Белок, кодируемый этим геном, является микросомальным ферментом, который катализирует превращение гормона стресса кортизола в неактивный метаболит кортизон . Кроме того, кодируемый белок может катализировать обратную реакцию, превращение кортизона в кортизол. Слишком много кортизола может привести к центральному ожирению , и особая вариация в этом гене связана с ожирением и резистентностью к инсулину у детей. Для этого гена были обнаружены два варианта транскриптов, кодирующих один и тот же белок. [5]
Салицилат подавляет экспрессию 11β-HSD1 в жировой ткани у тучных мышей и, следовательно, может объяснить, почему аспирин улучшает гликемический контроль при диабете 2 типа. [7] Галлат эпигаллокатехина из зеленого чая также может сильно ингибировать этот фермент; [8] зеленый чай представляет собой сложную смесь различных фенолов, содержание которых меняется в зависимости от производства и обработки, и некоторые из фенолов являются известными ингибиторами HDAC , которые изменяют генетическую экспрессию. EGCG, который обычно употребляется в зеленом чае, плохо всасывается в кровоток. Для получения окончательных выводов необходимы дополнительные исследования. [ необходима цитата ]
^ Classen-Houben D, Schuster D, Da Cunha T, Odermatt A, Wolber G, Jordis U, Kueenburg B (февраль 2009 г.). «Селективное ингибирование 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 18-альфа-глицирретиновой кислотой, но не 18-бета-глицирретиновой кислотой». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 113 (3–5): 248–52. doi :10.1016/j.jsbmb.2009.01.009. PMID 19429429. S2CID 21938309.
^ Nixon M, Wake DJ, Livingstone DE, Stimson RH, Esteves CL, Seckl JR, Chapman KE, Andrew R, Walker BR (апрель 2012 г.). «Салицилат снижает экспрессию 11β-HSD1 в жировой ткани у тучных мышей и у людей, опосредуя сенсибилизацию к инсулину». Диабет . 61 (4): 790–6. doi :10.2337/db11-0931. PMC 3314355 . PMID 22357964.
^ Hintzpeter J, Stapelfeld C, Loerz C, Martin HJ, Maser E (3 января 2014 г.). «Зеленый чай и один из его компонентов, эпигаллокатехин-3-галлат, являются мощными ингибиторами человеческой 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1». PLOS ONE . 9 (1): e84468. Bibcode :2014PLoSO...984468H. doi : 10.1371/journal.pone.0084468 . PMC 3880318 . PMID 24404164.
Внешние ссылки
Расположение генома человека HSD11B1 и страница с подробностями гена HSD11B1 в браузере геномов UCSC .
Дальнейшее чтение
White PC, Mune T, Agarwal AK (февраль 1997 г.). «11 бета-гидроксистероиддегидрогеназа и синдром кажущегося избытка минералокортикоидов». Endocrine Reviews . 18 (1): 135–56. doi : 10.1210/edrv.18.1.0288 . PMID 9034789.
Agarwal AK (ноябрь 2003 г.). «Метаболизм кортизола и висцеральное ожирение: роль фермента 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа I и сниженного кофактора НАДФН». Endocrine Research . 29 (4): 411–8. doi :10.1081/ERC-120026947. PMID 14682470. S2CID 32163545.
Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM (октябрь 2004 г.). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа». Endocrine Reviews . 25 (5): 831–66. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942.
Wake DJ, Walker BR (февраль 2006 г.). «Ингибирование 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 при ожирении». Endocrine . 29 (1): 101–8. doi :10.1385/ENDO:29:1:101. PMID 16622297. S2CID 8906021.
Tannin GM, Agarwal AK, Monder C, New MI, White PC (сентябрь 1991 г.). «Человеческий ген 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Структура, распределение в тканях и хромосомная локализация». Журнал биологической химии . 266 (25): 16653–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55351-5 . PMID 1885595.
Graham DL, Oram JF (июнь 1987). «Идентификация и характеристика липопротеинсвязывающего белка высокой плотности в клеточных мембранах методом лигандного блоттинга». Журнал биологической химии . 262 (16): 7439–42. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47584-9 . PMID 3034894.
Whorwood CB, Mason JI, Ricketts ML, Howie AJ, Stewart PM (апрель 1995 г.). «Обнаружение изоформ человеческой 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой и локализация изоформы типа 2 в собирательных трубочках почек». Молекулярная и клеточная эндокринология . 110 (1–2): R7–12. doi :10.1016/0303-7207(95)03546-J. PMID 7545619. S2CID 25070635.
Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, Agarwal AK, White PC (август 1995 г.). «Человеческая гипертония, вызванная мутациями в почечном изоферменте 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Nature Genetics . 10 (4): 394–9. doi :10.1038/ng0895-394. PMID 7670488. S2CID 30848352.
Ricketts ML, Verhaeg JM, Bujalska I, Howie AJ, Rainey WE, Stewart PM (апрель 1998 г.). «Иммуногистохимическая локализация 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 в тканях человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (4): 1325–35. doi : 10.1210/jcem.83.4.4706 . PMID 9543163. S2CID 10988572.
Calvo D, Gómez-Coronado D, Suárez Y, Lasunción MA, Vega MA (апрель 1998 г.). «CD36 человека — это рецептор с высоким сродством к нативным липопротеинам HDL, LDL и VLDL». Journal of Lipid Research . 39 (4): 777–88. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32566-9 . PMID 9555943.
Odermatt A, Arnold P, Stauffer A, Frey BM, Frey FJ (октябрь 1999 г.). «N-концевые якорные последовательности 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназ определяют их ориентацию в мембране эндоплазматического ретикулума». Журнал биологической химии . 274 (40): 28762–70. doi : 10.1074/jbc.274.40.28762 . PMID 10497248.
Sriskanda V, Schwer B, Ho CK, Shuman S (октябрь 1999 г.). «Мутационный анализ ДНК-лигазы Escherichia coli идентифицирует аминокислоты, необходимые для ник-лигирования in vitro и для комплементации in vivo роста дрожжевых клеток, удаленных для CDC9 и LIG4». Nucleic Acids Research . 27 (20): 3953–63. doi :10.1093/nar/27.20.3953. PMC 148661 . PMID 10497258.
Schutte BC, Bjork BC, Coppage KB, Malik MI, Gregory SG, Scott DJ, Brentzell LM, Watanabe Y, Dixon MJ, Murray JC (январь 2000 г.). «Предварительная карта генов критической области синдрома Ван дер Вуда, полученная из 900 кб геномной последовательности в 1q32-q41». Genome Research . 10 (1): 81–94. doi :10.1101/gr.10.1.81 (неактивен 12 сентября 2024 г.). PMC 310500 . PMID 10645953.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )
Cooper MS, Walker EA, Bland R, Fraser WD, Hewison M, Stewart PM (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия и функциональные последствия активности 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы в человеческой кости». Bone . 27 (3): 375–81. doi :10.1016/S8756-3282(00)00344-6. PMID 10962348.
Reddy ST, Wadleigh DJ, Grijalva V, Ng C, Hama S, Gangopadhyay A, Shih DM, Lusis AJ, Navab M, Fogelman AM (апрель 2001 г.). «Параоксоназа-3 человека — это фермент, связанный с ЛПВП, с биологической активностью, аналогичной белку параоксоназе-1, но не регулируемой окисленными липидами». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 21 (4): 542–7. doi : 10.1161/01.ATV.21.4.542 . PMID 11304470.
Pácha J, Lisá V, Miksík I (февраль 2002 г.). «Влияние клеточной дифференцировки на активность 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы в кишечнике». Steroids . 67 (2): 119–26. doi :10.1016/S0039-128X(01)00143-X. PMID 11755176. S2CID 568790.
Albertin G, Tortorella C, Malendowicz LK, Aragona F, Neri G, Nussdorfer GG (май 2002 г.). «Человеческая надпочечниковая кора и аденомы, секретирующие альдостерон, экспрессируют гены 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 и типа 2». International Journal of Molecular Medicine . 9 (5): 495–8. doi :10.3892/ijmm.9.5.495. PMID 11956655.
Mazzocchi G, Malendowicz LK, Aragona F, Tortorella C, Gottardo L, Nussdorfer GG (июль 2002 г.). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типов 1 и 2 активируется и подавляется в аденомах надпочечников, секретирующих кортизол». Журнал исследовательской медицины . 50 (4): 288–92. PMID 12109593.
