1-Метилтриптофан

Химическое соединение

1-Метилтриптофан — это химическое соединение, которое является ингибитором катаболического фермента триптофана индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO или INDO EC 1.13.11.52). ^[1] Это хиральное соединение, которое может существовать как в виде D- , так и в виде L - энантиомеров .

L - изомер ( L -1MT) слабо ингибирует IDO, но также служит субстратом фермента.

D - изомер ( D -1MT) вообще не ингибирует IDO, но он может ингибировать связанный с IDO фермент IDO2 ^[2] и восстанавливать сигнализацию mTOR в клетках, испытывающих нехватку триптофана из-за активности IDO. ^[3] D -1MT также известен как индоксимод и в настоящее время проходит клинические испытания для лечения рака, например, запущенной меланомы . ^[4]

Патент США, охватывающий соли и пролекарственные формы индоксимода, был выдан NewLink Genetics 15 августа 2017 года, предоставляя эксклюзивные права по крайней мере до 2036 года. ^{[5] [6]}

Ссылки

1. Cady, SG; Sono, M (1991). "1-Метил- DL -триптофан, бета-(3-бензофуранил) -DL- аланин (кислородный аналог триптофана) и бета-3-бензо[ b ]тиенил- DL -аланин (серный аналог триптофана) являются конкурентными ингибиторами индоламин-2,3-диоксигеназы". Архивы биохимии и биофизики . 291 (2): 326–33. doi :10.1016/0003-9861(91)90142-6. PMID  1952947.
2. Metz, R; Duhadaway, JB; Kamasani, U; Laury-Kleintop, L; Muller, AJ; Prendergast, GC (2007). «Новый катаболический фермент триптофана IDO2 является предпочтительной биохимической мишенью противоопухолевого индоламинового 2,3-диоксигеназного ингибиторного соединения D-1-метил-триптофана». Cancer Research . 67 (15): 7082–7. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1872 . PMID  17671174.
3. Мец, Р; Руст, С; Духадауэй, Дж.Б.; Маутино, MR; Манн, Д.Х.; Ваганян, Н.Н.; Линк, CJ; Прендергаст, GC (2012). «IDO ингибирует сигнал достаточности триптофана, который стимулирует mTOR: новый эффекторный путь IDO, на который нацелен D-1-метилтриптофан». Онкоиммунология . 1 (9): 1460–1468. дои : 10.4161/onci.21716. ПМЦ 3525601 . ПМИД  23264892. 
4. Ингибиторы IDO становятся новыми игроками на сцене блокады контрольно-пропускных пунктов. Август 2017 г.
5. "NewLink Genetics". finpedia.co . Получено 2019-05-09 .
6. "Годовой отчет NewLink Genetics (Форма 10-K)". fintel.io . 9 апреля 2018 г.