stringtranslate.com

Цитохром с оксидаза

Фермент цитохром с оксидаза или комплекс IV (ранее EC 1.9.3.1, теперь переклассифицированный как транслоказ EC 7.1.1.9) представляет собой большой трансмембранный белковый комплекс, обнаруженный в бактериях , археях и митохондриях эукариот . [ 1]

Это последний фермент в дыхательной цепи переноса электронов клеток, расположенный в мембране . Он получает электрон от каждой из четырех молекул цитохрома c и переносит их на одну молекулу кислорода и четыре протона , образуя две молекулы воды. Помимо связывания четырех протонов из внутренней водной фазы, он переносит еще четыре протона через мембрану, увеличивая трансмембранную разницу электрохимического потенциала протонов , которую АТФ-синтаза затем использует для синтеза АТФ .

Структура

Комплекс

Комплекс представляет собой большой интегральный мембранный белок, состоящий из нескольких металлических простетических участков и 14 [2] белковых субъединиц у млекопитающих. У млекопитающих одиннадцать субъединиц имеют ядерное происхождение, а три синтезируются в митохондриях. Комплекс содержит два гема , цитохром a и цитохром a 3 , и два медных центра, центры Cu A и Cu B. [3] Фактически, цитохром a 3 и Cu B образуют двухъядерный центр, который является местом восстановления кислорода. Цитохром c , который восстанавливается предыдущим компонентом дыхательной цепи (комплекс цитохрома bc1, комплекс III), стыкуется около двухъядерного центра Cu A и передает ему электрон, окисляясь обратно до цитохрома c, содержащего Fe 3+ . Восстановленный двухъядерный центр Cu A теперь передает электрон цитохрому a, который, в свою очередь, передает электрон двухъядерному центру цитохрома a 3 >-Cu B. Два иона металла в этом биядерном центре находятся на расстоянии 4,5 Å друг от друга и координируют гидроксид-ион в полностью окисленном состоянии.

Кристаллографические исследования цитохром с оксидазы показывают необычную посттрансляционную модификацию, связывающую C6 Tyr(244) и ε-N His(240) (нумерация бычьего фермента). Она играет жизненно важную роль в обеспечении возможности бинуклеарному центру цитохрома a 3 - Cu B принимать четыре электрона при восстановлении молекулярного кислорода и четыре протона до воды. Ранее считалось, что механизм восстановления включает промежуточное соединение пероксида , которое, как считалось, приводит к образованию супероксида . Однако в настоящее время принятый механизм включает быстрое восстановление четырех электронов, включающее немедленное расщепление связи кислород-кислород, избегая любого промежуточного соединения, которое может образовывать супероксид. [4] : 865–866 

Консервативные субъединицы

Сборка

Сборка COX в дрожжах — сложный процесс, который до конца не изучен из-за быстрой и необратимой агрегации гидрофобных субъединиц, которые образуют комплекс голофермента, а также агрегации мутантных субъединиц с открытыми гидрофобными участками. [11] Субъединицы COX кодируются как в ядерном, так и в митохондриальном геноме. Три субъединицы, которые образуют каталитическое ядро ​​COX, кодируются в митохондриальном геноме. Для сборки COX требуется более 30 различных кодируемых ядром белков-шаперонов. [12]

Кофакторы, включая гемы, вставлены в субъединицы I и II. Две молекулы гема находятся в субъединице I, помогая транспорту в субъединицу II, где две молекулы меди помогают с непрерывным переносом электронов. [13] Субъединицы I и IV инициируют сборку. Различные субъединицы могут объединяться, образуя субкомплексные промежуточные продукты, которые позже связываются с другими субъединицами, образуя комплекс COX. [11] В модификациях после сборки COX образует гомодимер. Это необходимо для активности. Димеры связаны молекулой кардиолипина , [11] [14] [15] , которая, как было обнаружено, играет ключевую роль в стабилизации комплекса холофермента. Диссоциация субъединиц VIIa и III в сочетании с удалением кардиолипина приводит к полной потере активности фермента. [15] Известно, что субъединицы, закодированные в ядерном геноме, играют роль в димеризации и стабильности фермента. Мутации в этих субъединицах устраняют функцию COX. [11]

Известно, что сборка происходит по крайней мере в три отдельных этапа, определяющих скорость. Продукты этих этапов были обнаружены, хотя конкретные составы субъединиц не были определены. [11]

Синтез и сборка субъединиц COX I, II и III облегчаются трансляционными активаторами, которые взаимодействуют с 5'-нетранслируемыми областями митохондриальных мРНК-транскриптов. Трансляционные активаторы кодируются в ядре. Они могут работать посредством прямого или косвенного взаимодействия с другими компонентами трансляционного аппарата, но точные молекулярные механизмы неясны из-за трудностей, связанных с синтезом трансляционного аппарата in vitro. [16] [17] Хотя взаимодействия между субъединицами I, II и III, кодируемыми в митохондриальном геноме, вносят меньший вклад в стабильность фермента, чем взаимодействия между бигеномными субъединицами, эти субъединицы более консервативны, что указывает на потенциальные неисследованные роли для активности фермента. [18]

Биохимия

Общая реакция такова:

4 Fe 2+ – цитохром c + 4 H + + O 2 → 4 Fe 3+ – цитохром c + 2 H 2 O Δ G o ' = - 218 кДж/моль, E o ' = +565 мВ

Два электрона передаются от двух цитохромов c через сайты Cu A и цитохрома a к бинуклеарному центру цитохрома a 3 –Cu B , восстанавливая металлы до формы Fe 2+ и Cu + . Гидроксидный лиганд протонируется и теряется в виде воды, создавая пустоту между металлами, которая заполняется O 2 . Кислород быстро восстанавливается, при этом два электрона поступают от Fe 2+ -цитохрома a 3 , который преобразуется в феррил оксоформу (Fe 4+ =O). Атом кислорода, близкий к Cu B, забирает один электрон от Cu + , а второй электрон и протон от гидроксила Tyr (244), который становится тирозильным радикалом. Второй кислород преобразуется в гидроксид-ион, забирая два электрона и протон. Третий электрон от другого цитохрома c проходит через первые два электронных переносчика к бинуклеарному центру цитохрома a 3 –Cu B , и этот электрон и два протона преобразуют радикал тирозила обратно в Tyr, а гидроксид, связанный с Cu B 2+, в молекулу воды. Четвертый электрон от другого цитохрома c проходит через Cu A и цитохром a к бинуклеарному центру цитохрома a 3 –Cu B , восстанавливая Fe 4+ =O до Fe 3+ , при этом атом кислорода одновременно захватывает протон, регенерируя этот кислород в виде гидроксид-иона, координированного в середине центра цитохрома a 3 –Cu B, как это было в начале этого цикла. В целом, четыре восстановленных цитохрома c окисляются, в то время как O 2 и четыре протона восстанавливаются до двух молекул воды. [4] : 841–5 

Ингибирование

COX существует в трех конформационных состояниях: полностью окисленном (импульсном), частично восстановленном и полностью восстановленном. Каждый ингибитор имеет высокое сродство к другому состоянию. В импульсном состоянии окисляются как гем a 3 , так и ядерные центры Cu B ; это конформация фермента, которая имеет самую высокую активность. Восстановление двумя электронами инициирует конформационное изменение, которое позволяет кислороду связываться в активном центре с частично восстановленным ферментом. Четыре электрона связываются с COX, чтобы полностью восстановить фермент. Его полностью восстановленное состояние, которое состоит из восстановленного Fe 2+ в группе гема цитохрома a 3 и восстановленного бинуклеарного центра Cu B + , считается неактивным или покоящимся состоянием фермента. [19]

Цианид , азид и оксид углерода [20] связываются с цитохром с оксидазой, подавляя функционирование белка и приводя к химической асфиксии клеток. Для компенсации увеличения концентрации ингибитора необходимы более высокие концентрации молекулярного кислорода, что приводит к общему снижению метаболической активности в клетке в присутствии ингибитора. Другие лиганды, такие как оксид азота и сероводород, также могут ингибировать ЦОГ, связываясь с регуляторными участками на ферменте, снижая скорость клеточного дыхания. [21]

Цианид является неконкурентным ингибитором ЦОГ, [22] [23] связываясь с высокой степенью сродства с частично восстановленным состоянием фермента и препятствуя дальнейшему восстановлению фермента. В импульсном состоянии цианид связывается медленно, но с высокой степенью сродства. Предполагается, что лиганд электростатически стабилизирует оба металла одновременно, располагаясь между ними. Высокая концентрация оксида азота, например, добавленная экзогенно к ферменту, отменяет ингибирование ЦОГ цианидом. [24]

Оксид азота может обратимо [25] связываться с любым ионом металла в двухъядерном центре, чтобы окислиться до нитрита. NO и CN − будут конкурировать с кислородом за связывание на этом участке, снижая скорость клеточного дыхания. Однако эндогенный NO, который вырабатывается на более низких уровнях, усиливает ингибирование CN − . Более высокие уровни NO, которые коррелируют с существованием большего количества фермента в восстановленном состоянии, приводят к большему ингибированию цианида. [19] При этих базальных концентрациях известно, что ингибирование NO комплекса IV имеет полезные эффекты, такие как повышение уровня кислорода в тканях кровеносных сосудов. Неспособность фермента восстанавливать кислород до воды приводит к накоплению кислорода, который может глубже диффундировать в окружающие ткани. [25] Ингибирование NO комплекса IV имеет больший эффект при более низких концентрациях кислорода, увеличивая его полезность в качестве вазодилататора в нуждающихся тканях. [25]

Сероводород будет связывать COX неконкурентным образом в регуляторном участке фермента, подобно оксиду углерода. Сульфид имеет наибольшее сродство либо к импульсным, либо к частично восстановленным состояниям фермента и способен частично восстанавливать фермент в центре гема a 3. Неясно, достаточны ли эндогенные уровни H 2 S для ингибирования фермента. Между сероводородом и полностью восстановленной конформацией COX нет взаимодействия. [21]

Метанол в метилированных спиртах преобразуется в муравьиную кислоту , которая также ингибирует ту же самую оксидазную систему. Высокие уровни АТФ могут аллостерически ингибировать цитохром с оксидазу, связываясь изнутри митохондриального матрикса. [26]

Внемитохондриальная и субклеточная локализация

Расположение генов трех субъединиц цитохрома с-оксидазы в митохондриальном геноме человека: COXI , COXII и COXIII (оранжевые прямоугольники).

Цитохром с оксидаза имеет 3 субъединицы, которые кодируются митохондриальной ДНК ( субъединица I цитохром с оксидазы , субъединица II и субъединица III ). Из этих 3 субъединиц, кодируемых митохондриальной ДНК, две были идентифицированы в экстрамитохондриальных местах. В ацинарной ткани поджелудочной железы эти субъединицы были обнаружены в гранулах зимогена . Кроме того, в передней доле гипофиза относительно высокие количества этих субъединиц были обнаружены в секреторных гранулах гормона роста . [27] Экстрамитохондриальная функция этих субъединиц цитохром с оксидазы еще не была охарактеризована. Помимо субъединиц цитохром с оксидазы, экстрамитохондриальная локализация также наблюдалась для большого количества других митохондриальных белков. [28] [29] Это повышает вероятность существования пока еще не идентифицированных специфических механизмов транслокации белков из митохондрий в другие клеточные пункты назначения. [27] [29] [30]

Генетические дефекты и нарушения

Дефекты, связанные с генетическими мутациями, изменяющими функциональность или структуру цитохром с оксидазы (COX), могут привести к тяжелым, часто фатальным метаболическим расстройствам . Такие расстройства обычно проявляются в раннем детстве и поражают преимущественно ткани с высокими энергетическими потребностями (мозг, сердце, мышцы). Среди многих классифицированных митохондриальных заболеваний , те, которые связаны с дисфункциональной сборкой COX, считаются наиболее тяжелыми. [31]

Подавляющее большинство нарушений ЦОГ связано с мутациями в белках, кодируемых ядром, называемых факторами сборки или белками сборки. Эти факторы сборки вносят вклад в структуру и функциональность ЦОГ и участвуют в нескольких важных процессах, включая транскрипцию и трансляцию субъединиц, кодируемых митохондриями, обработку препротеинов и вставку мембраны, а также биосинтез и включение кофактора. [32]

В настоящее время мутации были идентифицированы в семи факторах сборки COX: SURF1 , SCO1 , SCO2 , COX10 , COX15 , COX20 , COA5 и LRPPRC . Мутации в этих белках могут привести к изменению функциональности сборки субкомплекса, транспорта меди или трансляционной регуляции. Каждая мутация гена связана с этиологией определенного заболевания, а некоторые имеют последствия при нескольких расстройствах. Расстройства, связанные с дисфункциональной сборкой COX через мутации генов, включают синдром Ли , кардиомиопатию , лейкодистрофию , анемию и нейросенсорную глухоту .

Гистохимия

Повышенная зависимость нейронов от окислительного фосфорилирования для получения энергии [33] облегчает использование гистохимии ЦОГ при картировании регионального метаболизма мозга у животных, поскольку она устанавливает прямую и положительную корреляцию между активностью фермента и активностью нейронов. [34] Это можно увидеть в корреляции между количеством фермента ЦОГ и активностью, что указывает на регуляцию ЦОГ на уровне экспрессии генов. Распределение ЦОГ непостоянно в разных регионах мозга животных, но его характер распределения постоянен у разных животных. Этот характер наблюдался в мозге обезьяны, мыши и теленка. Один изофермент ЦОГ последовательно обнаруживался при гистохимическом анализе мозга. [35] Такое картирование мозга было выполнено у спонтанно мутантных мышей с мозжечковым заболеванием, таким как Рилер [36] и трансгенной модели болезни Альцгеймера . [37] Этот метод также использовался для картирования обучающей активности в мозге животных. [38]

Дополнительные изображения

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Castresana J, Lübben M, Saraste M, Higgins DG (июнь 1994 г.). «Эволюция цитохромоксидазы, фермента, более древнего, чем атмосферный кислород». The EMBO Journal . 13 (11): 2516–2525. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06541.x. PMC 395125. PMID  8013452 . 
  2. ^ Бальса Э., Марко Р., Пералес-Клементе Э., Шкларчик Р., Кальво Э., Ландасури М.О., Энрикес Х.А. (сентябрь 2012 г.). «NDUFA4 представляет собой субъединицу комплекса IV цепи переноса электронов млекопитающих». Клеточный метаболизм . 16 (3): 378–86. дои : 10.1016/j.cmet.2012.07.015 . ПМИД  22902835.
  3. ^ Tsukihara T, Aoyama H, Yamashita E, Tomizaki T, Yamaguchi H, Shinzawa-Itoh K, Nakashima R, Yaono R, Yoshikawa S (август 1995). "Структуры металлических участков окисленной цитохром с оксидазы бычьего сердца при 2,8 А". Science . 269 (5227): 1069–74. Bibcode :1995Sci...269.1069T. doi :10.1126/science.7652554. PMID  7652554. S2CID  27210776.
  4. ^ ab Voet D, Voet JG (2011). Биохимия (4-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-57095-1.
  5. ^ Zhang Z, Huang L, Shulmeister VM, Chi YI, Kim KK, Hung LW, Crofts AR, Berry EA, Kim SH (апрель 1998 г.). «Перенос электронов путем перемещения домена в цитохроме bc1». Nature . 392 (6677): 677–84. Bibcode :1998Natur.392..677Z. doi :10.1038/33612. PMID  9565029. S2CID  4380033.
  6. ^ Kaila VR, Oksanen E, Goldman A, Bloch DA, Verkhovsky MI, Sundholm D, Wikström M (июль 2011 г.). «Комбинированное квантово-химическое и кристаллографическое исследование окисленного бинуклеарного центра цитохрома с оксидазы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика . 1807 (7): 769–78. doi : 10.1016/j.bbabio.2010.12.016 . PMID  21211513.
  7. ^ Шкларчик Р., Ваншерс Б.Ф., Кайперс Т.Д., Эсселинг Дж.Дж., Римерсма М., ван ден Бранд М.А., Глоерих Дж., Ласондер Э., ван ден Хеувел Л.П., Нейтманс Л.Г., Хюйнен М.А. (февраль 2012 г.). «Итерационное предсказание ортологии обнаруживает новые митохондриальные белки и идентифицирует C12orf62 как человеческий ортолог COX14, белка, участвующего в сборке цитохром-с-оксидазы». Геномная биология . 13 (2): Р12. дои : 10.1186/gb-2012-13-2-r12 . ПМЦ 3334569 . ПМИД  22356826. 
  8. ^ Мик Д.У., Деннерляйн С., Визе Х., Рейнхольд Р., Пашеу-Грау Д., Лоренци I, Сасарман Ф., Вераарпачай В., Шубридж Э.А., Варшайд Б., Релинг П. (декабрь 2012 г.). «MITRAC связывает транслокацию митохондриальных белков со сборкой дыхательной цепи и регуляцией трансляции». Клетка . 151 (7): 1528–41. дои : 10.1016/j.cell.2012.11.053 . hdl : 11858/00-001M-0000-000E-DDDF-4 . ПМИД  23260140.
  9. ^ Kozjak-Pavlovic V, Prell F, Thiede B, Götz M, Wosiek D, Ott C, Rudel T (февраль 2014 г.). «C1orf163/RESA1 — это новый белок митохондриального межмембранного пространства, связанный со сборкой дыхательной цепи». Журнал молекулярной биологии . 426 (4): 908–20. doi :10.1016/j.jmb.2013.12.001. PMID  24333015.
  10. ^ Gaisne M, Bonnefoy N (сентябрь 2006 г.). «Ген COX18, участвующий в митохондриальном биогенезе, функционально консервативен и строго регулируется у людей и делящихся дрожжей». FEMS Yeast Research . 6 (6): 869–82. doi : 10.1111/j.1567-1364.2006.00083.x . PMID  16911509.
  11. ^ abcde Fontanesi F, Soto IC, Horn D, Barrientos A (декабрь 2006 г.). «Сборка митохондриальной цитохром с-оксидазы, сложный и высокорегулируемый клеточный процесс». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 291 (6): C1129-47. doi :10.1152/ajpcell.00233.2006. PMID  16760263.
  12. ^ Дикинсон, Элизабет К.; Адамс, Дениз Л.; Шон, Эрик А.; Глерум, Д. Мойра (сентябрь 2000 г.). «Мутация человеческого SCO2 помогает определить роль Sco1p в пути сборки цитохромоксидазы». Журнал биологической химии . 275 (35): 26780–26785. doi : 10.1016/S0021-9258(19)61443-2 . ​​PMID  10854440.
  13. ^ Crofts A (1996). "Цитохромоксидаза: комплекс IV". Иллинойсский университет в Урбане-Шампейне. Архивировано из оригинала 2018-01-23 . Получено 2018-01-28 .
  14. ^ Khalimonchuk O, Rödel G (декабрь 2005 г.). «Биогенез цитохром с оксидазы». Mitochondrion . 5 (6): 363–88. doi :10.1016/j.mito.2005.08.002. PMID  16199211.
  15. ^ ab Sedlák E, Robinson NC (сентябрь 2015 г.). «Дестабилизация четвертичной структуры цитохром c оксидазы сердца быка при удалении прочно связанного кардиолипина». Биохимия . 54 (36): 5569–77. doi :10.1021/acs.biochem.5b00540. PMID  26284624.
  16. ^ Herrmann JM, Woellhaf MW, Bonnefoy N (февраль 2013 г.). «Контроль синтеза белка в митохондриях дрожжей: концепция активаторов трансляции». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1833 (2): 286–94. дои : 10.1016/j.bbamcr.2012.03.007 . ПМИД  22450032.
  17. ^ Soto IC, Fontanesi F, Liu J, Barrientos A (июнь 2012 г.). «Биогенез и сборка каталитического ядра эукариотической цитохром с-оксидазы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика . 1817 (6): 883–97. doi :10.1016/j.bbabio.2011.09.005. PMC 3262112. PMID  21958598 . 
  18. ^ Aledo JC, Valverde H, Ruíz-Camacho M, Morilla I, López FD (октябрь 2014 г.). «Белково-белковые интерфейсы цитохром с оксидазы I развиваются быстрее, чем несвязывающие поверхности, но движущей силой является отрицательный отбор». Genome Biology and Evolution . 6 (11): 3064–76. doi :10.1093/gbe/evu240. PMC 4255772. PMID  25359921 . 
  19. ^ ab Leavesley HB, Li L, Prabhakaran K, Borowitz JL, Isom GE (январь 2008 г.). «Взаимодействие цианида и оксида азота с цитохромом с оксидазой: последствия для острой токсичности цианида». Toxicological Sciences . 101 (1): 101–11. doi : 10.1093/toxsci/kfm254 . PMID  17906319.
  20. ^ Alonso JR, Cardellach F, López S, Casademont J, Miró O (сентябрь 2003 г.). «Окись углерода специфически ингибирует цитохром c оксидазу митохондриальной дыхательной цепи человека». Фармакология и токсикология . 93 (3): 142–6. doi : 10.1034/j.1600-0773.2003.930306.x . PMID  12969439.
  21. ^ ab Nicholls P, Marshall DC, Cooper CE, Wilson MT (октябрь 2013 г.). «Ингибирование сульфида и метаболизм цитохром с оксидазой». Труды биохимического общества . 41 (5): 1312–6. doi :10.1042/BST20130070. PMID  24059525. S2CID  11554252.
  22. ^ Робертс М., Рейсс М.Дж., Монгер Г. (2000). Продвинутая биология. Нельсон Торнс. ISBN 9780174387329. Архивировано из оригинала 2022-02-24 . Получено 2020-10-25 .
  23. ^ Робертс МБ (1986). Биология: функциональный подход. Нельсон Торнс. ISBN 9780174480198. Архивировано из оригинала 2022-02-24 . Получено 2020-10-25 .
  24. ^ Jensen P, Wilson MT, Aasa R, Malmström BG (декабрь 1984 г.). «Ингибирование цитохрома с оксидазы цианидом. Исследование ЭПР методом быстрого замораживания». The Biochemical Journal . 224 (3): 829–37. doi :10.1042/bj2240829. PMC 1144519. PMID  6098268 . 
  25. ^ abc Gladwin MT, Shiva S (май 2009). «Битва за связывание лигандов в цитохром с оксидазе: как NO регулирует градиенты кислорода в тканях». Circulation Research . 104 (10): 1136–8. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.109.198911 . PMID  19461104.
  26. ^ Арнольд С., Каденбах Б. (октябрь 1997 г.). «Клеточное дыхание контролируется АТФ, аллостерическим ингибитором цитохром-с-оксидазы». Eur J Biochem . 249 (1): 350–354. doi : 10.1111/j.1432-1033.1997.t01-1-00350.x . PMID  9363790.
  27. ^ ab Sadacharan SK, Singh B, Bowes T, Gupta RS (ноябрь 2005 г.). «Локализация субъединиц I и II цитохрома с-оксидазы, кодируемых митохондриальной ДНК, в гранулах зимогена поджелудочной железы крысы и гранулах гормона роста гипофиза». Histochemistry and Cell Biology . 124 (5): 409–21. doi :10.1007/s00418-005-0056-2. PMID  16133117. S2CID  24440427.
  28. ^ Gupta RS, Ramachandra NB, Bowes T, Singh B (2008). "Необычное клеточное расположение митохондриальных молекулярных шаперонов Hsp60, Hsp70 и Hsp10". Биология внеклеточных молекулярных шаперонов . Симпозиумы Novartis Foundation. Т. 291. С. 59–68, обсуждение 69–73, 137–40. doi :10.1002/9780470754030.ch5. ISBN 9780470754030. PMID  18575266. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  29. ^ ab Soltys BJ, Gupta RS (1999). «Митохондриальные белки в неожиданных клеточных местах: экспорт белков из митохондрий с эволюционной точки зрения». International Review of Cytology . 194 : 133–96. doi :10.1016/S0074-7696(08)62396-7. ISBN 9780123645982. PMID  10494626.
  30. ^ Soltys BJ, Gupta RS (май 1999). «Митохондриальные матричные белки в неожиданных местах: экспортируются ли они?». Trends in Biochemical Sciences . 24 (5): 174–7. doi :10.1016/s0968-0004(99)01390-0. PMID  10322429.
  31. ^ Pecina P, Houstková H, Hansíková H, Zeman J, Houstek J (2004). "Генетические дефекты сборки цитохрома с оксидазы" (PDF) . Physiological Research . 53 (Suppl 1): S213-23. doi :10.33549/physiolres.930000.53.S213. PMID  15119951. S2CID  8119738. Архивировано (PDF) из оригинала 2011-07-18 . Получено 2010-11-17 .
  32. ^ Zee JM, Glerum DM (декабрь 2006 г.). «Дефекты сборки цитохромоксидазы у людей: уроки дрожжей». Биохимия и клеточная биология . 84 (6): 859–69. doi :10.1139/o06-201. PMID  17215873.
  33. ^ Johar K, Priya A, Dhar S, Liu Q, Wong-Riley MT (ноябрь 2013 г.). «Нейрон-специфический специфичный белок 4 бигеномно регулирует транскрипцию всех генов субъединицы цитохром с-оксидазы, кодируемых митохондриями и ядром, в нейронах». Journal of Neurochemistry . 127 (4): 496–508. doi :10.1111/jnc.12433. PMC 3820366 . PMID  24032355. 
  34. ^ Wong-Riley MT (март 1989). «Цитохромоксидаза: эндогенный метаболический маркер нейрональной активности». Trends in Neurosciences . 12 (3): 94–101. doi :10.1016/0166-2236(89)90165-3. PMID  2469224. S2CID  42996304.
  35. ^ Хевнер RF, Вонг-Райли MT (ноябрь 1989). «Цитохромоксидаза мозга: очистка, выработка антител и иммуногистохимические/гистохимические корреляции в ЦНС». Журнал нейронауки . 9 (11): 3884–98. doi :10.1523/jneurosci.09-11-03884.1989. PMC 6569932. PMID  2555458 . 
  36. ^ Strazielle C, Hayzoun K, Derer M, Mariani J, Lalonde R (апрель 2006 г.). «Региональные вариации активности цитохромоксидазы в мозге у мышей-мутантов Relnrl-orl». Journal of Neuroscience Research . 83 (5): 821–31. doi :10.1002/jnr.20772. PMID  16511878. S2CID  45787322.
  37. ^ Strazielle C, Sturchler-Pierrat C, Staufenbiel M, Lalonde R (2003). "Региональная активность цитохромоксидазы мозга у трансгенных мышей с мутацией шведского типа по белку-предшественнику бета-амилоида". Neuroscience . 118 (4): 1151–63. doi :10.1016/S0306-4522(03)00037-X. PMID  12732258. S2CID  9366458.
  38. ^ Conejo NM, González-Pardo H, González-Lima F, Arias JL (март 2010 г.). «Пространственное обучение водному лабиринту: прогрессирование мозговых цепей, картированных с помощью гистохимии цитохромоксидазы». Neurobiology of Learning and Memory . 93 (3): 362–71. doi :10.1016/j.nlm.2009.12.002. PMID  19969098. S2CID  24271956.

Внешние ссылки