11β-Метил-19-нортестостерон ( 11β-MNT ) — синтетический и перорально активный анаболико-андрогенный стероид (ААС) и производное нандролона ( 19 -нортестостерона), который был разработан Отделением разработки контрацептивов (CDB) Национального института здоровья детей и развития человека (NICHD) и в настоящее время не продается. [1] [2] [3]
C17β додецилкарбонатный эфир 11β-MNT, 11β-метил-19-нортестостерон 17β-додецилкарбонат (11β-MNTDC) (CDB-4754), является пролекарством 11β -MNT. [1] [2] [3] Наряду с близкородственным ААС диметандролоном (7α,11β-диметил-19-нортестостероном; CDB-1321) и его эфирным пролекарством диметандролон ундеканоатом (CDB-4521), 11β-MNT и 11β-MNTDC исследуются в качестве потенциальных мужских контрацептивов и для лечения мужского гипогонадизма . [1] [2] [3]
11β-MNT не подвергается ароматизации в соответствующий эстрогенный метаболит 11β-метилэстрадиол и по этой причине не имеет потенциала для эстрогенных побочных эффектов, таких как гинекомастия . [2] Кроме того, в отличие от тестостерона , 11β-MNT, по-видимому, не подвергается 5α-восстановлению в соответствующий 5α- дигидрированный метаболит 5α-дигидро-11β-MNT (5α-DHMNT). [3] Этот вывод основан на том факте, что 5α-DHMNT в 4–8 раз сильнее 11β-MNT с точки зрения андрогенности в биопробах на животных , однако совместное введение ингибитора 5α-редуктазы дутастерида с 11β-MNT не оказало влияния на его эффективность в анализах с использованием тканей, которые экспрессируют 5α-редуктазу, таких как вентральная часть простаты и семенные пузырьки . [3] Из-за отсутствия потенцирования 5α-редуктазой в андрогенных тканях, таких как кожа , волосяные фолликулы и предстательная железа, 11β-MNT может иметь более низкий риск определенных побочных эффектов, таких как жирная кожа , акне , андрогенная алопеция (выпадение волос по типу рисунка), увеличение простаты и рак простаты , чем тестостерон и некоторые другие ААС. [3]
Подобно нандролону, диметандролону и другим производным 19-нортестостерона, было обнаружено, что 11β-МНТ обладает прогестагенной активностью. [4] Из-за своей двойной активности как ААС и прогестагена, 11β-МНТ может иметь большую эффективность в подавлении сперматогенеза и, следовательно, мужской фертильности , чем чистые ААС, такие как тестостерон. [4]
Пероральный 11β-MNT показал небольшой или нулевой потенциал гепатотоксичности у животных, подобно тестостерону, но в отличие от 17α-алкилированных ААС, таких как метилтестостерон . [5] Препарат в частности показывает гораздо более низкий гепатотоксический потенциал, чем диметандролон и трестолон (7α-метил-19-нортестостерон; MENT), которые могут иметь повышенный риск из-за их общей метильной группы C7α (хотя риск все еще значительно ниже, чем у 17α-алкилированных ААС). [5]
11β-МНТ, или 11β-метил-19-нортестостерон, также известный как 11β-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, является синтетическим стероидом эстрана и не-17α-алкилированным производным нандролона (19- нортестостерона ). [4]