stringtranslate.com

43S преинициативный комплекс

Комплекс преинициации 43S ( 43S PIC ) — это рибонуклеопротеиновый комплекс , который существует на раннем этапе инициации трансляции эукариот . 43S PIC содержит малую рибосомальную субъединицу (40S), связанную с факторами инициации eIF1 , eIF1A , eIF3 и тройным комплексом eIF2 -Met- тРНК i Met -GTP (eIF2-TC). [1] [2] [3] [4]

Функция

43S является важным промежуточным комплексом во время кэп-зависимой инициации трансляции. В канонической модели инициации трансляции 43S PIC предварительно формируется как стабильный комплекс и рекрутируется в 5'-кэп эукариотических матричных РНК (мРНК) комплексом eIF4F . [2] [3] [5] Затем 43S PIC «сканирует» в направлении 5' --> 3' вдоль мРНК АТФ-зависимым образом (через eIF4A и/или другие РНК- хеликазы, такие как Ded1/DDX3 и DHX29 ), чтобы найти стартовый кодон. Распознавание стартового кодона происходит посредством спаривания оснований между Met-tRNA i Met и AUG в рибосомальном P-сайте и ряда связанных изменений, а затем следует присоединение большой рибосомальной субъединицы 60S для формирования рибосомы 80S .

Структура

Из-за своего размера и сложности 43S PIC избежал структурной характеристики высокого разрешения. Однако комбинированные подходы, включая крио-ЭМ , сшивание и структурную характеристику отдельных компонентов, привели к моделям для сложной организации. [6] [7] [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Sonenberg, Nahum; Hinnebusch, Alan G. (2009). «Регулирование инициации трансляции у эукариот: механизмы и биологические мишени». Cell . 136 (4). Elsevier BV: 731–745. doi :10.1016/j.cell.2009.01.042. ISSN  0092-8674. PMC  3610329 . PMID  19239892.
  2. ^ ab Aitken, Colin E.; Lorsch, Jon R. (2012). «Механистический обзор инициации трансляции у эукариот». Nat. Struct. Mol. Biol . 19 (6): 568–576. doi :10.1038/nsmb.2303. PMID  22664984. S2CID  9201095.
  3. ^ ab Fraser, Christopher S. (2015). «Количественные исследования набора мРНК в эукариотическую рибосому». Biochimie . 114 . Elsevier BV: 58–71. doi :10.1016/j.biochi.2015.02.017. ISSN  0300-9084. PMC 4458453 . PMID  25742741. 
  4. ^ Хиннебуш, Алан Г. (2017). «Структурные идеи механизма сканирования и распознавания стартового кодона при инициации трансляции у эукариот». Тенденции в биохимических науках . 42 (8). Elsevier BV: 589–611. doi :10.1016/j.tibs.2017.03.004. ISSN  0968-0004. PMID  28442192.
  5. ^ Сокабе, Масааки; Фрейзер, Кристофер С. (2014-09-22). «Человеческий эукариотический фактор инициации 2 (eIF2)-GTP-Met-tRNAiTernary Complex и eIF3 стабилизируют 43 S Preinitiation Complex». Журнал биологической химии . 289 (46). Американское общество биохимии и молекулярной биологии (ASBMB): 31827–31836. doi : 10.1074/jbc.m114.602870 . ISSN  0021-9258. PMC 4231660. PMID 25246524  . 
  6. ^ Хашем, Ясер; де Жорж, Амедей; Дхоте, Видья; Ланглуа, Роберт; Ляо, Хстау Й.; Грассуччи, Роберт А.; Хеллен, Кристофер УТ; Пестова, Татьяна В.; Франк, Иоахим (2013). «Структура комплекса преинициации рибосомального 43S млекопитающих, связанного с фактором сканирования DHX29». Cell . 153 (5). Elsevier BV: 1108–1119. doi :10.1016/j.cell.2013.04.036. ISSN  0092-8674. PMC 3730827 . PMID  23706745. 
  7. ^ Эрцбергер, Ян П.; Стенгель, Флориан; Пелларин, Риккардо; Чжан, Суян; Шефер, Таня; Эйлетт, Кристофер ХС; Цимерманчич, Питер; Берингер, Даниэль; Сали, Андрей; Эберсольд, Руеди; Бан, Ненад (2014). «Молекулярная архитектура комплекса инициации трансляции 40S⋅eIF1⋅eIF3». Cell . 158 (5). Elsevier BV: 1123–1135. doi :10.1016/j.cell.2014.07.044. ISSN  0092-8674. PMC 4151992 . PMID  25171412. 
  8. ^ des Georges, Amedee; Dhote, Vidya; Kuhn, Lauriane; Hellen, Christopher UT; Pestova, Tatyana V.; Frank, Joachim; Hashem, Yaser (2015-09-07). "Структура eIF3 млекопитающих в контексте преинициативного комплекса 43S". Nature . 525 (7570). Springer Nature: 491–495. Bibcode :2015Natur.525..491D. doi :10.1038/nature14891. ISSN  0028-0836. PMC 4719162 . PMID  26344199.