Кортикостероид 11-бета-дегидрогеназа изофермент 2

Фермент, обнаруженный у людей

Изофермент 2 кортикостероид 11-β-дегидрогеназы, также известный как 11-β-гидроксистероид дегидрогеназа 2, представляет собой фермент , который у человека кодируется геном HSD11B2 . [ ^{5] [6] [7]}

Функция

Изофермент 2 кортикостероид 11-β-дегидрогеназы является НАД ⁺ -зависимым ферментом, экспрессируемым в альдостерон -селективных эпителиальных тканях, таких как почки, толстая кишка, слюнные и потовые железы. Экспрессия HSD211B2 также обнаружена в стволе мозга в небольшой, чувствительной к альдостерону подгруппе нейронов, расположенных в ядре одиночного пути, называемых нейронами HSD2 . ^[8]

В этих тканях HSD11B2 окисляет глюкокортикоид кортизол до неактивного метаболита кортизона , тем самым предотвращая незаконную активацию минералокортикоидного рецептора . Этот защитный механизм необходим, поскольку кортизол циркулирует в 100-1000-кратно более высоких концентрациях, чем альдостерон, и связывается с минералокортикоидным рецептором с равным сродством, тем самым вытесняя альдостерон в клетках, которые не вырабатывают HSD11B2.

Этот фермент, инактивирующий глюкокортикоиды, также экспрессируется в тканях, которые не экспрессируют минералокортикоидный рецептор, таких как плацента и яички, а также в частях развивающегося мозга, включая ромбэнцефалические клетки-предшественники, которые пролиферируют в мозжечковые гранулярные клетки . В этих тканях HSD11B2 защищает клетки от ингибирующего рост и/или проапоптотического действия кортизола, особенно во время эмбрионального развития.

Клиническое значение

Ингибирование этого фермента, например, соединением глицирретиновой кислоты, ферментативно преобразованной из глицирризиновой кислоты , обнаруженной в натуральной солодке, приводит к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм . Генетически унаследованный дефицит HSD11B2 является основной причиной синдрома кажущегося избытка минералокортикоидов .

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000176387 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031891 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Albiston AL, Obeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (ноябрь 1994 г.). «Клонирование и распределение в тканях фермента 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 человека». Mol. Cell. Endocrinol . 105 (2): R11–7. doi :10.1016/0303-7207(94)90176-7. PMID  7859916. S2CID  8240801.
6. Brown RW, Chapman KE, Kotelevtsev Y, Yau JL, Lindsay RS, Brett L, Leckie C, Murad P, Lyons V, Mullins JJ, Edwards CR, Seckl JR (февраль 1996 г.). «Клонирование и производство антисывороток к человеческой плацентарной 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназе типа 2». Biochem. J . 313 (Pt 3): 1007–17. doi :10.1042/bj3131007. PMC 1216963 . PMID  8611140. 
7. "Ген Энтреза: HSD11B2 гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2".
8. Geerling, Joel C.; Arthur D. Loewy (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон в мозге». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 297 (3): F559–76. doi :10.1152/ajprenal.90399.2008. PMC 2739715. PMID 19261742  . 

Дальнейшее чтение

• White PC, Mune T, Agarwal AK (1997). «11 бета-гидроксистероиддегидрогеназа и синдром кажущегося избытка минералокортикоидов». Endocr. Rev. 18 ( 1): 135–56. doi : 10.1210/edrv.18.1.0288 . PMID  9034789.
• Wilson RC, Dave-Sharma S, Wei JQ и др. (1998). «Генетический дефект, приводящий к умеренной низкорениновой гипертензии». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (17): 10200–5. Bibcode :1998PNAS...9510200W. doi : 10.1073/pnas.95.17.10200 . PMC  21485 . PMID  9707624.
• Куинклер М., Стюарт П.М. (2003). «Гипертония и челнок кортизол-кортизон». J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (6): 2384–92. doi : 10.1210/jc.2003-030138 . PMID  12788832.
• Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ и др. (2005). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа». Endocr. Rev. 25 ( 5): 831–66. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID  15466942.
• Персу А (2005). «11бета-гидроксистероид дегидрогеназа: многогранный фермент». J. Hypertens . 23 (1): 29–31. doi : 10.1097/00004872-200501000-00007 . PMID  15643119.
• Funder JW, Pearce PT, Smith R, Smith AI (1988). «Действие минералокортикоидов: специфичность целевой ткани опосредована ферментом, а не рецептором». Science . 242 (4878): 583–5. Bibcode :1988Sci...242..583F. doi :10.1126/science.2845584. PMID  2845584.
• Stewart PM, Wallace AM, Valentino R и др. (1987). «Минералокортикоидная активность солодки: дефицит 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы становится зрелым». Lancet . 2 (8563): 821–4. doi :10.1016/S0140-6736(87)91014-2. PMID  2889032. S2CID  42872913.
• Wilson RC, Harbison MD, Krozowski ZS и др. (1995). «Несколько гомозиготных мутаций в гене 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 у пациентов с явным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (11): 3145–50. doi :10.1210/jcem.80.11.7593417. PMID  7593417.
• Wilson RC, Krozowski ZS, Li K и др. (1995). «Мутация в гене HSD11B2 в семье с явным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (7): 2263–6. doi :10.1210/jcem.80.7.7608290. PMID  7608290.
• Krozowski Z, Baker E, Obeyesekere V, Callen DF (1995). «Локализация гена человеческой 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 (HSD11B2) в хромосомной полосе 16q22». Cytogenet. Cell Genet . 71 (2): 124–5. doi :10.1159/000134089. PMID  7656579.
• Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H и др. (1995). «Человеческая гипертония, вызванная мутациями в почечном изоферменте 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Nat. Genet . 10 (4): 394–9. doi :10.1038/ng0895-394. PMID  7670488. S2CID  30848352.
• Агарвал АК, Роджерсон ФМ, Мьюн Т, Уайт ПЦ (1996). «Структура гена и хромосомная локализация гена HSD11K человека, кодирующего изофермент почек (тип 2) 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Геномика . 29 (1): 195–9. doi :10.1006/geno.1995.1231. PMID  8530071.
• Krozowski Z, Albiston AL, Obeyesekere VR и др. (1996). «Фермент 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы II типа человека: сравнение с другими видами и локализация в дистальном отделе нефрона». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 55 (5–6): 457–64. doi :10.1016/0960-0760(95)00194-8. PMID  8547170. S2CID  12550923.
• Brown RW, Chapman KE, Murad P и др. (1996). «Очистка 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 из человеческой плаценты с использованием новой техники аффинной маркировки». Biochem. J . 313 (Pt 3): 997–1005. doi :10.1042/bj3130997. PMC  1217009 . PMID  8611186.
• Китанака С., Кацумата Н., Танае А. и др. (1998). «Новая сложная гетерозиготная мутация в гене 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 в случае явного избытка минералокортикоидов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (12): 4054–8. doi : 10.1210/jcem.82.12.4455 . PMID  9398712.
• Дейв-Шарма С., Уилсон Р.К., Харбисон М.Д. и др. (1998). «Исследование взаимосвязей генотипа и фенотипа у 14 пациентов с явным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (7): 2244–54. doi : 10.1210/jcem.83.7.4986 . PMID  9661590.
• Ли А., Тедде Р., Крозовски З.С. и др. (1998). «Молекулярные основы гипертонии в «варианте II типа» с явным избытком минералокортикоидов». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 63 (2): 370–9. дои : 10.1086/301955. ПМЦ  1377297 . ПМИД  9683587.