stringtranslate.com

МТ-РНР1

Расположение гена MT-RNR1 на цепи H митохондриального генома человека. MT-RNR1 , или RRNS , является одним из двух генов митохондриальной рибосомальной РНК (синие прямоугольники).

Митохондриально кодируемая 12S рибосомальная РНК (часто сокращенно 12S или 12S рРНК ) является SSU рРНК митохондриальной рибосомы . У людей 12S кодируется геном MT -RNR1 и имеет длину 959 нуклеотидов . [1] [2] [3] MT-RNR1 является одним из 37 генов, содержащихся в геномах митохондрий животных. Их 2 рРНК, 22 тРНК и 13 мРНК генов очень полезны в филогенетических исследованиях, в частности 12S и 16S рРНК. 12S рРНК является митохондриальным гомологом прокариотической 16S и эукариотической ядерной 18S рибосомальной РНК. [4] Мутации в гене MT-RNR1 могут быть связаны с потерей слуха. [5] Ген рРНК также кодирует пептид MOTS-c , также известный как митохондриальный пептид MOTS-c или митохондриальная открытая рамка считывания 12S рРНК-c .

Структура

Ген MT-RNR1 расположен на p-плече митохондриальной ДНК в позиции 12 и охватывает 953 пары оснований. [6]

Функция

Ген MT -RNR1 кодирует рРНК, ответственную за регулирование чувствительности к инсулину и метаболический гомеостаз . Белок действует как ингибитор цикла фолиевой кислоты , тем самым снижая биосинтез пуринов de novo , что приводит к накоплению промежуточного продукта синтеза пуринов de novo 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (AICAR) и активации метаболического регулятора 5'-AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK). Белок также защищает от возрастной и диетической резистентности к инсулину , а также от ожирения , вызванного диетой . [3] [2]

Клиническое значение

Несиндромальная потеря слуха и глухота, митохондриальная

Было обнаружено, что патогенные мутации в гене MT-RNR1 вызывают позднюю митохондриальную несиндромальную потерю слуха и глухоту с предрасположенностью к аминогликозидной ототоксичности . [7] Несиндромальная глухота характеризуется частичной или полной сенсоневральной потерей слуха (SNHL) с различным началом и степенью тяжести, которая не связана с другими признаками и симптомами. [8] Большинство форм несиндромальной глухоты связаны с постоянной потерей слуха, вызванной повреждением структур внутреннего уха . [2] [3] Было установлено , что мутации 1494C>T, 1555A>G и 1095T>C в гене MT-RNR1 вызывают потерю слуха . [9] [10] [11]

Дефицит комплекса IV

Мутации MT-RNR1 связаны с дефицитом комплекса IV митохондриальной дыхательной цепи , также известным как дефицит цитохрома с оксидазы . Дефицит цитохрома с оксидазы — редкое генетическое заболевание, которое может поражать несколько частей тела, включая скелетные мышцы , сердце , мозг или печень . К распространенным клиническим проявлениям относятся миопатия , гипотония и энцефаломиопатия , лактатацидоз и гипертрофическая кардиомиопатия . [12] У пациента с дефицитом была обнаружена мутация 9952G>A. [13]

Ссылки

  1. ^ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, Eperon IC, Nierlich DP, Roe BA, Sanger F, Schreier PH, Smith AJ, Staden R, Young IG (апрель 1981 г.). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Nature . 290 (5806): 457–465. Bibcode :1981Natur.290..457A. doi :10.1038/290457a0. PMID  7219534. S2CID  4355527.
  2. ^ abc "UniProt: универсальная база знаний о белках". Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158–D169. Январь 2017. doi :10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID  27899622 . 
  3. ^ abc "MT-RNR1 - митохондриальный пептид MOTS-c - Homo sapiens (человек) - ген и белок MT-RNR1" . Получено 28.08.2018 . В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  4. ^ Eperon IC, Anderson S, Nierlich DP (июль 1980 г.). «Отличительная последовательность генов митохондриальной рибосомальной РНК человека». Nature . 286 (5772): 460–467. Bibcode :1980Natur.286..460E. doi :10.1038/286460a0. PMID  6157106. S2CID  4262269.
  5. ^ Баллана Э, Моралес Э, Рабионет Р, Монтсеррат Б, Вентайол М, Браво О, Гаспарини П, Эстивилл X (март 2006 г.). «Мутации гена митохондриальной 12S рРНК влияют на вторичную структуру РНК и приводят к различной пенетрантности при нарушениях слуха». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 341 (4): 950–957. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.01.049. ПМИД  16458854.
  6. ^ "MT-RNR1 митохондриально кодируемая 12S РНК [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov .
  7. ^ Усами, Син-ичи; Нисио, Син-я (1993). «Несиндромная потеря слуха и глухота, митохондриальная». GeneReviews®. Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301595.
  8. ^ Ссылка, Genetics Home. "Несиндромная потеря слуха". Genetics Home Reference .
  9. ^ Li R, Greinwald JH, Yang L, Choo DI, Wenstrup RJ, Guan MX (август 2004 г.). «Молекулярный анализ митохондриальных генов 12S рРНК и тРНКSer(UCN) у детей с несиндромной потерей слуха». Журнал медицинской генетики . 41 (8): 615–620. doi :10.1136/jmg.2004.020230. PMC 1735864. PMID 15286157  . 
  10. ^ Zhao H, Li R, Wang Q, Yan Q, Deng JH, Han D, Bai Y, Young WY, Guan MX (январь 2004 г.). «Материнская наследственная аминогликозид-индуцированная и несиндромная глухота связана с новой мутацией C1494T в митохондриальном гене 12S рРНК в большой китайской семье». American Journal of Human Genetics . 74 (1): 139–152. doi :10.1086/381133. PMC 1181901 . PMID  14681830. 
  11. ^ Yao YG, Salas A, Bravi CM, Bandelt HJ (июнь 2006 г.). «Переоценка полной вариации мтДНК в восточноазиатских семьях с нарушением слуха». Генетика человека . 119 (5): 505–515. doi :10.1007/s00439-006-0154-9. PMID  16528519. S2CID  21173284.
  12. ^ Ссылка, Genetics Home. "Дефицит цитохрома с оксидазы". Genetics Home Reference .Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  13. ^ Hanna MG, Nelson IP, Rahman S, Lane RJ, Land J, Heales S, Cooper MJ, Schapira AH, Morgan-Hughes JA, Wood NW (июль 1998 г.). «Дефицит цитохрома с оксидазы, связанный с первой точечной мутацией стоп-кодона в мтДНК человека». American Journal of Human Genetics . 63 (1): 29–36. doi :10.1086/301910. PMC 1377234 . PMID  9634511. 

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .