stringtranslate.com

Лейкоцидин Пантона-Валентина

ПВЛ экспрессируется у Staphylococcus aureus (показано x 50 000).

Лейкоцидин Пантона-Валентина ( ПВЛ ) представляет собой цитотоксин — один из β-порообразующих токсинов . Наличие ПВЛ связано с повышенной вирулентностью некоторых штаммов (изолятов) золотистого стафилококка . Он присутствует в большинстве [1] изученных изолятов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (CA-MRSA) [2] [3] и является причиной некротических поражений кожи или слизистой оболочки , включая некротическую геморрагическую пневмонию . ПВЛ создает поры в мембранах инфицированных клеток. ПВЛ производится из генетического материала бактериофага , который инфицирует золотистый стафилококк , что делает его более вирулентным. [4]

История

Первоначально он был открыт Ван де Вельде в 1894 году благодаря его способности лизировать лейкоциты . Он был назван в честь сэра Филипа Ноэля Пантона и Фрэнсиса Валентайна, когда в 1932 году они связали его с инфекциями мягких тканей. [5] [6]

Механизм действия

Экзотоксины , такие как ПВЛ, составляют важные компоненты механизмов вирулентности S. aureus . Почти все штаммы выделяют летальные факторы, которые превращают ткани хозяина в питательные вещества, необходимые для роста бактерий. [7]

ПВЛ является членом семейства синергогименотропных токсинов, который индуцирует поры в мембранах клеток. [8] Фактор PVL кодируется в профаге , обозначенном как Φ-PVL, который представляет собой вирус, интегрированный в бактериальную хромосому S. aureus . [ не удалось проверить ] Его гены секретируют два белка — токсины, обозначенные LukS-PV и LukF-PV, размером 33 и 34 кДа [ не удалось проверить ] . Структуры обоих белков решены в растворимых формах и представлены в PDB под идентификационными кодами 1t5r и 1pvl соответственно. [9]

LukS-PV и LukF-PV действуют вместе как субъединицы, собирая в мембране защитных клеток хозяина, в частности, лейкоцитов , моноцитов и макрофагов . [10] Субъединицы соединяются вместе и образуют кольцо с центральной порой, через которую просачивается содержимое клетки и которая действует как суперантиген . [8] [11] Другие авторы отмечают дифференциальную реакцию подтипов MRSA на фенолрастворимые пептиды модулина (PSM), а не на PVL. [12]

Клинические эффекты

ПВЛ вызывает разрушение лейкоцитов и некротическую пневмонию — агрессивное состояние, которое может привести к смерти до 75% пациентов. [13] Сравнивая случаи стафилококковой некротической пневмонии, 85% внебольничных случаев (ВП) были PVL-положительными, в то время как ни один из госпитальных случаев не был таковым. ВП поражала более молодых и здоровых пациентов, но имела худший исход (смертность >40%). [8] Она сыграла роль в ряде вспышек смертельных бактериальных инфекций. [14] ПВЛ может увеличивать экспрессию стафилококкового белка А , ключевого провоспалительного фактора пневмонии. [15]

Эпидемиология

Лейкоцидин Пантона-Валентина (ПВЛ) является одним из многих токсинов, связанных с инфекцией S. aureus . Поскольку его можно обнаружить практически во всех штаммах CA-MRSA , вызывающих инфекции мягких тканей, его долгое время описывали как ключевой фактор вирулентности, позволяющий бактериям нацеливаться и убивать специфические лейкоциты, известные как нейтрофилы . Однако эта точка зрения была поставлена ​​под сомнение, когда было показано, что удаление PVL из двух основных эпидемических штаммов CA-MRSA не привело к потере инфекционности или разрушению нейтрофилов на мышиной модели. [16] [17]

Генетический анализ показывает, что PVL CA-MRSA возникал несколько раз на разных континентах, а не представлял собой всемирное распространение одного клона. [18]

Рекомендации

  1. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (24 февраля 2007 г.). «Внебольничный метициллин-резистентный золотистый стафилококк (CA-MRSA)» . Проверено 1 ноября 2007 г.
  2. ^ Шмегельский С; Прево Г; Монтей Х; и другие. (1999). «Лейкоцидные токсины стафилококков». Централбл Бактериол . 289 (2): 185–201. дои : 10.1016/S0934-8840(99)80105-4. PMID  10360319. Архивировано из оригинала 23 июня 2009 г. Проверено 1 ноября 2007 г.
  3. ^ Канеко Дж, Камио Ю (2004). «Бактериальные двухкомпонентные и гетерогептамерные порообразующие цитолитические токсины: структура, механизм порообразования и организация генов». Biosci Biotechnol Biochem . 68 (5): 981–1003. дои : 10.1271/bbb.68.981 . ПМИД  15170101.
  4. ^ Лина Г, Пьемонт Ю, Годай-Гамот Ф, Бес М, Питер М, Годюшон В, Ванденеш Ф, Этьен Дж (1999). «Участие Staphylococcus aureus, продуцирующего лейкоцидин Пантона-Валентина, в первичных кожных инфекциях и пневмонии». Клин Инфекционный Дис . 29 (5): 1128–1132. дои : 10.1086/313461 . ПМИД  10524952.
  5. ^ Пантон, ПН; Пришёл, МБ; Валентин, министр иностранных дел; Лонд, MRCP (март 1932 г.). «Стафилококковый токсин» (PDF) . Ланцет . 1 (5662): 506–8. дои : 10.1016/S0140-6736(01)24468-7 . Проверено 6 декабря 2007 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  6. ^ Бойл-Вавра С., Даум Р.С. (2007). «Внебольничный метициллин-резистентный золотистый стафилококк: роль лейкоцидина Пантона-Валентина». Лаборатория Инвест . 87 (1): 3–9. дои : 10.1038/labinvest.3700501 . ПМИД  17146447.
  7. ^ Бубакер К., Диболд П., Блан Д.С. и др. (январь 2004 г.). «Пантон-валентин лейкоцидин и стафилококковые инфекции кожи у школьников». Возникающая инфекция. Дис . 10 (1): 121–4. дои : 10.3201/eid1001.030144. ПМЦ 3322757 . ПМИД  15078606. 
  8. ^ abc Сюзанна Ф. Брэдли (22 февраля 2006 г.). «Роль токсинов в изменении эпидемиологии и клинической картины стафилококковой пневмонии». п. 6 . Проверено 8 декабря 2007 г.
  9. ^ «Банк данных белков PDBe в Европе» . www.ebi.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 17 июня 2013 года . Проверено 12 января 2022 г.
  10. ^ Мелес, округ Колумбия, ван Леувен В.Б., Боеленс Х.А., Петерс Дж.К., Вербру Х.А., ван Белкум А. (июль 2006 г.). «Гены лейкоцидина Пантона-Валентина у Staphylococcus aureus». Возникающая инфекция. Дис . 12 (7): 1174–5. дои : 10.3201/eid1207.050865. ПМЦ 3375734 . ПМИД  16848048. 
  11. ^ Дересинский С (февраль 2005 г.). «Метициллинрезистентный золотистый стафилококк: эволюционная, эпидемиологическая и терапевтическая одиссея». Клин. Заразить. Дис . 40 (4): 562–573. дои : 10.1086/427701 . ПМИД  15712079.
  12. ^ Спенцас, Томас; Кудумула, Рави; Акуна, Карлос; Талати, Аджай Дж.; Ингрэм, Кимберли К.; Саворнан, Фабио; Питание, Элизабет А.; Инглиш, Б. Кейт (01 января 2011 г.). «Роль бактериальных компонентов в активации макрофагов штаммами LAC и MW2 внебольничного метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Клеточная иммунология . 269 ​​(1): 46–53. doi :10.1016/j.cellimm.2011.03.009. ISSN  1090-2163. ПМИД  21458780.
  13. ^ Жилле Ю., Иссартель Б., Ванхемс П. и др. (2002). «Связь между штаммами Staphylococcus aureus, несущими ген лейкоцидина Пантона-Валентина, и высоколетальной некротизирующей пневмонией у молодых иммунокомпетентных пациентов». Ланцет . 359 (9308): 753–9. дои : 10.1016/s0140-6736(02)07877-7. PMID  11888586. S2CID  20400336.
  14. ^ Найджел Хоукс. «Смерть ребенка связана с больничной ошибкой» . Времена . Лондон . Проверено 22 декабря 2006 г.
  15. ^ «Токсин стафилококка может вызвать некротическую пневмонию» . Медскейп. 18 января 2007 г. Архивировано из оригинала 23 июня 2009 года . Проверено 18 января 2007 г.
  16. ↑ Токсин MRSA оправдан: исследование выявило предполагаемый ключ к тяжелому бактериальному заболеванию. Архивировано 17 мая 2008 г. в Wayback Machine , пресс-релиз NIH , 6 ноября 2006 г.
  17. ^ Войич Дж. М., Отто М., Матема Б. и др. (2006). «Является ли лейкоцидин Пантона-Валентина основным фактором, определяющим вирулентность при внебольничном заболевании, вызванном метициллин-резистентным золотистым стафилококком?». Дж. Заразить. Дис . 194 (12): 1761–1770. дои : 10.1086/509506 . ПМИД  17109350.
  18. ^ Ванденеш Ф., Наими Т., Энрайт М., Лина Г., Ниммо Г., Хеффернан Х., Лиассин Н., Бес М., Гренландия Т., Реверди М., Этьен Дж. (август 2003 г.). «Внебольничный метициллин-резистентный золотистый стафилококк, несущий гены лейкоцидина Пантона-Валентина: появление во всем мире» (PDF) . Экстренное заражение Dis . 9 (8): 978–84. дои : 10.3201/eid0908.030089. ПМК 3020611 . ПМИД  12967497 . Проверено 15 февраля 2007 г. 

Внешние ссылки