Тетрагидрофолиевая кислота ( ТГФК ) или тетрагидрофолат — производное фолиевой кислоты .
Тетрагидрофолиевая кислота образуется из дигидрофолиевой кислоты с помощью дигидрофолатредуктазы . Эта реакция ингибируется метотрексатом . [1]
Он превращается в 5,10-метилентетрагидрофолат под действием серингидроксиметилтрансферазы .
Многие бактерии используют дигидроптероатсинтетазу для производства дигидроптероата , молекулы, не имеющей функции у людей. Это делает ее полезной целью для сульфонамидных антибиотиков, которые конкурируют с предшественником ПАБК .
Тетрагидрофолиевая кислота является кофактором во многих реакциях, особенно в синтезе (или анаболизме) аминокислот и нуклеиновых кислот . Кроме того, она служит в качестве молекулы-носителя для одноуглеродных фрагментов, то есть групп, содержащих один атом углерода, например , метил , метилен , метенил , формил или формимино. В сочетании с одним таким одноуглеродным фрагментом, как в 10-формилтетрагидрофолате , она действует как донор группы с одним атомом углерода. Тетрагидрофолат получает этот дополнительный атом углерода, связывая формальдегид, образующийся в других процессах. Эти одноуглеродные фрагменты важны для образования предшественников для синтеза ДНК. Дефицит тетрагидрофолиевой кислоты (FH4) может вызвать мегалобластную анемию . [2] [3] [4]
Метотрексат действует на дигидрофолатредуктазу, как пириметамин или триметоприм , как ингибитор и, таким образом, снижает количество вырабатываемого тетрагидрофолата. Это может привести к мегалобластной анемии.
Тетрагидрофолиевая кислота участвует в превращении формиминоглутаминовой кислоты в глутаминовую кислоту ; это может уменьшить количество гистидина, доступного для декарбоксилирования и синтеза белка, и, следовательно, уровень гистамина и формиминоглутаминовой кислоты в моче может быть снижен. [5]
