stringtranslate.com

5-оксоэйкозатетраеновая кислота

5-оксо-эйкозатетраеновая кислота (т. е. 5-оксо-6 E ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота; также называемая 5-оксо-ETE и 5-oxoETE ) является неклассическим эйкозаноидным метаболитом арахидоновой кислоты и самым мощным естественным членом семейства 5 -HETE клеточных сигнальных агентов. Как и другие клеточные сигнальные агенты, 5-оксо-ETE вырабатывается клеткой, а затем по обратной связи стимулирует свою родительскую клетку (см. Аутокринная сигнализация ) и/или выходит из этой клетки, чтобы стимулировать близлежащие клетки (см. Паракринная сигнализация ). 5-оксо-ETE может стимулировать различные типы клеток, в частности, лейкоциты человека , но обладает наибольшей эффективностью и силой в стимуляции лейкоцитов человеческого эозинофильного типа. Поэтому предполагается, что он образуется во время и вносит важный вклад в формирование и прогрессирование аллергических реакций, основанных на эозинофилах; [1] [2] также предполагается, что 5-оксо-ЭТЭ способствует развитию воспаления , росту раковых клеток и другим патологическим и физиологическим событиям. [1] [3]

Биохимия и производство

Наиболее распространенным способом его получения является то, что клетки производят 5-оксо-ЭТЭ в четырехшаговом пути, который включает в себя вызванную их стимулом активацию следующего пути: а) высвобождение арахидоновой кислоты (т. е. 5Z,8Z,11Z,14Z-эйкозатетраеновой кислоты) из мест ее хранения в мембранных фосфолипидах за счет активации ферментов фосфолипазы А2 ; б) оксигенация этой арахидоновой кислоты активированной арахидонат-5-липоксигеназой (ALOX5) с образованием 5( S )-гидроперокси- 6E , 8Z , 11Z , 14Z- эйкозатетраеновой кислоты (5( S )-HpETE); c) восстановление этого 5( S )-HpETE вездесущими клеточными пероксидазами с образованием 5( S )-гидрокси-6 E ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновой кислоты (5( S )-HETE); и ( d ) окисление 5( S )-HETE микросомально -связанным никотинамидадениндинуклеотидфосфатом (NADP + )-зависимым дегидрогеназным ферментом, а именно 5-гидроксиэйкозаноиддегидрогеназой (5-HEDH), с образованием 5-оксо-ETE: [1]

а) Арахидоновая кислота, связанная с фосфолипидами → свободная арахидоновая кислота
б) Свободная арахидоновая кислота + O 2 → 5 (S )-HpETE
в) 5 (S) -HpETE → 5( S )-HETE
г) 5 (S) -HETE + НАДФ + 5-оксо-ETE + НАДФН

5-HEDH имеет небольшую или не имеет никакой способности метаболизировать R -стереоизомер 5( S )-HETE, а именно 5( R )-HETE, в 5-оксо-ETE. Более того, он действует полностью обратимым образом, легко превращая 5-оксо-ETE обратно в 5( S )-HETE. Поскольку клетки обычно поддерживают очень высокие уровни NADPH по сравнению с их уровнями NADP + , они, как правило, имеют небольшую или не имеют никакой способности преобразовывать 5( S )-HEE в 5-оксо-ETE, и при столкновении с 5-оксо-ETE быстро метаболизируют его в 5( S )-HETE. [1] Однако клетки, подвергающиеся старению, апоптозу , окислительному стрессу или другим состояниям, которые повышают уровень активных форм кислорода (например, супероксид- аниона, кислородных радикалов и пероксидов ) либо физиологически (например, человеческие фагоциты, поглощающие бактерии), либо патологически (например, окислительно-связанные В-лимфоциты ), используют НАДФ + , имеют низкие соотношения НАДФН/НАДФ + и, следовательно, легко преобразуют 5( S )-HETE в 5-оксо-ETE. [1] Таким образом, многие патологические состояния, которые включают окислительный стресс, например, возникающий при быстрорастущих раковых заболеваниях, могут быть важными промоторами накопления 5-оксо-ETE in vivo .

5-Oxo-ETE также может быть получен из 5( S )-HpETE (и, возможно, 5( R )-HpEPE) под действием ферментов цитохрома P450 (CYP), таких как CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 и CYP2S1 . [4] из 5( S )-HETE (и, вероятно, 5( R )-HETE) неферментативной атакой гемом или различными другими дегидратирующими агентами; [1] Он также может образовываться путем преобразования 5-( S )-HpETE или 5( R )-HpETE в 5-оксо-ETE из-за действия цитозольного белка мышиного макрофага массой 50–60 килодальтон . [5] Вклад последних трех путей в физиологическое производство 5-оксо-ETE не был полностью оценен.

Изомер 5-оксо-ETE, 5-оксо-(7 E ,9 E ,11 Z ,14 Z )-эйкозатетраеновая кислота, образуется неферментативно как побочный продукт гидролиза метаболита 5-липоксигеназы, лейкотриена A4 . Этот побочный продукт отличается от 5-оксо-ETE не только положением и геометрией своих двойных связей, но и своей активностью: он стимулирует нейтрофилы человека, по-видимому, воздействуя на один или несколько рецепторов LTB4, а не на OXER1. [1] [6]

Источники тканей

Клеточное производство

Было обнаружено и/или предполагается, что человеческие нейтрофилы , моноциты , эозинофилы , В-лимфоциты , дендритные клетки , тромбоциты , эпителиальные клетки дыхательных путей и клетки гладких мышц , сосудистые эндотелиальные клетки и кератиноциты кожи производят 5-оксо-ЭТЭ из эндогенного или экзогенного 5-НЕТЕ, особенно в условиях окислительного стресса; также было показано, что клеточные линии, полученные из раковых опухолей человека, таких как рак молочной железы, простаты, легких, толстой кишки и различных типов лейкемии, являются производителями 5-оксо-ЭТЭ. [3]

Трансклеточная продукция

Клетки одного типа могут высвобождать 5( S )-HETE, который они производят, в соседние клетки второго типа, которые затем окисляют 5( S )-HETE до 5-оксо-ETE. Это трансцеллюлярное производство обычно включает ограниченное разнообразие типов клеток, которые экспрессируют активную 5-липоксигеназу, не имеют активности HEDH из-за их высоких уровней NADPH по сравнению с уровнями NADP + и, следовательно, накапливают 5( S )-HETE, а не 5-оксо-ETE, при стимуляции. Этот 5( S )-ETE может покидать эти клетки, попадать в различные типы клеток, которые обладают активностью 5-HEDH вместе с более низкими уровнями NADPH в NADP + , и, таким образом, превращаться в 5-оксо-ETE. Трансцеллюлярное производство 5-оксоэйкозатетраеноатов было продемонстрировано in vitro с человеческими нейтрофилами в качестве клеток, продуцирующих 5( S )-HETE, и человеческими клетками рака простаты PC-3 , тромбоцитами и дендритными клетками, полученными из моноцитов , в качестве окисляющих клеток. [3] [7] Предполагается, что этот трансцеллюлярный метаболизм происходит in vivo и обеспечивает механизм контроля производства 5-оксо-ETE, позволяя ему происходить или усиливаться в местах, где клетки, содержащие 5-липоксигеназу, собираются с типами клеток, обладающими 5-HEDH и благоприятными соотношениями NADPH/NADP + ; предполагается, что такие места могут включать те, которые связаны с аллергией, воспалением, окислительным стрессом и быстрорастущими раковыми опухолями. [1] [3]

Метаболизм

Как указано в предыдущем разделе, 5-оксо-ETE легко преобразуется в 5( S )-HETE с помощью 5-HEDH в клетках, содержащих очень низкие соотношения NADPH/NADP + . Человеческие нейтрофилы , важная модельная клетка для исследования продукции 5-оксо-ETE, поглощают 5-оксо-ETE и восстанавливают его до 5( S )-HETE; они также образуют заметные количества 5( S )-20-дигидрокси-ETE и небольшие количества 5-оксо,20-гидрокси-ETE, вероятно, под действием фермента цитохрома P450 ω-гидроксилазы , CYP453A, на 5( S )-HETE и 5-оксо-ETE соответственно. [3] [8] Клетки также включают 5( S )-HETE продукт 5-оксо-ETE, но мало или совсем не включает 5-оксо-ETE в качестве эфира в различные фосфолипидные и глицеролипидные пулы; однако, изолированные нейтрофильные плазматические мембраны , которые не обладают заметной активностью 5-HEDH, этерифицируют 5-оксо-ETE в эти липидные пулы. [1] [8]

Несколько других путей могут метаболизировать 5-оксо-ЭТЭ. Во-первых, человеческие эозинофилы используют арахидонат 15-липоксигеназу -1 (или, возможно, арахидонат 15-липоксигеназу-2) для метаболизма 5-оксо-ETE в 5-оксо-15-( S )-гидроперокси-ETE, который быстро восстанавливается до 5-оксо-15( S )-гидрокси-ETE; 5-оксо-15( S )-гидроксил-ETE примерно на треть менее эффективен, чем 5-оксо-ETE в стимулировании клеток. [1] [3] Во-вторых, человеческие тромбоциты используют 12-липоксигеназу для метаболизма 5-оксо-ETE в 5-оксо-12( S )-гидроперокси-эйкозатетраеноат, который быстро превращается в 5-оксо-12( S )-гидрокси-эйкозатетраеноат (5-оксо-12( S )-гидрокси-ETE); 5-оксо-12( S )-гидроксил-ETE является слабым антагонистом 5-оксо-ETE. [3] В-третьих, макрофаги мышей используют а) фермент цитохрома P450 для метаболизма 5-оксо-ETE в 5-оксо-18-гидрокси-ETE (5-оксо-18-HETE), который либо атакуется 5-кето-редуктазой (возможно, 5-HEDH) с образованием 5,18-дигидрокси-эйкозатетраеновой кислоты (5,18-diHETE), либо Δ6-редуктазой с образованием 5-оксо-18-гидрокси-эйкозатриеновой кислоты (5-оксо-18-HETrE), которая затем восстанавливается 5-кето-редуктазой (возможно, 5-HEDH) до 5,18-дигидрокси-эйкозатриеновой кислоты (5,18-diHETrE); б) фермент цитохрома P450 преобразует 5-оксо-ETE в 5-оксо-19-гидрокси-эйкозатетраеновую кислоту (5-оксо-19-HETE), которая затем либо восстанавливается кеторедуктазой (возможно, 5-HEDH) до 5,19-дигидрокси-эйкозатетраеновой кислоты (5,19-diHETE), либо Δ6-редуктазой до 5-оксо-19-гидрокси-эйкозатриеновой кислоты (5-оксо-19-HETrE); [9] или в) лейкотриен C4-синтаза для метаболизма 5-оксо-ETE в 5-оксо-7-глутатионил-8,11,14-эйкозатриеновую кислоту (FOG7). FOG7 имитирует клетки с помощью другого механизма, чем 5-оксо-ETE; биологическая активность других метаболитов, полученных от мышей, не была зарегистрирована. [10] [11]

Механизм действия

Рецептор OXER1

Исследования нейтрофилов человека впервые обнаружили локализованный на плазматической мембране сайт, который обратимо связывал 5-оксо-ETE и имел атрибуты рецептора, связанного с G-белком, связанного с субъединицей Gi альфа, на основе способности 5-оксо-ETE активировать этот класс мембранных G-белков с помощью механизма, чувствительного к коклюшному токсину . [3] [8] Впоследствии этот рецептор был клонирован несколькими группами, которые назвали его оксоэйкозаноидным рецептором 1 (OXER1), OXE, OXE-R, hGPCR48, HGPCR48 или R527 (его ген называется OXE1 или OXER1 ), и обнаружили, что он связан с комплексом G-белка , состоящим из субъединицы Gi альфа (Gαi) и комплекса G бета-гамма (Gβγ), и активирует его . [1] [3] [12] При связывании с 5-оксо-ETE OXER1 запускает диссоциацию этого комплекса G-белка на компоненты Gαi и Gβγ; диссоциированный Gβγ отвечает за активацию многих сигнальных путей, которые приводят к клеточным функциональным ответам, вызванным 5-оксо-ETE. [13] Эти сигнальные пути включают те, которые вызывают повышение уровня ионов кальция , а также другие, которые активируют MAPK/ERK , митоген-активируемые протеинкиназы p38 , цитозольную фосфолипазу A2 , PI3K / Akt , протеинкиназу C бета (PKCβ) и/или (PKCε). [1] [3] [12] [14] Большинство действий 5-оксо-ETE, по-видимому, опосредованы OXER1; Однако некоторые из его клеточно-стимулирующих действий, по-видимому, не зависят от OXER1, как указано в следующем разделе. Другие соединения также могут стимулировать клетки через OXER1. Многие из этих соединений немного отличаются от 5-оксо-ETE по структуре заменой одного атома на атом другого элемента, потерей одного или нескольких атомов и/или наличием функциональной группы, не обнаруженной в 5-оксо-ETE. Эти соединения называются аналогами 5-оксо-ETE или членами семейства агонистов 5-оксо-ETE. 5-HETE и 5-гидрокси-15( S )-гидроксиэйкозатетраеновая кислота являются примерами таких аналогов. 5-оксо-ETE и многие его аналоги вырабатываются клетками человека, другими клетками млекопитающих, такими как клетки кошек и опоссумов, и клетками нескольких видов рыб. [2] [3] На основании наличия его мРНК предполагается, что рецептор OXER1 в высокой степени экспрессируется в эозинофилах крови человека , нейтрофилах, селезенке, легких, печени и почках, а в более низких концентрациях — в базофилах, моноцитах, макрофагах легких человека., а также различные линии клеток рака человека и клеточная линия, полученная из коры надпочечников человека ; однако клетки мышей и крыс, по-видимому, не имеют четкого OXER1. [1]

Другие рецепторы GPCR

Клетки мыши MA-10 реагируют на 5-оксо-ETE, но лишены OXER1. Было высказано предположение, что ответы этих клеток на 5-оксо-ETE опосредованы ортологом OXER1, мышиным рецептором ниацина 1 , Niacr1, который является рецептором, связанным с G-белком, для ниацина , или, альтернативно, одним или несколькими из семейства мышиных гидроксикарбоновых кислот (HCA) рецепторов, связанных с G-белком, HCA1 ( GPR81 ), HCA2 ( GPR109A ) и HCA3 ( GPR109B ), которые являются рецепторами, связанными с G-белком, для жирных кислот. [3] [15]

PPARγ

5-Oxo-ETE и 5-oxo-15( S )-гидрокси-ETE, но не 5-гидрокси-члены семейства 5-HETE, такие как 5-( S )-HETE, активируют гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARγ). Эта активация не происходит через OXER1; скорее, она включает прямое связывание оксо-аналога с PPARγ, причем 5-oxo-15-( S )-гидрокси-ETE более эффективен, чем 5-oxo-ETE, в связывании и активации PPARγ. [16] Активация рецептора OXER1 и PPARγ оксо-аналогами может иметь противоположные эффекты на функцию клетки. Например, OXER1, связанный с 5-oxo-ETE, стимулирует, тогда как PPARγ, связанный с 5-oxo-ETE, ингибирует пролиферацию различных типов линий раковых клеток человека; Это приводит к тому, что 5-оксо-ETE и 5-оксо-15-( S )-HETE обладают значительно меньшей эффективностью, чем предполагалось, в стимуляции этих раковых клеток к пролиферации по сравнению с эффективностью 5-( S )-HETE, что не совсем соответствует эффективности этих трех соединений в активации OXER1. [3] [16]

Другие механизмы

5-Оксо-ЭТЭ расслабляет предварительно сокращенные бронхи человека с помощью механизма, который, по-видимому, не связан с OXER1, но в остальном не определен. [3] [17]

Целевые клетки

Воспалительные клетки

5-оксо-ЭТЭ является мощным стимулятором и/или усилителем хемотаксиса in vitro (т. е. направленной миграции) и, в зависимости от типа клеток, различных других реакций, таких как дегрануляция (т. е. высвобождение связанных с гранулами ферментов), окислительный метаболизм (т. е. образование активных форм кислорода ) и выработка медиаторов, таких как различные метаболиты арахидоновой кислоты и фактор активации тромбоцитов в эозинофилах, базофилах , нейтрофилах и моноцитах человека . [3] [18] Кроме того, инъекция 5-оксо-ЭТЭ в кожу человека вызывает локальное накопление циркулирующих клеток крови, в частности эозинофилов, но также в меньшей степени нейтрофилов и макрофагов , происходящих из моноцитов . [19] Активность 5-оксо-ETE на двух типах клеток, которые, как известно, участвуют в воспалении, вызванном аллергией, эозинофилах и базофилах, предполагает, что он может участвовать в продвижении аллергических реакций, возможно, привлекая посредством хемотаксиса эти клетки к зарождающимся участкам аллергии и/или стимулируя эти клетки к высвобождению связанных с гранулами ферментов, активных форм кислорода или других стимуляторов аллергических реакций. [3] [12] Активность 5-оксо-ETE на клетках человека, вовлеченных в неаллергические воспалительные заболевания, а именно нейтрофилы и моноциты, а также его способность привлекать эти типы клеток к коже людей, предполагает, что 5-оксо-ETE также может участвовать в широкой категории неаллергических воспалительных заболеваний, включая те, которые связаны с защитой хозяина от патогенов. [12]

Клетки гладких мышц дыхательных путей легких

5-оксо-ЭТЭ сокращает гладкие мышцы и органокультурные бронхи, выделенные из морских свинок, но расслабляет бронхи, выделенные из легких человека; расслабление бронхов человека, вызванное 5-оксо-ЭТЭ, может не включать его OXER1. [3] [20] Эти результаты показывают, что 5-оксо-ЭТЭ не участвует напрямую в бронхоконстрикции , которая возникает при аллергических астматических реакциях на основе эозинофилов у людей.

Раковые клетки

5-оксо-ETE (или другой член семейства 5-HETE) стимулирует рост и/или выживание линий человеческих клеток, полученных из рака предстательной железы, молочной железы, легких, яичников, толстой кишки и поджелудочной железы [1] [3] [16] [21] Эти доклинические исследования показывают, что 5-оксо-ETE (или другой член семейства 5-HETE) может способствовать прогрессированию указанных видов рака у людей.

Стероидогенные клетки

5-оксо-ETE стимулирует адренокортикальные клетки человека H295R , увеличивая транскрипцию стероидогенного острого регуляторного белка РНК-мессенджера и вырабатывая альдостерон и прогестерон по очевидному OXER1-зависимому пути. [15]

Другие типы клеток

5-Оксо-ЭТЭ вызывает изотоническое уменьшение объема эпителиальных клеток кишечных крипт морской свинки. [22]

Взаимодействие с другими стимулами

5-Oxo-ETE и другой потенциальный медиатор аллергических реакций человека, фактор активации тромбоцитов , действуют синергетически, стимулируя эозинофилы и нейтрофилы человека: комбинированные агенты вызывают реакции, которые больше, чем простая сумма их индивидуальных действий, и делают это при относительно низких концентрациях. [23] [24] 5-Oxo-ETE также значительно увеличивает эффективность компонента комплемента 5a , LTB4 и FMLP в стимуляции дегрануляции эозинофилов человека, а его дегранулирующая активность значительно увеличивается при предварительной обработке эозинофилов человека гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором или нейтрофилов человека либо последним цитокином , либо гранулоцитарным колониестимулирующим фактором , фактором некроза опухоли α или различными нуклеотидами , включая АТФ . [23] [24] [25] [26] Предварительная обработка эозинофилов интерлейкином 5 (ключевым медиатором активации эозинофилов) также увеличивает их хемотаксический ответ in vitro на 5-оксо-ETE. [27] 5-оксо-ETE также действует в синергии с двумя хемокинами , CCL2 и CCL8 , стимулируя хемотаксис моноцитов. [18] Взаимодействие 5-оксо-ETE с этими медиаторами аллергии (например, фактором активации тромбоцитов, интерлейкином 5) в эозинофилах дополнительно предполагает, что он играет роль в аллергических заболеваниях, в то время как его взаимодействие с медиаторами воспалительных реакций (например, фактором некроза опухоли α, колониестимулирующими факторами и двумя хемокинами CCL) в нейтрофилах и моноцитах дополнительно предполагает, что он играет роль в воспалительных реакциях и защитных механизмах хозяина.

Клиническое значение

По сути, все исследования активности 5-oxo-ETE и целевых клеток, аналогичные исследованиям других членов семейства агонистов 5( S )-HETE, лучше всего классифицировать как доклинические исследования разработки: они еще не были определены как важные для патофизиологии человека. Трансляционные исследования необходимы, чтобы узнать, являются ли доклинические исследования, подразумевающие 5-Oxo-ETE и других членов семейства 5( S )-HETE при аллергических заболеваниях , воспалительных заболеваниях, раке, выработке стероидов, ремоделировании костей, родах и других патофизиологических событиях, как описано здесь и на странице 5-HETE , актуальными для людей и, следовательно, имеют клиническое значение.

Потенциальное участие в аллергии

Клиническое значение 5-оксо-ETE чаще всего изучалось как возможный медиатор аллергических реакций на основе эозинофилов. При введении в виде внутрикожной инъекции он вызывает инфильтрацию эозинофилов в месте инъекции у обезьян. У людей он вызывает инфильтрацию эозинофилов, которая сопровождается значительными уровнями инфильтрации нейтрофилов и макрофагов. Эти инъекции 5-оксо-ETE вызывали значительно больший инфильтрат эозинофилов у астматиков по сравнению со здоровыми людьми. Исследования на макаках-резусах, которые были сенсибилизированы к аллергену, показали, что внутрикожная инъекция исходного аллергена вызывала локализованное накопление эозинофилов; эта инфильтрация была заблокирована примерно на 50% у животных, предварительно обработанных перорально принимаемым антагонистом рецептора OXER1. Этот же антагонист рецептора также блокировал инфильтрацию эозинофилов в легкие у резус-макак, которые были сенсибилизированы к исходному аллергену, а затем подвергнуты воздействию исходного аллергена. Повышенные уровни 5-оксо-ЭТЭ были обнаружены в выдыхаемом конденсате воздуха людей, у которых развилась бронхоконстрикция, похожая на астму, в ответ на вдыхание аллергена клеща домашней пыли : уровни этих повышений были выше у людей, у которых развилась более тяжелая поздняя астматическая реакция . Аналогичным образом, повышенные уровни 5-оксо-ЭТЭ были обнаружены в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после вдыхания аллергена клеща домашней пыли мышам, сенсибилизированным к клещу домашней пыли. Наконец, эпителиальные клетки, полученные из носовых полипов человека, производят 5-оксо-ETE, и при применении к культурам ткани носовых полипов 5-оксо-ETE стимулирует выработку эозинофильного катионного белка , белка, связанного с воспалением на основе эозинофилов и астмой. Эти результаты показывают, что: 1) 5-оксо-ETE вызывает кожные эозинофильные аллергические реакции; 2) его действие, по крайней мере у обезьян, включает стимуляцию OXER1; 3) 5-оксо-ETE (или аналог 5-оксо-ETE с аналогичным действием) может способствовать кожным (например, атопический дерматит ), легочным (например, астма) и носовым (например, аллергический ринит ) аллергическим реакциям у человека; и 4) антагонисты OXER1 могут быть полезны при лечении этих кожных, легочных и, возможно, носовых реакций у людей. [28]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmn Powell WS, Rokach J (апрель 2015 г.). «Биосинтез, биологические эффекты и рецепторы гидроксиэйкозатетраеновых кислот (HETE) и оксоэйкозатетраеновых кислот (оксо-ETE), полученных из арахидоновой кислоты». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 340–55. doi :10.1016/j.bbalip.2014.10.008. PMC  5710736. PMID  25449650 .
  2. ^ ab Cossette C, Gravel S, Reddy CN, Gore V, Chourey S, Ye Q, Snyder NW, Mesaros CA, Blair IA, Lavoie JP, Reinero CR, Rokach J, Powell WS (август 2015 г.). «Биосинтез и действие 5-оксоэйкозатетраеновой кислоты (5-оксо-ЭТЕ) на гранулоциты кошек». Биохимическая фармакология . 96 (3): 247–55. дои :10.1016/j.bcp.2015.05.009. ПМЦ 4830392 . ПМИД  26032638. 
  3. ^ abcdefghijklmnopqr Powell WS, Rokach J (октябрь 2013 г.). «Эозинофильный хемоаттрактант 5-оксо-ETE и рецептор OXE». Progress in Lipid Research . 52 (4): 651–65. doi :10.1016/j.plipres.2013.09.001. PMC 5710732. PMID  24056189 . 
  4. ^ Bui P, Imaizumi S, Beedanagari SR, Reddy ST, Hankinson O (февраль 2011 г.). «Человеческий CYP2S1 метаболизирует циклооксигеназу- и липоксигеназу-производные эйкозаноиды». Drug Metabolism and Disposition . 39 (2): 180–90. doi :10.1124/dmd.110.035121. PMC 3033693. PMID  21068195 . 
  5. ^ Zarini S, Murphy RC (март 2003 г.). «Биосинтез 5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты из 5-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты в макрофагах мышей». Журнал биологической химии . 278 (13): 11190–6. doi : 10.1074/jbc.M208496200 . PMID  12547823.
  6. ^ Falgueyret J, Riendeau D (февраль 2000 г.). "5-оксоэйкозатетраеновая кислота, полученная из LTA(4): pH-зависимое образование и взаимодействие с рецептором LTB(4) полиморфноядерных лейкоцитов человека". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1484 (1): 51–8. doi :10.1016/s1388-1981(99)00198-5. PMID  10685030.
  7. ^ Zimpfer U, Dichmann S, Termeer CC, Simon JC, Schröder JM, Norgauer J (ноябрь 2000 г.). «Человеческие дендритные клетки являются физиологическим источником хемотаксического метаболита арахидоновой кислоты 5-оксоэйкозатетраеновой кислоты». Inflammation Research . 49 (11): 633–8. doi :10.1007/s000110050641. PMID  11131304. S2CID  21430700.
  8. ^ abc O'Flaherty JT, Taylor JS, Thomas MJ (декабрь 1998 г.). «Рецепторы для класса 5-оксо эйкозаноидов в нейтрофилах». Журнал биологической химии . 273 (49): 32535–41. doi : 10.1074/jbc.273.49.32535 . PMID  9829988.
  9. ^ Hevko JM, Bowers RC, Murphy RC (февраль 2001 г.). «Синтез 5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты и идентификация новых омега-окисленных метаболитов в макрофагах мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 296 (2): 293–305. PMID  11160610.
  10. ^ Murphy RC, Zarini S (2002). «Glutathione adducts of oxyeicosanoids». Prostaglandins Other Lipid Mediat . 68–69: 471–82. doi :10.1016/s0090-6980(02)00049-7. PMID  12432937.
  11. ^ Hevko JM, Bowers RC, Murphy RC (февраль 2001 г.). «Синтез 5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты и идентификация новых омега-окисленных метаболитов в макрофагах мышей». J Pharmacol Exp Ther . 296 (2): 293–305. PMID  11160610.
  12. ^ abcd Brink C, Dahlén SE, Drazen J, Evans JF, Hay DW, Rovati GE, Serhan CN, Shimizu T, Yokomizo T (март 2004 г.). «Международный союз фармакологии XLIV. Номенклатура оксоэйкозаноидных рецепторов». Pharmacological Reviews . 56 (1): 149–57. doi :10.1124/pr.56.1.4. PMID  15001665. S2CID  7229884.Вт
  13. ^ Konya V, Blättermann S, Jandl K, Platzer W, Ottersbach PA, Marsche G, Gütschow M, Kostenis E, Heinemann A (май 2014 г.). «Смещенный не-Gαi OXE-R антагонист демонстрирует, что субъединица белка Gαi не участвует напрямую в активации нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов 5-оксо-ETE». Журнал иммунологии . 192 (10): 4774–82. doi : 10.4049/jimmunol.1302013 . PMID  24733850.
  14. ^ Росси АГ, О'Флаэрти Дж. Т. (1991). «Биологическое действие 5-гидроксиикозатетраеноата и его взаимодействие с фактором активации тромбоцитов». Липиды . 26 (12): 1184–8. doi :10.1007/bf02536528. PMID  1668115. S2CID  3964822.
  15. ^ ab Cooke M, Di Cónsoli H, Maloberti P, Cornejo Maciel F (май 2013 г.). «Экспрессия и функция рецептора OXE, эйкозаноидного рецептора, в стероидогенных клетках». Молекулярная и клеточная эндокринология . 371 (1–2): 71–8. doi : 10.1016/j.mce.2012.11.003. hdl : 11336/8381 . PMID  23159987. S2CID  8520991.
  16. ^ abc O'Flaherty JT, Rogers LC, Paumi CM, Hantgan RR, Thomas LR, Clay CE, High K, Chen YQ, Willingham MC, Smitherman PK, Kute TE, Rao A, Cramer SD, Morrow CS (октябрь 2005 г.). "Аналоги 5-Oxo-ETE и пролиферация раковых клеток". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1736 (3): 228–236. doi :10.1016/j.bbalip.2005.08.009. PMID  16154383.
  17. ^ Morin C, Sirois M, Echave V, Gomes MM, Rousseau E (июнь 2007 г.). «Расслабляющее действие 5-оксо-ETE на бронхи человека связано с активацией канала BK Ca». Простагландины и другие липидные медиаторы . 83 (4): 311–9. doi :10.1016/j.prostaglandins.2007.03.001. PMID  17499751.
  18. ^ ab Sozzani S, Zhou D, Locati M, Bernasconi S, Luini W, Mantovani A, O'Flaherty JT (ноябрь 1996 г.). "Стимулирующие свойства 5-оксоэйкозаноидов для человеческих моноцитов: синергизм с моноцитарным хемотаксическим белком-1 и -3". Журнал иммунологии . 157 (10): 4664–71. doi : 10.4049/jimmunol.157.10.4664 . PMID  8906847. S2CID  23499393.
  19. ^ Muro S, Hamid Q, Olivenstein R, Taha R, Rokach J, Powell WS (октябрь 2003 г.). «5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота вызывает инфильтрацию гранулоцитов в кожу человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 112 (4): 768–74. doi : 10.1016/S0091-6749(03)01888-8 . PMID  14564360.
  20. ^ Morin C, Sirois M, Echave V, Gomes MM, Rousseau E (2007). «Расслабляющее действие 5-оксо-ETE на бронхи человека связано с активацией канала BK Ca». Простагландины и другие липидные медиаторы . 83 (4): 311–9. doi :10.1016/j.prostaglandins.2007.03.001. PMID  17499751.
  21. ^ Grant GE, Rubino S, Gravel S, Wang X, Patel P, Rokach J, Powell WS (июнь 2011 г.). «Усиленное образование 5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты раковыми клетками в ответ на окислительный стресс, докозагексаеновую кислоту и нейтрофильную 5-гидрокси-6,8,11,14-эйкозатетраеновую кислоту». Канцерогенез . 32 (6): 822–8. doi :10.1093/carcin/bgr044. PMC 3146358. PMID  21393477 . 
  22. ^ MacLeod RJ, Lembessis P, Hamilton JR, Powell WS (ноябрь 1999 г.). «5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота стимулирует изотоническое уменьшение объема эпителиальных клеток тощей кишки морской свинки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 291 (2): 511–6. PMID  10525065.
  23. ^ ab O'Flaherty JT, Kuroki M, Nixon AB, Wijkander J, Yee E, Lee SL, Smitherman PK, Wykle RL, Daniel LW (июль 1996 г.). "5-оксоэйкозатетраеноат является широко активным, селективным к эозинофилам стимулом для гранулоцитов человека". Журнал иммунологии . 157 (1): 336–42. doi : 10.4049/jimmunol.157.1.336 . PMID  8683135. S2CID  35264541.
  24. ^ ab O'Flaherty JT, Cordes JF, Lee SL, Samuel M, Thomas MJ (декабрь 1994 г.). «Химическая и биологическая характеристика оксоэйкозатетраеновых кислот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1201 (3): 505–15. doi :10.1016/0304-4165(94)90083-3. PMID  7803484.
  25. ^ O'Flaherty JT, Kuroki M, Nixon AB, Wijkander J, Yee E, Lee SL, Smitherman PK, Wykle RL, Daniel LW (июль 1996 г.). «5-оксоэйкозаноиды и гемопоэтические цитокины взаимодействуют в стимуляции функции нейтрофилов и пути митоген-активируемой протеинкиназы». Журнал биологической химии . 271 (30): 17821–8. doi : 10.1074/jbc.271.30.17821 . PMID  8663432.
  26. ^ O'Flaherty JT, Cordes JF (июнь 1994). «Реакции дегрануляции человеческих нейтрофилов на нуклеотиды». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 70 (6): 816–21. PMID  8015286.
  27. ^ Guilbert M, Ferland C, Bossé M, Flamand N, Lavigne S, Laviolette M (июль 1999 г.). «5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота вызывает важную трансмиграцию эозинофилов через компоненты базальной мембраны: сравнение нормальных и астматических эозинофилов». American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 21 (1): 97–104. CiteSeerX 10.1.1.326.2636 . doi :10.1165/ajrcmb.21.1.3517. PMID  10385597. 
  28. ^ Powell WS, Rokach J (март 2020 г.). «Воздействие на рецептор OXE как на потенциальную новую терапию астмы». Биохимическая фармакология . 179 : 113930. doi : 10.1016/j.bcp.2020.113930. PMC 10656995. PMID 32240653.  S2CID 214768793  .