ТП53ВР1

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Супрессор опухоли p53-связывающий белок 1, также известный как p53-связывающий белок 1 или 53BP1, представляет собой белок , который у людей кодируется геном TP53BP1 . ^{[5] [6] [7]}

Клиническое значение

53BP1 недостаточно экспрессируется в большинстве случаев тройного негативного рака молочной железы . ^[8]

восстановление ДНК

Двухцепочечные разрывы ДНК (DSB) представляют собой цитотоксические повреждения, которые можно устранить либо путем гомологичной рекомбинационной репарации (HR), либо путем негомологичного соединения концов (NHEJ). NHEJ хотя и быстрее, чем HR, но менее точен. Ранним шагом расхождения между двумя путями является резекция конца, и этот этап регулируется многочисленными факторами. В частности, BRCA1 и 53BP1 играют роль в определении баланса между двумя путями. ^{[9] [10]} 53BP1 ограничивает резекцию и способствует развитию NHEJ.

Возрастное неполноценное восстановление

Обычно во время фазы G1 клеточного цикла , когда сестринская хроматида недоступна для HR, NHEJ является преобладающим путем восстановления двухцепочечных разрывов ДНК (DSB) . Однако с возрастом рекрутирование 53BP1 в DSB во время G1 становится недостаточным. ^[11] Отсутствие 53BP1 в таких DSB, по-видимому, способствует альтернативному склонному к ошибкам процессу восстановления Alt-EJ. ^[11] Этот процесс восстановления, также называемый соединением концов, опосредованным микрогомологией , очень неточный и, вероятно, способствует процессу старения.

Взаимодействия

Было показано, что 53BP1 физически взаимодействует с:

• Гистон H4 диметилирован или монометилирован по лизину 20 ^[12]
• Гистон H2A или гистон H2A.X , убиквитинированный по лизину 15 ^[13]
• стр53 ^{[14] [15] [16] [17]}
• ДИНЛЛ1 ^[18]

Рекомендации

1. GRCh38: Выпуск Ensembl 89: ENSG00000067369 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000043909 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Ивабучи К., Бартель П.Л., Ли Б., Марраччино Р., Филдс С. (июнь 1994 г.). «Два клеточных белка, которые связываются с р53 дикого типа, но не с мутантным». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (13): 6098–102. Бибкод : 1994PNAS...91.6098I. дои : 10.1073/pnas.91.13.6098 . ПМЦ 44145 . ПМИД  8016121. 
6. Ивабучи К., Ли Б., Масса Х.Ф., Траск Б.Дж., Дата Т, Филдс С (октябрь 1998 г.). «Стимуляция р53-опосредованной активации транскрипции с помощью р53-связывающих белков, 53BP1 и 53BP2». Журнал биологической химии . 273 (40): 26061–8. дои : 10.1074/jbc.273.40.26061 . ПМИД  9748285.
7. «Ген Энтреза: опухолевый белок TP53BP1, связывающий белок 1 p53» .
8. Бауман П., Али А., Эсканделл Дж. М., Питерс М., Барткова Дж., ван дер Гулден Х., Хиддинг С., Танасула М., Кулкарни А., Ян К., Хаффти Б.Г., Томмиска Дж., Бломквист С., Драпкин Р., Адамс DJ, Неванлинна Х. , Бартек Дж., Тарсунас М., Ганесан С., Джонкерс Дж. (июнь 2010 г.). «Потеря 53BP1 спасает дефицит BRCA1 и связана с тройным негативным раком молочной железы и раком молочной железы с мутацией BRCA». Структурная и молекулярная биология природы . 17 (6): 688–95. дои : 10.1038/nsmb.1831. ПМЦ 2912507 . ПМИД  20453858. 
9. Панье С., Бултон С.Дж. (2014). «Репарация двухцепочечного разрыва: в центре внимания 53BP1». Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 15 (1): 7–18. дои : 10.1038/nrm3719. PMID  24326623. S2CID  3752325.
10. Ли Дж, Сюй Икс (2016). «Восстановление двухцепочечных разрывов ДНК: история выбора пути». Акта Биохим. Биофиз. Грех. (Шанхай) . 48 (7): 641–6. дои : 10.1093/abbs/gmw045 . ПМИД  27217474.
11. Англада Т., Генеска А., Мартин М. (декабрь 2020 г.). «Связанное с возрастом недостаточное рекрутирование 53BP1 в клетках G1 направляет восстановление двухцепочечного разрыва ДНК на BRCA1/CtIP-опосредованную резекцию конца ДНК». Старение . 12 (24): 24872–24893. дои : 10.18632/aging.202419. ПМЦ 7803562 . ПМИД  33361520. 
12. Ботуян М.В., Ли Дж., Уорд IM, Ким Дж.Э., Томпсон-младший, Чен Дж., Мер Дж. (декабрь 2006 г.). «Структурная основа специфического для состояния метилирования распознавания гистона H4-K20 с помощью 53BP1 и Crb2 при репарации ДНК». Клетка . 127 (7): 1361–73. дои : 10.1016/j.cell.2006.10.043. ПМК 1804291 . ПМИД  17190600. 
13. Фраде-Тюркотт А., Кэнни М.Д., Ортвейн А., Люнг CC, Хуан Х., Ландри MC, Китевски-Леблан Дж., Нордермеер С.М., Сишери Ф., Дюрошер Д. (июнь 2013 г.). «53BP1 является считывателем метки убиквитина H2A Lys 15, индуцированной повреждением ДНК». Природа . 499 (7456): 50–4. Бибкод : 2013Natur.499...50F. дои : 10.1038/nature12318. ПМЦ 3955401 . ПМИД  23760478. 
14. Derbyshire DJ, Basu BP, Serpell LC, Joo WS, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (июль 2002 г.). «Кристаллическая структура доменов BRCT человека 53BP1, связанных с опухолевым супрессором p53». Журнал ЭМБО . 21 (14): 3863–72. doi : 10.1093/emboj/cdf383. ПМК 126127 . ПМИД  12110597. 
15. Экблад CM, Фридлер А, Вепринцев Д, Вайнберг РЛ, Ицхаки ЛС (март 2004 г.). «Сравнение доменов BRCT BRCA1 и 53BP1: биофизический анализ». Белковая наука . 13 (3): 617–25. дои : 10.1110/ps.03461404. ПМК 2286730 . ПМИД  14978302. 
16. Джу В.С., Джеффри П.Д., Кантор С.Б., Финнин М.С., Ливингстон Д.М., Павлетич Н.П. (март 2002 г.). «Структура региона BRCT 53BP1, связанного с p53, и ее сравнение со структурой BRCT Brca1». Гены и развитие . 16 (5): 583–93. дои : 10.1101/gad.959202. ПМК 155350 . ПМИД  11877378. 
17. Дербиширский ди-джей, Басу Б.П., Дате Т, Ивабучи К., Доэрти А.Дж. (октябрь 2002 г.). «Очистка, кристаллизация и предварительный рентгеновский анализ доменов BRCT человеческого 53BP1, связанных с опухолевым супрессором p53». Acta Crystallographica Раздел D. 58 (Часть 10, Часть 2): 1826–9. Бибкод : 2002AcCrD..58.1826D. дои : 10.1107/S0907444902010910. ПМИД  12351827.
18. Ло К.В., Кан Х.М., Чан Л.Н., Сюй В.Г., Ван КП, Ву З, Шэн М., Чжан М. (март 2005 г.). «Легкая цепь динеина массой 8 кДа связывается с р53-связывающим белком 1 и опосредует накопление р53 в ядре, вызванное повреждением ДНК». Журнал биологической химии . 280 (9): 8172–9. дои : 10.1074/jbc.M411408200 . ПМИД  15611139.

дальнейшее чтение

• Чуби Д., Лендьел П. (март 1995 г.). «Связывание интерферон-индуцируемого белка (p202) с белком ретинобластомы». Журнал биологической химии . 270 (11): 6134–40. дои : 10.1074/jbc.270.11.6134 . ПМИД  7890747.
• Чуби Д., Ли С.Дж., Датта Б., Гаттерман Дж.Ю., Лендьел П. (октябрь 1996 г.). «Ингибирование E2F-опосредованной транскрипции с помощью p202». Журнал ЭМБО . 15 (20): 5668–78. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00951.x. ПМК  452311 . ПМИД  8896460.
• Датта Б., Ли Б., Чуби Д., Наллур Г., Лендьел П. (ноябрь 1996 г.). «p202, индуцируемый интерфероном модулятор транскрипции, ингибирует активацию транскрипции белком-супрессором опухоли p53, а сегмент p53-связывающего белка 1, который связывается с p202, преодолевает это ингибирование». Журнал биологической химии . 271 (44): 27544–55. дои : 10.1074/jbc.271.44.27544 . ПМИД  8910340.
• Вэнь Ю, Ян Д.Х., Спон Б., Дэн Дж., Линь С.Ю., Хунг MC (январь 2000 г.). «Подавление опухоли и сенсибилизация к апоптозу, индуцированному фактором некроза опухоли альфа, с помощью интерферон-индуцируемого белка p202 в клетках рака молочной железы». Исследования рака . 60 (1): 42–6. ПМИД  10646849.
• Ся З, Моралес Дж. К., Данфи В. Г., Карпентер П. Б. (январь 2001 г.). «Негативная регуляция клеточного цикла и индуцируемое повреждением ДНК фосфорилирование белка BRCT 53BP1». Журнал биологической химии . 276 (4): 2708–18. дои : 10.1074/jbc.M007665200 . ПМИД  11042216.
• Джу В.С., Джеффри П.Д., Кантор С.Б., Финнин М.С., Ливингстон Д.М., Павлетич Н.П. (март 2002 г.). «Структура региона BRCT 53BP1, связанного с p53, и ее сравнение со структурой BRCT Brca1». Гены и развитие . 16 (5): 583–93. дои : 10.1101/gad.959202. ПМК  155350 . ПМИД  11877378.
• Derbyshire DJ, Basu BP, Serpell LC, Joo WS, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (июль 2002 г.). «Кристаллическая структура доменов BRCT человека 53BP1, связанных с опухолевым супрессором p53». Журнал ЭМБО . 21 (14): 3863–72. doi : 10.1093/emboj/cdf383. ПМК  126127 . ПМИД  12110597.
• Лай Х., Лин Л., Наджи М., Лай С., Трапидо Э., Мэн Л. (2002). «Мутации в гене-супрессоре опухоли p53 и рак молочной железы с ранним началом». Биология и терапия рака . 1 (1): 31–6. дои : 10.4161/cbt.1.1.37 . ПМИД  12170762.
• Дербиширский ди-джей, Басу Б.П., Датэ Т, Ивабучи К., Доэрти А.Дж. (октябрь 2002 г.). «Очистка, кристаллизация и предварительный рентгеновский анализ доменов BRCT человеческого 53BP1, связанных с опухолевым супрессором p53». Acta Crystallographica Раздел D. 58 (Часть 10, Часть 2): 1826–9. Бибкод : 2002AcCrD..58.1826D. дои : 10.1107/S0907444902010910. ПМИД  12351827.
• Ван Б., Мацуока С., Карпентер П.Б., Элледж С.Дж. (ноябрь 2002 г.). «53BP1, медиатор контрольной точки повреждения ДНК». Наука . 298 (5597): 1435–8. Бибкод : 2002Sci...298.1435W. дои : 10.1126/science.1076182. PMID  12364621. S2CID  30076227.
• Ричи К.Т., Петерсон С., Лу Т., Хиттельман В.Н., Карпентер П.Б., Легерски Р.Дж. (декабрь 2002 г.). «hSnm1 колокализуется и физически связывается с 53BP1 до и после повреждения ДНК». Молекулярная и клеточная биология . 22 (24): 8635–47. дои : 10.1128/MCB.22.24.8635-8647.2002. ПМК  139863 . ПМИД  12446782.
• ДиТуллио Р.А., Мочан Т.А., Венере М., Барткова Дж., Сехестед М., Бартек Дж., Халазонетис Т.Д. (декабрь 2002 г.). «53BP1 функционирует в АТМ-зависимом пути контрольной точки, который конститутивно активируется при раке человека». Природная клеточная биология . 4 (12): 998–1002. дои : 10.1038/ncb892. PMID  12447382. S2CID  7430614.
• Фернандес-Капетильо О, Чен Х.Т., Селеста А, Уорд I, Романиенко П.Дж., Моралес Х.К., Нака К., Ся З., Камерини-Отеро Р.Д., Мотояма Н., Карпентер П.Б., Боннер В.М., Чен Дж., Нуссенцвейг А. (декабрь 2002 г.). «Активация контрольной точки G2-M, вызванная повреждением ДНК, с помощью гистона H2AX и 53BP1». Природная клеточная биология . 4 (12): 993–7. дои : 10.1038/ncb884. PMID  12447390. S2CID  12380387.
• Пэн А., Чен П.Л. (март 2003 г.). «NFBD1, как и 53BP1, является ранним и избыточным преобразователем, опосредующим фосфорилирование Chk2 в ответ на повреждение ДНК». Журнал биологической химии . 278 (11): 8873–6. дои : 10.1074/jbc.C300001200 . ПМИД  12551934.
• Стюарт Г.С., Ван Б., Бигнелл С.Р., Тейлор А.М., Элледж С.Дж. (февраль 2003 г.). «MDC1 является медиатором контрольной точки повреждения ДНК млекопитающих». Природа . 421 (6926): 961–6. Бибкод : 2003Natur.421..961S. дои : 10.1038/nature01446. PMID  12607005. S2CID  4410773.
• Ян Д.Х., Абрамян А., Ли З., Дин Ю., Вэнь Ю., Лю Т.Дж., Хант К. (март 2003 г.). «P202, белок, индуцируемый интерфероном, ингибирует E2F1-опосредованный апоптоз в клетках рака простаты». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 303 (1): 219–22. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00320-6. ПМИД  12646190.
• Као Г.Д., Маккенна В.Г., Гюнтер М.Г., Мюшель Р.Дж., Лазар М.А., Йен Т.Дж. (март 2003 г.). «Гистондеацетилаза 4 взаимодействует с 53BP1, опосредуя реакцию на повреждение ДНК». Журнал клеточной биологии . 160 (7): 1017–27. дои : 10.1083/jcb.200209065. ПМК  2172769 . ПМИД  12668657.
• Колдуэлл Р.Б., Бразельманн Х., Шотц Ю., Хойер С., Шертан Х., Зитцельсбергер Х. (4 июля 2016 г.). «Положительный кофактор 4 (PC4) имеет решающее значение для изменения маршрута восстановления ДНК в клетках DT40». наук. Представитель . 6 : 28890. Бибкод : 2016NatSR...628890C. дои : 10.1038/srep28890. ПМЦ  4931448 . ПМИД  27374870.

Внешние ссылки

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q12888 (TP53-связывающий белок 1) в PDBe-KB .