stringtranslate.com

11-Нор-9-карбокси-ТГК

11-нор-9-карбокси-Δ 9- тетрагидроканнабинол ( 11-COOH-THC или THC-COOH ), часто называемый 11-нор-9-карбокси-THC или THC-11-овой кислотой , является основным вторичным метаболитом тетрагидроканнабинола (ТГК) , который образуется в организме после употребления каннабиса .

Метаболизм и обнаружение

11-COOH-THC образуется в организме путем окисления активного метаболита 11-гидрокси-THC (11-OH-THC) ферментами печени. Затем он метаболизируется далее путем конъюгации с глюкуронидом , [2] образуя водорастворимый конгенер, который может быть более легко выведен организмом. [3]

11-COOH-THC имеет длительный период полураспада в организме, до нескольких дней (или даже недель у очень активных пользователей), [4] [5] [6] что делает его основным метаболитом, проверяемым при анализе крови или мочи на употребление каннабиса. Более селективные тесты способны различать 11-OH-THC и 11-COOH-THC, что может помочь определить, как давно употреблялась каннабис; [7] [8] если присутствует только 11-COOH-THC, то каннабис употреблялся некоторое время назад, и любые нарушения когнитивных способностей или двигательной функции исчезнут, тогда как если присутствуют и 11-OH-THC, и 11-COOH-THC, то каннабис употреблялся недавно, и двигательные нарушения могут все еще присутствовать. [ необходима цитата ]

В некоторых юрисдикциях, где употребление каннабиса декриминализировано или разрешено при определенных обстоятельствах, такие тесты используются при определении того, были ли водители законно пьяны и, следовательно, неспособны управлять автомобилем, при этом сравнительные уровни ТГК, 11-ОН-ТГК и 11-СООН-ТГК используются для получения «уровня каннабиса в крови», аналогичного уровню алкоголя в крови, используемому при судебном преследовании водителей, находящихся в состоянии алкогольного опьянения. [9] С другой стороны, в юрисдикциях, где каннабис полностью незаконен, любые обнаруживаемые уровни 11-СООН-ТГК могут считаться вождением в состоянии алкогольного опьянения, даже несмотря на то, что этот подход подвергался критике как равносильный запрету «вождения в состоянии недавнего употребления каннабиса» независимо от наличия или отсутствия каких-либо фактических нарушений, которые могут повлиять на эффективность вождения.

Эффекты

Хотя 11-COOH-THC сам по себе не оказывает психоактивного воздействия, он все же может играть определенную роль в анальгезирующем и противовоспалительном действии каннабиса, [10] [11] [12] а также, как было показано, смягчает действие самого ТГК, что может помочь объяснить разницу в субъективных эффектах, наблюдаемых между случайными и регулярными потребителями каннабиса. [13] [14]

Правовой статус

Правовой статус 11-нор-9-карбокси-ТГК различается в разных юрисдикциях.

Австралия

11-COOH-THC — это запрещенное вещество Списка 8 в Западной Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (июль 2016 г.). [15] Вещество Списка 8 — это контролируемый наркотик — вещества, которые должны быть доступны для использования, но требуют ограничения на производство, поставку, распространение, хранение и использование для снижения злоупотребления, неправильного использования и физической или психологической зависимости. [15]

Соединенные Штаты

Поскольку 11-COOH-THC по существу аналогичен контролируемому веществу ТГК, включенному в Список I, хранение или продажа 11-COOH-THC может подлежать судебному преследованию в соответствии с Федеральным законом об аналогах .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Schwilke EW, Schwope DM, Karschner EL, Lowe RH, Darwin WD, Kelly DL и др. (декабрь 2009 г.). «Фармакокинетика дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК), 11-гидрокси-ТГК и 11-нор-9-карбокси-ТГК в плазме во время и после непрерывного приема высоких доз ТГК внутрь». Клиническая химия . 55 (12): 2180–2189. doi :10.1373/clinchem.2008.122119. PMC  3196989. PMID  19833841 .
  2. ^ Skopp G, Pötsch L (февраль 2002 г.). «Стабильность 11-нор-дельта(9)-карбокси-тетрагидроканнабинол глюкуронида в плазме и моче, оцененная методом жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии». Клиническая химия . 48 (2): 301–306. doi : 10.1093/clinchem/48.2.301 . PMID  11805011.
  3. ^ Law B, Mason PA, Moffat AC, King LJ (1984). «Подтверждение употребления каннабиса путем анализа метаболитов дельта-9-тетрагидроканнабинола в крови и моче с помощью комбинированной ВЭЖХ и РИА». Журнал аналитической токсикологии . 8 (1): 19–22. doi :10.1093/jat/8.1.19. PMID  6323852.
  4. ^ Huestis MA, Mitchell JM, Cone EJ (октябрь 1995 г.). «Время обнаружения метаболитов марихуаны в моче с помощью иммуноанализа и ГХ-МС». Журнал аналитической токсикологии . 19 (6): 443–449. doi :10.1093/jat/19.6.443. PMID  8926739.
  5. ^ Pope HG, Gruber AJ, Hudson JI, Huestis MA, Yurgelun-Todd D (октябрь 2001 г.). «Нейропсихологическая эффективность у лиц, долгое время употребляющих каннабис». Архивы общей психиатрии . 58 (10): 909–915. doi : 10.1001/archpsyc.58.10.909 . PMID  11576028.
  6. ^ Dietz L, Glaz-Sandberg A, Nguyen H, Skopp G, Mikus G, Aderjan R (июнь 2007 г.). «Распределение в моче внутривенно введенного 11-нор-9-карбокси-дельта-9-тетрагидроканнабинола у людей». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (3): 368–372. doi :10.1097/FTD.0b013e31805ba6fd. PMID  17529896. S2CID  25321236.
  7. ^ Huestis MA, Henningfield JE, Cone EJ (1992). «Каннабиноиды в крови. II. Модели для прогнозирования времени воздействия марихуаны по концентрациям дельта-9-тетрагидроканнабинола (THC) и 11-нор-9-карбокси-дельта-9-тетрагидроканнабинола (THCCOOH) в плазме». Журнал аналитической токсикологии . 16 (5): 283–290. doi :10.1093/jat/16.5.283. PMID  1338216.
  8. ^ Huestis MA, Elsohly M, Nebro W, Barnes A, Gustafson RA, Smith ML (август 2006 г.). «Оценка времени последнего перорального приема каннабиса по концентрациям THC и THCCOOH в плазме». Терапевтический лекарственный мониторинг . 28 (4): 540–544. doi :10.1097/00007691-200608000-00009. PMID  16885722. S2CID  22536528.
  9. ^ Ménétrey A, Augsburger M, Favrat B, Pin MA, Rothuizen LE, Appenzeller M и др. (2005). «Оценка способности управлять транспортным средством с помощью клинических и психомоторных тестов в зависимости от уровня каннабиноидов в крови после перорального приема 20 мг дронабинола или отвара каннабиса, приготовленного с 20 или 60 мг дельта-9-ТГК». Журнал аналитической токсикологии . 29 (5): 327–338. doi : 10.1093/jat/29.5.327 . PMID  16105257.
  10. ^ Burstein SH, Hull K, Hunter SA, Latham V (ноябрь 1988 г.). «Каннабиноиды и болевые реакции: возможная роль простагландинов». FASEB Journal . 2 (14): 3022–3026. doi : 10.1096/fasebj.2.14.2846397 . PMID  2846397. S2CID  46552755.
  11. ^ Doyle SA, Burstein SH, Dewey WL, Welch SP (август 1990). «Дальнейшие исследования антиноцицептивных эффектов дельта-6-THC-7-овой кислоты». Агенты и действия . 31 (1–2): 157–163. doi :10.1007/bf02003237. PMID  2178317. S2CID  23310488.
  12. ^ Ujváry I, Grotenhermen F (2014). "11-Nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannabinol – a ubiquitous yet underreseated cannabinoid. A review of the literature" (PDF) . Cannabinoids . 9 (1): 1–8. Архивировано из оригинала (PDF) 2017-04-20 . Получено 25-06-2014 .
  13. ^ Burstein S, Hunter SA, Latham V, Renzulli L (апрель 1987 г.). «Основной метаболит дельта-1-тетрагидроканнабинола снижает его каталептический эффект у мышей». Experientia . 43 (4): 402–403. doi :10.1007/BF01940427. PMID  3032669. S2CID  22153383.
  14. ^ Burstein S, Hunter SA, Latham V, Renzulli L (август 1986). «Простагландины и каннабис — XVI. Антагонизм действия дельта-1-тетрагидроканнабинола его метаболитами». Биохимическая фармакология . 35 (15): 2553–2558. doi :10.1016/0006-2952(86)90053-5. PMID  3017356.
  15. ^ ab Poisons Standard Июль 2016 Comlaw.gov.au