В первом дивизионе Нидерландов в сезоне 1980–81 соревновались 19 команд. HFC Харлем выиграл чемпионат.
Вылетел из Эредивизи 1979–80.
В соревновании за повышение четыре победителя периода (лучшие команды в каждой из четырех четвертей регулярного соревнования) играли за выход в эредивизи.