stringtranslate.com

Альфа-талассемия

Альфа-талассемия ( α-талассемия , α-талассемия ) — это форма талассемии, в которой участвуют гены HBA1 [5] и HBA2 . [6] Талассемии — это группа наследственных заболеваний крови , которые приводят к нарушению выработки гемоглобина — молекулы, переносящей кислород в крови. [7] Нормальный гемоглобин состоит из двух альфа-цепей и двух бета-цепей ; при альфа-талассемии наблюдается количественное уменьшение количества альфа-цепей, что приводит к уменьшению количества нормальных молекул гемоглобина. Кроме того, альфа-талассемия приводит к образованию нестабильных молекул бета-глобина, которые вызывают повышенное разрушение эритроцитов . Степень нарушения зависит от того, какой клинический фенотип присутствует (сколько генов затронуто). [3]

Признаки и симптомы

Проявление лиц с альфа-талассемией состоит из:

Причина

Альфа-талассемии чаще всего наследуются по менделевскому рецессивному типу. Они также связаны с делециями хромосомы 16p . [2] Альфа-талассемия также может быть приобретена при редких обстоятельствах. [12]

Патофизиология

Механизм показывает, что α-талассемии приводят к снижению продукции альфа-глобина, поэтому производится меньше цепей альфа-глобина, что приводит к избытку β-цепей у взрослых и избытку γ-цепей у новорожденных. Избыток β-цепей образует нестабильные тетрамеры, называемые гемоглобином H или HbH из четырех бета-цепей . Избыток γ-цепей образует тетрамеры, которые являются плохими переносчиками O 2 , поскольку их сродство к O 2 слишком велико, поэтому он не диссоциирует на периферии. Гомозиготные α 0- талассемии, где присутствуют многочисленные γ 4 , но совсем нет α-глобинов (называемые Hb Barts ), часто приводят к смерти вскоре после рождения. [3] [1] [13]

Диагноз

Диагностика альфа-талассемии в первую очередь проводится с помощью лабораторной оценки и молекулярной диагностики . Альфа-талассемию можно ошибочно принять за железодефицитную анемию при общем анализе крови или мазке крови, так как оба состояния сопровождаются микроцитарной анемией. Для исключения железодефицитной анемии можно использовать сывороточное железо и сывороточный ферритин . [3]

Типы

Для α-глобина существует два генетических локуса, таким образом, четыре аллеля находятся в диплоидных клетках. Два аллеля имеют материнское и два отцовское происхождение. Тяжесть α-талассемий коррелирует с числом пораженных аллелей α-глобина: чем больше, тем тяжелее будут проявления заболевания. При указании генотипа «α» указывает на функциональную альфа-цепь , а «-» — на патологическую. [1] [13]

Лабораторная диагностика

Возможность измерения гемоглобина Barts делает его полезным в скрининговых тестах новорожденных. Если гемоглобин Barts обнаружен на скрининге новорожденных, пациента обычно направляют на дальнейшее обследование, поскольку обнаружение гемоглобина Barts может указывать либо на одну делецию гена альфа-глобина, что делает ребенка носителем скрытой альфа-талассемии, либо на две делеции гена альфа-глобина (альфа-талассемия), либо на болезнь гемоглобина H (три делеции гена альфа-глобина). [ необходима цитата ]

Удаление четырех генов альфа-глобина ранее считалось несовместимым с жизнью, но в настоящее время 69 пациентов выжили после младенчества. У всех таких детей также наблюдается высокий уровень гемоглобина Barts на скрининге новорожденных наряду с другими вариантами. [16]

Послеродовой возраст, первоначальная лабораторная диагностика должна включать общий анализ крови и индексы эритроцитов . [8] Также следует тщательно изучить мазок периферической крови . [8] При болезни гемоглобина H эритроциты, содержащие включения гемоглобина H, можно визуализировать в мазке крови с использованием нового метиленового синего или бриллиантового крезилового синего . [17]

Анализ гемоглобина важен для диагностики альфа-талассемии, поскольку он определяет типы и процентное содержание присутствующих типов гемоглобина. [18] Существует несколько различных методов анализа гемоглобина, включая электрофорез гемоглобина , капиллярный электрофорез и высокоэффективную жидкостную хроматографию . [18]

Молекулярный анализ последовательностей ДНК ( ДНК-анализ ) может быть использован для подтверждения диагноза альфа-талассемии, в частности для выявления носителей альфа-талассемии (делеции или мутации только в одном или двух генах альфа-глобина ). [18]

Уход

Лечение альфа-талассемии может включать переливание крови для поддержания уровня гемоглобина, который уменьшает симптомы анемии. Решение о начале переливания зависит от клинической тяжести заболевания. [19] Спленэктомия является возможным вариантом лечения для повышения общего уровня гемоглобина в случаях ухудшения анемии из-за сверхактивной или увеличенной селезенки или когда трансфузионная терапия невозможна. [20] Однако спленэктомию избегают, когда доступны другие варианты из-за повышенного риска серьезных инфекций и тромбоза . [20]

Кроме того, камни в желчном пузыре могут быть проблемой, которая потребует хирургического вмешательства. Вторичные осложнения от лихорадочного эпизода должны контролироваться, и большинство людей живут без какой-либо необходимости в лечении. [1] [4] Кроме того, трансплантация стволовых клеток должна рассматриваться как лечение (и излечение), которое лучше всего проводить в раннем возрасте. Другие варианты, такие как генная терапия , все еще разрабатываются. [21]

Исследование Крегера и соавторов, объединяющее ретроспективный обзор трех случаев большой альфа-талассемии и обзор литературы 17 случаев, показало, что внутриутробное переливание может привести к благоприятным результатам. Успешная трансплантация гемопоэтических клеток в конечном итоге была проведена у четырех пациентов. [22]

Эпидемиология

Малярия

Распространение наследственной альфа-талассемии во всем мире соответствует областям воздействия малярии , что предполагает защитную роль. Таким образом, альфа-талассемия распространена в странах Африки к югу от Сахары , в Средиземноморском бассейне и в целом в тропических (и субтропических) регионах. Эпидемиология альфа-талассемии в США отражает эту глобальную картину распространения. Более конкретно, заболевание HbH наблюдается в Юго-Восточной Азии и на Ближнем Востоке , в то время как Hb Bart hydrops fetalis признается только в Юго-Восточной Азии. [23] Данные показывают, что 15% греков и турок -киприотов являются носителями генов бета-талассемии , в то время как 10% населения несут гены альфа-талассемии. [24]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Орига, Рафаэлла; Мои, Паоло; Галанелло, Ренцо; Цао, Антонио (1 января 1993 г.). «Альфа-Талассемия». Джин Обзоры . PMID  20301608. Архивировано из оригинала 4 сентября 2016 года . Проверено 22 сентября 2016 г.обновление 2013
  2. ^ ab BRS Pathology (4-е изд.). Lippincott Williams & Wilkins medical. Декабрь 2009 г. стр. 162. ISBN 978-1-4511-1587-1.
  3. ^ abcde "Обследование альфа-талассемии: рассмотрение подхода, лабораторные исследования, электрофорез гемоглобина". emedicine.medscape.com . Архивировано из оригинала 3 декабря 2020 г. Получено 24 мая 2016 г.
  4. ^ ab "Осложнения и лечение | Талассемия | Заболевания крови | NCBDDD | CDC". www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 23 сентября 2016 г. Получено 22 сентября 2016 г.
  5. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Гемоглобин — альфа-локус 1; HBA1 - 141800
  6. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Гемоглобин — альфа-локус 2; HBA2 - 141850
  7. ^ Руководство Ланцковского по детской гематологии и онкологии, 6-е издание (2016).
  8. ^ abcde "Альфа-талассемия - Симптомы, диагностика и лечение | BMJ Best Practice". bestpractice.bmj.com . Архивировано из оригинала 12 мая 2021 г. Получено 17 ноября 2019 г.
  9. ^ Ссылка, Genetics Home. "Альфа-талассемия". Genetics Home Reference . Архивировано из оригинала 20 сентября 2020 года . Получено 25 ноября 2019 года .
  10. ^ Origa, Raffaella; Moi, Paolo (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (ред.), "Alpha-Thalassemia", GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301608, заархивировано из оригинала 12 ноября 2020 г. , извлечено 25 ноября 2019 г.
  11. ^ "Оценка анемии - Этиология | BMJ Best Practice". bestpractice.bmj.com . Архивировано из оригинала 3 марта 2021 г. Получено 25 ноября 2019 г.
  12. ^ Steensma DP, Gibbons RJ, Higgs DR (январь 2005 г.). «Приобретенная альфа-талассемия в сочетании с миелодиспластическим синдромом и другими гематологическими злокачественными новообразованиями». Blood . 105 (2): 443–52. doi : 10.1182/blood-2004-07-2792 . PMID  15358626.
  13. ^ ab Galanello R, Cao A (февраль 2011 г.). «Обзор генных тестов. Альфа-талассемия». Genetics in Medicine . 13 (2): 83–8. doi :10.1097/GIM.0b013e3181fcb468. PMID  21381239. S2CID  209070781.
  14. ^ "Болезнь гемоглобина H". Orphanet . Архивировано из оригинала 23 сентября 2016 года . Получено 22 сентября 2016 года .
  15. ^ Vichinsky EP (1 января 2009 г.). «Большая альфа-талассемия — новые мутации, внутриутробное лечение и исходы». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2009 (1): 35–41. doi : 10.1182/asheducation-2009.1.35 . PMID  20008180.
  16. ^ Songdej D, Babbs C, Higgs DR (март 2017 г.). «Международный регистр выживших с синдромом водянки плода Hb Bart». Blood . 129 (10): 1251–1259. doi :10.1182/blood-2016-08-697110. PMC 5345731 . PMID  28057638. 
  17. ^ Кеохан, Э.; Смит, Л.; Валенга, Дж. (2015). Гематология Родака: клинические принципы и применение (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 466. ISBN 978-0-323-23906-6. Архивировано из оригинала 12 января 2023 г. . Получено 3 июля 2021 г. .
  18. ^ abc Viprakasit, Vip; Ekwattanakit, Supachai (1 апреля 2018 г.). «Клиническая классификация, скрининг и диагностика талассемии». Hematology/Oncology Clinics of North America . 32 (2): 193–211. doi :10.1016/j.hoc.2017.11.006. ISSN  0889-8588. PMID  29458726.
  19. ^ "UpToDate". www.uptodate.com . Архивировано из оригинала 25 июля 2020 . Получено 25 ноября 2019 .
  20. ^ ab Taher, Ali; Musallam, Khaled; Cappellini, Maria Domenica, ред. (2017). Guidelines for the management of Non-Transfusion-dependent talassemia (NTDT) (2nd ed.). Thalassemia International Foundation. стр. 24–32. Архивировано из оригинала 25 июля 2020 г. . Получено 5 ноября 2019 г. .
  21. ^ "Талассемия | Врач | Пациент". Пациент . Архивировано из оригинала 5 октября 2016 . Получено 22 сентября 2016 .
  22. ^ Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A и др. (декабрь 2016 г.). «Благоприятные результаты после внутриутробного переливания крови у плодов с большой альфа-талассемией: серия случаев и обзор литературы». Prenatal Diagnosis . 36 (13): 1242–1249. doi :10.1002/pd.4966. PMID  27862048. S2CID  29734120.
  23. ^ Harteveld CL, Higgs DR (май 2010). "Альфа-талассемия". Orphanet Journal of Rare Diseases . 5 (1): 13. doi : 10.1186/1750-1172-5-13 . PMC 2887799. PMID  20507641 . 
  24. ^ Гематология — это просто. AuthorHouse. 2013-02-06. ISBN 978-1-4772-4651-1 .страница 246 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В Scholia есть тематический профиль по теме Альфа-талассемия .