [148]
Риск рака, возникающего из-за анастомоза подвздошно-кишечного резервуара, низок. [149] Тем не менее, ежегодное наблюдение с помощью резервуароскопии может быть рассмотрено у лиц с факторами риска дисплазии, такими как анамнез дисплазии или колоректального рака, анамнез ПСХ, рефрактерный резервуарит и сильно воспаленная атрофическая слизистая оболочка резервуара. [149]
В ряде рандомизированных клинических испытаний пробиотики продемонстрировали потенциальную пользу в лечении язвенного колита. Было показано, что определенные типы пробиотиков, такие как Escherichia coli Nissle , вызывают ремиссию у некоторых людей на срок до года. [150]
Обзор контролируемых испытаний Cochrane с использованием различных пробиотиков обнаружил доказательства с низкой степенью уверенности в том, что пробиотические добавки могут повышать вероятность клинической ремиссии. [151] Люди, принимающие пробиотики, на 73% чаще испытывали ремиссию заболевания и более чем в 2 раза чаще сообщали об улучшении симптомов по сравнению с теми, кто получал плацебо, без четкой разницы в незначительных или серьезных побочных эффектах. [151] Хотя не было четких доказательств большей ремиссии при сравнении пробиотических добавок с лечением 5-аминосалициловой кислотой в качестве монотерапии , вероятность ремиссии была на 22% выше, если пробиотики использовались в сочетании с терапией 5-аминосалициловой кислотой. [151]
Неясно, помогают ли пробиотики предотвратить будущие рецидивы у людей со стабильной активностью заболевания, как в качестве монотерапии, так и в качестве комбинированной терапии . [152]
Трансплантация фекальной микробиоты подразумевает введение человеческих пробиотиков через фекальные клизмы. Язвенный колит обычно требует более длительного лечения бактериотерапией, чем инфекция Clostridioides difficile , чтобы добиться успеха, возможно, из-за времени, необходимого для заживления изъязвленного эпителия. Реакция язвенного колита потенциально очень благоприятна: одно исследование сообщает о 67,7% людей, переживающих полную ремиссию. [153] Другие исследования обнаружили пользу от использования трансплантации фекальной микробиоты. [154] [155] [156]
Для лечения язвенного колита использовались различные методы альтернативной медицины, но результаты были непоследовательными. Терапия куркумином (куркумой) в сочетании с приемом лекарств месаламин или сульфасалазин может быть эффективной и безопасной для поддержания ремиссии у людей с неактивным язвенным колитом. [157] [158] Эффект терапии куркумином в отдельности на неактивный язвенный колит неизвестен. [158]
Лечение с использованием каннабиса или масла каннабиса неопределенно. До сих пор исследования не определили его эффективность и безопасность. [159]
Многие вмешательства рассматривались для лечения боли в животе у людей с язвенным колитом, включая диету FODMAP , релаксационную тренировку, йогу , кефирную диету и лечение блокадой звездчатого ганглия . Неясно, являются ли какие-либо из них безопасными или эффективными для облегчения боли или снижения тревожности и депрессии . [160]
Диета может играть роль в симптомах у пациентов с язвенным колитом. [161]
Наиболее избегаемыми продуктами питания для пациентов являются острая пища, молочные продукты, алкоголь, фрукты и овощи, а также газированные напитки; эти продукты в основном избегаются во время ремиссии и для предотвращения рецидива. В некоторых случаях, особенно в период обострений, диетические ограничения этих пациентов могут быть очень серьезными и могут привести к нарушению состояния питания. Некоторые пациенты склонны исключать глютен спонтанно, несмотря на отсутствие определенного диагноза целиакии , поскольку они считают, что глютен может усугубить желудочно-кишечные симптомы. [162]
Во многих исследованиях было обнаружено, что у пациентов с ВЗК чаще наблюдаются депрессивные и тревожные расстройства, чем у населения в целом, и большинство исследований подтверждают, что у женщин с ВЗК чаще, чем у мужчин, развиваются аффективные расстройства, и показывают, что до 65% из них могут иметь депрессивное и тревожное расстройства . [163] [164]
Метаанализ вмешательств для улучшения настроения (включая разговорную терапию, антидепрессанты и упражнения) у людей с воспалительным заболеванием кишечника показал, что они снижают воспалительные маркеры, такие как С-реактивный белок и фекальный кальпротектин . Психологическая терапия снижает воспаление больше, чем антидепрессанты или упражнения. [165] [166]
К неблагоприятным прогностическим факторам относятся: возраст < 40 лет на момент постановки диагноза, обширный колит, тяжелый колит при эндоскопии, предшествующая госпитализация, повышенный уровень СРБ и низкий уровень сывороточного альбумина. [19]
У людей с язвенным колитом обычно прерывистое течение, с периодами бездействия болезни, чередующимися со «вспышками» болезни. У людей с проктитом или левосторонним колитом обычно более доброкачественное течение: только у 15% болезнь прогрессирует проксимально, и до 20% могут иметь устойчивую ремиссию при отсутствии какой-либо терапии. У подгруппы людей течение болезни прогрессирует быстро. В этих случаях обычно наблюдается неэффективность лекарств, и операция часто проводится в течение первых нескольких лет после начала заболевания. [167] [168] У людей с более обширным заболеванием меньше шансов поддерживать ремиссию, но скорость ремиссии не зависит от тяжести заболевания. [169] Несколько факторов риска связаны с возможной необходимостью колэктомии, в том числе: предшествующая госпитализация по поводу ЯК, обширный колит, потребность в системных стероидах, молодой возраст на момент постановки диагноза, низкий уровень сывороточного альбумина, повышенные маркеры воспаления (СРБ и СОЭ) и сильное воспаление, наблюдаемое во время колоноскопии. [97] [19] В некоторых случаях необходимо хирургическое удаление толстой кишки. [19]
Риск колоректального рака значительно увеличивается у людей с язвенным колитом через десять лет, если поражение выходит за пределы селезеночного изгиба . Люди с ретроградным илеитом могут иметь повышенный риск колоректальной карциномы. [170] У людей с только проктитом, как правило, повышенного риска нет. [19] Рекомендуется, чтобы люди проходили скрининговую колоноскопию со случайной биопсией для выявления дисплазии после восьми лет активности заболевания с интервалом в один-два года. [171]
Люди с язвенным колитом имеют схожий [172] или, возможно, немного повышенный общий риск смерти по сравнению с фоновой популяцией. [173] Однако распределение причин смерти отличается от общей популяции. [172] Конкретные факторы риска могут предсказывать худшие результаты и более высокий риск смертности у людей с язвенным колитом, включая инфекцию C. difficile [19] и цитомегаловирусную инфекцию (из-за реактивации). [174]
Вместе с болезнью Крона , по состоянию на 2015 год, ею страдало около 11,2 миллиона человек [обновлять]. [175] Каждый год она вновь возникает у 1-20 человек на 100 000 человек, и ею страдают от 5 до 500 человек на 100 000 человек. [7] [9] Заболевание чаще встречается в Северной Америке и Европе, чем в других регионах. [9] Часто оно начинается у людей в возрасте от 15 до 30 лет или среди тех, кто старше 60 лет . [1] Мужчины и женщины, по-видимому, страдают в равной степени. [7] Оно также стало более распространенным с 1950-х годов. [7] [9] Вместе язвенный колит и болезнь Крона поражают около миллиона человек в Соединенных Штатах. [176] При соответствующем лечении риск смерти, по-видимому, такой же, как и у населения в целом. [3] Первое описание язвенного колита произошло около 1850-х годов. [9]
Ежегодно язвенный колит впервые возникает у 1–20 человек на 100 000 человек (заболеваемость), а общее число случаев заболевания составляет 5–500 на 100 000 человек (распространенность). [7] [9] В 2015 году во всем мире от воспалительного заболевания кишечника (ЯК и болезнь Крона) умерло 47 400 человек. [6] Пик заболевания приходится на возраст от 30 до 40 лет, [12] а второй пик заболевания приходится на 6-е десятилетие жизни. [177] ЯК одинаково распространен среди мужчин и женщин. [12] [7] При соответствующем лечении риск смерти, по-видимому, аналогичен таковому среди населения в целом. [3] ЯК стал более распространенным с 1950-х годов. [7] [9]
Географическое распределение ЯК и болезни Крона во всем мире схоже [178], при этом наибольшее количество новых случаев ЯК в год регистрируется в Канаде , Новой Зеландии и Великобритании . [179] Заболевание чаще встречается в Северной Америке и Европе, чем в других регионах. [9] В целом, более высокие показатели наблюдаются в северных районах по сравнению с южными районами Европы [180] и Соединенных Штатов. [181] ЯК чаще встречается в Западной Европе по сравнению с Восточной Европой. [182] Во всем мире распространенность ЯК колеблется от 2 до 299 на 100 000 человек. [5] Вместе язвенный колит и болезнь Крона поражают около миллиона человек в Соединенных Штатах. [176]
Как и в случае с болезнью Крона, частота ЯК выше среди евреев-ашкенази и постепенно снижается среди других лиц еврейского происхождения, нееврейских белых, африканцев, латиноамериканцев и азиатов. [22] Аппендэктомия до 20 лет по поводу аппендицита [183] и текущее употребление табака [184] защищают от развития ЯК. [12] Однако употребление табака в прошлом связано с более высоким риском развития этого заболевания. [184] [12]
По состоянию на 2004 год [обновлять]число новых случаев ЯК в Соединенных Штатах составляло от 2,2 до 14,3 на 100 000 в год. [185] Число людей, заболевших в Соединенных Штатах в 2004 году, составляло от 37 до 246 на 100 000. [185]
В Канаде в период с 1998 по 2000 год число новых случаев в год составляло 12,9 на 100 000 населения или 4500 новых случаев. Число заболевших оценивалось в 211 на 100 000 или 104 000. [186]
В Соединенном Королевстве у 10 человек из 100 000 человек в год впервые развивается это заболевание, а общее число заболевших составляет 243 на 100 000. Примерно у 146 000 человек в Соединенном Королевстве диагностирован ЯК. [187]
Термин «язвенный колит» впервые был использован Сэмюэлем Уилксом в 1859 году. Термин вошел в общий медицинский словарь в 1888 году, когда Уильям Хейл-Уайт опубликовал отчет о различных случаях «язвенного колита». [188]
ЯК был первым идентифицированным подтипом ВЗК. [188]
Гельминтотерапия с использованием власоглава Trichuris suis , как было показано в рандомизированном контролируемом исследовании из Айовы, показала пользу для людей с язвенным колитом. [189] Терапия проверяет гипотезу гигиены , которая утверждает, что отсутствие гельминтов в толстой кишке людей в развитых странах может привести к воспалению. Как гельминтотерапия, так и трансплантация фекальной микробиоты вызывают характерный ответ белых клеток Th2 в пораженных областях, что было неожиданным, учитывая, что язвенный колит, как считалось, связан с перепроизводством Th2. [189]
Аликафорсен — это антисмысловой олигодезоксинуклеотид первого поколения, разработанный для специфического связывания с РНК- мессенджером человеческого ICAM-1 посредством взаимодействия пар оснований Уотсона-Крика с целью подавления экспрессии ICAM-1. [190] ICAM-1 распространяет воспалительную реакцию, способствуя экстравазации и активации лейкоцитов (белых кровяных клеток) в воспаленной ткани. [190] Повышенная экспрессия ICAM-1 наблюдалась в воспаленной слизистой оболочке кишечника у пациентов с язвенным колитом, где избыточная продукция ICAM-1 коррелировала с активностью заболевания. [191] Это говорит о том, что ICAM-1 является потенциальной терапевтической мишенью при лечении язвенного колита. [192]
Грамположительные бактерии, присутствующие в просвете, могут быть связаны с продлением времени рецидива язвенного колита. [193]
Ряд разрабатываемых препаратов направлен на то, чтобы нарушить процесс воспаления путем избирательного воздействия на ионный канал в каскаде сигналов воспаления, известном как KCa3.1. [194] В доклиническом исследовании на крысах и мышах ингибирование KCa3.1 нарушило выработку цитокинов Th1 IL-2 и TNF-α и уменьшило воспаление толстой кишки так же эффективно, как сульфасалазин . [194]
Внеклеточные ловушки нейтрофилов [195] и вызванная ими деградация внеклеточного матрикса [196] были зарегистрированы в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с язвенным колитом в стадии клинической ремиссии, что указывает на участие врожденной иммунной системы в этиологии. [195]
Фексофенадин , антигистаминный препарат, используемый при лечении аллергии, показал себя многообещающим в комбинированной терапии в некоторых исследованиях. [197] [198] К счастью, низкая желудочно-кишечная абсорбция (или высокая абсорбируемая желудочно-кишечная секреция препарата) фексофенадина приводит к более высокой концентрации в месте воспаления. Таким образом, препарат может локально снижать секрецию гистамина вовлеченными желудочно-кишечными тучными клетками и облегчать воспаление. [198]
Имеются данные, что этролизумаб эффективен при язвенном колите, и по состоянию на 2016 год ведутся испытания фазы 3. [8] [199] [200] [201] Этролизумаб — это гуманизированное моноклональное антитело, которое воздействует на субъединицу β7 интегринов α4β7 и αEβ7, в конечном итоге блокируя миграцию и задержку лейкоцитов в слизистой оболочке кишечника. [200] В начале 2022 года компания Roche прекратила клинические испытания по использованию этролизумаба для лечения язвенного колита. [202]
Тип афереза лейкоцитов , известный как адсорбционный аферез гранулоцитов и моноцитов, все еще требует крупномасштабных испытаний, чтобы определить, эффективен он или нет. [203] Результаты небольших испытаний были предварительно положительными. [204]
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )