Транскортин

Белок, обнаруженный в организме человека

Транскортин , также известный как кортикостероид-связывающий глобулин ( CBG ) или серпин А6 , — это белок, вырабатываемый в печени животных. У людей он кодируется геном SERPINA6 . Это альфа-глобулин . ^{[5] [6] [7]}

Функция

Этот ген кодирует альфа-глобулиновый белок со свойствами связывания кортикостероидов . Это основной транспортный белок для глюкокортикоидов и прогестинов в крови большинства позвоночных. Ген локализуется в хромосомной области, содержащей несколько тесно связанных ингибиторов сериновой протеазы ( серпинов ). ^[7]

Связывание

Транскортин связывает несколько стероидных гормонов с высокой скоростью:

• Кортизол - Примерно 90% кортизола в кровотоке связано с транскортином. (Остальное связано с сывороточным альбумином .) Считается, что кортизол биологически активен только тогда, когда он не связан с транскортином. ^{[ необходима цитата ]}
• Кортизон ^[8]
• Дезоксикортикостерон (ДОК) ^[8]
• Кортикостерон . Около 78% кортикостерона сыворотки связано с транскортином.
• Альдостерон - Примерно 17% сывороточного альдостерона связано с транскортином, а еще 47% связано с сывороточным альбумином. Остальные 36% свободны. ^[9]
• Прогестерон - Примерно 18% сывороточного прогестерона связано с транскортином, а еще 80% связано с сывороточным альбумином. Оставшиеся 2% свободны. ^[10]
• 17α-гидроксипрогестерон ^[8]

Кроме того, около 4% сывороточного тестостерона связано с транскортином. ^[11] Аналогично небольшая часть сывороточного эстрадиола также связана с транскортином. ^{[ необходима цитата ]}

Синтез

Транскортин вырабатывается печенью и его уровень увеличивается под действием эстрогенов . ^[12]

Клиническое значение

Мутации в этом гене редки. Описано всего четыре мутации, часто в сочетании с усталостью и хронической болью. ^[13] Механизм этих симптомов неизвестен. Это состояние следует отличать от вторичного гипокортизолизма. Экзогенный гидрокортизон, по-видимому, не улучшает утомляемость. ^{[ необходима цитата ]}

Синтез кортикостероидсвязывающего глобулина в печени увеличивается более чем вдвое во время беременности; то есть связанный кортизол плазмы во время доношенной беременности примерно в 2–3 раза больше, чем у небеременных женщин. ^{[14] [15]}

Смотрите также

• Серпин
• Циркасептан , 7-дневный биологический цикл

Ссылки

1. ENSG00000170099 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000277405, ENSG00000170099 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000060807 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Hammond GL, Smith CL, Goping IS, Underhill DA, Harley MJ, Reventos J, Musto NA, Gunsalus GL, Bardin CW (август 1987 г.). «Первичная структура человеческого кортикостероидсвязывающего глобулина, выведенная из гепатических и легочных кДНК, демонстрирует гомологию с ингибиторами сериновой протеазы». Proc Natl Acad Sci USA . 84 (15): 5153–7. Bibcode :1987PNAS...84.5153H. doi : 10.1073/pnas.84.15.5153 . PMC 298812 . PMID  3299377. 
6. Byth BC, Billingsley GD, Cox DW (июль 1994 г.). «Физическое и генетическое картирование кластера генов серпина в 14q32.1: аллельная ассоциация и уникальный гаплотип, связанный с дефицитом альфа-1-антитрипсина». Am J Hum Genet . 55 (1): 126–33. PMC 1918218 . PMID  7912884. 
7. "Ген Entrez: ингибитор серпинпептидазы SERPINA6, клада A (альфа-1 антипротеиназа, антитрипсин), член 6".
8. Э. Эдвард Биттар; Невилл Биттар (1997). Молекулярная и клеточная эндокринология. Эльзевир. п. 238. ИСБН 978-1-55938-815-3. Получено 23 августа 2012 г.
9. Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. 24 апреля 2001 г. стр. 712. ISBN 978-0-7817-1750-2. Получено 23 августа 2012 г.
10. Negi (2009). Введение в эндокринологию. PHI Learning Pvt. Ltd. стр. 268. ISBN 978-81-203-3850-0. Получено 23 августа 2012 г.
11. Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 58–68. doi :10.1210/jcem-53-1-58. PMID  7195404. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 г. Получено 23 августа 2012 г.
12. Musa BU, Seal US, Doe RP (сентябрь 1965 г.). «Повышение уровня некоторых белков плазмы у мужчин после введения эстрогена: зависимость «доза-реакция». J. Clin. Endocrinol. Metab . 25 (9): 1163–6. doi :10.1210/jcem-25-9-1163. PMID  4284083.
13. Torpy DJ, Lundgren BA, Ho JT, Lewis JG, Scott HS, Mericq V (январь 2012 г.). «CBG Santiago: новая мутация CBG». J. Clin. Endocrinol. Metab . 97 (1): E151–5. doi : 10.1210/jc.2011-2022 . PMID  22013108.
14. Rosen MI, Shnider SM, Levinson G, Hughes (2002). Анестезия Шнайдера и Левинсона в акушерстве . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 13. ISBN 0-683-30665-0.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
15. Энн М. Гроновски (6 мая 2004 г.). Справочник по клиническим лабораторным исследованиям во время беременности. Springer Science & Business Media. стр. 408–. ISBN 978-1-59259-787-1.

Дальнейшее чтение

• Rosner W, Beers PC, Awan T, Khan MS (1976). «Идентификация кортикостероид-связывающего глобулина в человеческом молоке: измерение с помощью анализа фильтр-диска». J. Clin. Endocrinol. Metab . 42 (6): 1064–73. doi :10.1210/jcem-42-6-1064. PMID  932172.
• Smith CL, Power SG, Hammond GL (1992). «Замена Leu----His в остатке 93 в человеческом кортикостероидсвязывающем глобулине приводит к снижению сродства к кортизолу». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 42 (7): 671–6. doi :10.1016/0960-0760(92)90107-T. PMID  1504007. S2CID  45601231.
• Brotherton J (1990). «Кортизол и транскортин в семенной плазме человека и амниотической жидкости по оценкам современных специфических анализов». Andrologia . 22 (3): 197–204. doi : 10.1111/j.1439-0272.1990.tb01966.x . PMID  2240617. S2CID  2577211.
• Underhill DA, Hammond GL (1990). «Организация гена глобулина, связывающего кортикостероиды человека, и анализ его 5'-фланкирующей области». Mol. Endocrinol . 3 (9): 1448–54. doi : 10.1210/mend-3-9-1448 . PMID  2608068.
• Лорик С., Эглофф М., Доминго М. и др. (1990). «Иммунохимическая характеристика кортикостероид-связывающего глобулина в бронхоальвеолярной жидкости человека». Clin. Chim. Acta . 186 (1): 19–23. doi :10.1016/0009-8981(89)90198-8. PMID  2612005.
• Heubner A, Belovsky O, Müller W, et al. (1987). «Применение жидкостно-жидкостной разделительной хроматографии при одновременной очистке глобулина, связывающего половые гормоны, и глобулина, связывающего кортикостероиды». J. Chromatogr . 397 : 419–34. doi :10.1016/S0021-9673(01)85027-5. PMID  2821037.
• Като EA, Хсу BR, Кун RW (1988). «Сравнительный структурный анализ кортикостероидсвязывающего глобулина». J. Steroid Biochem . 29 (2): 213–20. doi :10.1016/0022-4731(88)90268-3. PMID  3347061.
• Bardin CW, Gunsalus GL, Musto NA и др. (1988). «Глобулин, связывающий кортикостероиды, глобулин, связывающий тестостерон-эстрадиол, и белок, связывающий андрогены, принадлежат к семействам белков, отличным от стероидных рецепторов». J. Steroid Biochem . 30 (1–6): 131–9. doi :10.1016/0022-4731(88)90085-4. PMID  3386241.
• Hammond GL, Langley MS (1986). «Идентификация и измерение глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), и глобулина, связывающего кортикостероиды (CBG) в слюне человека». Acta Endocrinol . 112 (4): 603–8. doi :10.1530/acta.0.1120603. PMID  3751467.
• Agrimonti F, Frairia R, Fornaro D, et al. (1983). «Циркадные и циркасептанные ритмы в активности связывания кортикостероид-связывающего глобулина (CBG) грудного молока». Chronobiologia . 9 (3): 281–90. PMID  7172869.
• Misao R, Hori M, Ichigo S и др. (1995). «Уровни мРНК-мессенджера глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), и глобулина, связывающего кортикостероиды (CBG), при эндометриозе яичников». Reprod. Nutr. Dev . 35 (2): 155–65. doi : 10.1051/rnd:19950204 . PMID  7734053.
• Мисао Р., Хори М., Ичиго С. и др. (1995). «Уровни мРНК кортикостероидсвязывающего глобулина в эндометрии матки человека». Стероиды . 59 (10): 603–7. дои : 10.1016/0039-128X(94)90055-8. PMID  7878688. S2CID  24945362.
• Маруяма К, Сугано С (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Аввакумов ГВ, Хаммонд ГЛ (1994). "Гликозилирование человеческого кортикостероидсвязывающего глобулина. Дифференциальная обработка и значение углеводных цепей на отдельных участках". Биохимия . 33 (19): 5759–65. doi :10.1021/bi00185a012. PMID  8180202.
• Van Baelen H, Power SG, Hammond GL (1993). «Снижение сродства транскортина Leuven к связыванию кортизола связано с заменой аминокислоты в остатке-93». Стероиды . 58 (6): 275–7. doi :10.1016/0039-128X(93)90072-U. PMID  8212073. S2CID  25160586.
• Misao R, Nakanishi Y, Fujimoto J и др. (1996). «Экспрессия мРНК кортикостероид-связывающего глобулина при раке эндометрия матки у человека». Steroids . 60 (10): 720–4. doi :10.1016/0039-128X(95)00106-Z. PMID  8539782. S2CID  37077783.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K и др. (1997). «Конструирование и характеристика библиотеки кДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.

Внешние ссылки

• Транскортин в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• Онлайн- база данных MEROPS для пептидаз и их ингибиторов: I04.954
• SERPINA6+белок,+человек в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)