stringtranslate.com

6β-гидроксикортизол

6β-Гидроксикортизол является эндогенным стероидом . У людей это метаболит кортизола, вырабатываемый цитохром p450 -3A монооксигеназами , в основном 6β-гидроксистероиддегидрогеназой ( CYP3A4 ). [2] [3] [4] [5] 6β-гидроксикортизол используется в качестве биомаркера активности 6β-гидроксистероиддегидрогеназы ( CYP3A4 ). [6] Препараты, индуцирующие CYP3A4, могут ускорять клиренс кортизола, ускоряя превращение кортизола в 6β-гидроксикортизол, [7] [8] и наоборот: препараты, ингибирующие CYP3A4, могут замедлять клиренс кортизола, поскольку они снижают превращение кортизола в 6β-гидроксикортизол.

Биологическая роль

Хотя точная роль 6β-гидроксикортизола в организме человека до конца не изучена, считается, что он играет важную роль в метаболизме и выведении кортизола.

6β-гидроксикортизол является метаболитом кортизола: фермент 6β-гидроксистероиддегидрогеназа (CYP3A4) катализирует образование 6β-гидроксикортизола из кортизола в печени и других тканях; образовавшийся 6β-гидроксикортизол выводится с мочой.

На уровень 6β-гидроксикортизола могут влиять препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4, тем самым влияя на метаболизм кортизола.

Клиническое значение

При нормальном метаболизме уровень 6β-гидроксикортизола регулируется активностью 6β-гидроксистероиддегидрогеназы (CYP3A4) и других ферментов, участвующих в метаболизме кортизола. Аномальные уровни 6β-гидроксикортизола могут указывать на скрытые метаболические нарушения, такие как синдром Кушинга , состояние, характеризующееся избыточной выработкой кортизола, или болезнь Аддисона , состояние, характеризующееся недостаточной выработкой кортизола.

6β-гидроксикортизол исследуется как потенциальный биомаркер активности 6β-гидроксистероиддегидрогеназы (CYP3A4) и может иметь диагностическое или прогностическое значение при некоторых заболеваниях. Понимание роли 6β-гидроксикортизола в физиологии и заболеваниях человека может привести к разработке новых диагностических и терапевтических стратегий.

Помимо кортизола, многие лекарственные препараты также метаболизируются CYP3A4. Примерами лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP3A4, являются статины (используются для снижения уровня холестерина), бензодиазепины (используются для лечения тревожности и бессонницы), блокаторы кальциевых каналов (используются для лечения высокого кровяного давления) и т. д. Измеряя уровни 6β-гидроксикортизола в клинических испытаниях, исследователи могут оценить, влияют ли определенные лекарственные препараты на активность CYP3A4, которая необходима для метаболизма других лекарственных препаратов и кортизола. Такие наблюдения дают знания о потенциально опасных взаимодействиях лекарственных препаратов и помогают предотвратить опасные для жизни состояния у людей с нарушенным синтезом кортизола. Одним из примеров такого опасного взаимодействия являются модафинил (стимулятор) и гидрокортизон (экзогенный кортизол). Модафинил обладает способностью индуцировать активность CYP3A4, которая участвует в клиренсе гидрокортизона и, следовательно, снижает биодоступность гидрокортизона. [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "CAS Common Chemistry 6β-Hydroxycortisol Compound Properties". Архивировано из оригинала 21 ноября 2021 г. Получено 21 ноября 2021 г.
  2. ^ "PubChem 6beta-Hydroxycortisol compound summary". Архивировано из оригинала 20 ноября 2021 г. Получено 21 ноября 2021 г.
  3. ^ Luceri F, Fattori S, Luceri C, Zorn M, Mannaioni P, Messeri G (декабрь 2001 г.). «Измерение соотношения 6beta-OH-кортизол/кортизол в моче человека методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии: специфический маркер ферментативной индукции». Clin Chem Lab Med . 39 (12): 1234–9. doi :10.1515/CCLM.2001.198. PMID  11798083. S2CID  12216877.
  4. ^ Finken MJ, Andrews RC, Andrew R, Walker BR (сентябрь 1999 г.). «Метаболизм кортизола у здоровых молодых людей: половой диморфизм в активности редуктаз A-кольца, но не 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназ». J Clin Endocrinol Metab . 84 (9): 3316–21. doi : 10.1210/jcem.84.9.6009 . PMID  10487705.
  5. ^ Huang FR, Zhou C, Zhang XY, Shen Y, Zhang HW, Wang YQ, Sun LN (октябрь 2021 г.). «Влияние генотипа CYP2C19 на воздействие вориконазола и влияние вориконазола на активность CYP3A у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями». Xenobiotica . 51 (10): 1199–1206. doi :10.1080/00498254.2021.1969481. PMID  34402388. S2CID  237150260.
  6. ^ Lutz U, Bittner N, Ufer M, Lutz WK (январь 2010 г.). «Количественное определение кортизола и 6 бета-гидроксикортизола в моче человека методом ЖХ-МС/МС и гендерно-специфическая оценка метаболического соотношения как биомаркера активности CYP3A». J Chromatogr B. 878 ( 1): 97–101. doi :10.1016/j.jchromb.2009.11.023. PMID  19959402.
  7. ^ ab Аквинос Б.М., Гарсиа Арабехети Дж., Кантерос Т.М., де Мигель В., Сцибона П., Файнштейн-Дэй П. (2021). «[Криз надпочечников, связанный с употреблением модафинила]». Medicina (B Aires) (на испанском языке). 81 (5): 846–849. ПМИД  34633961.
  8. ^ Peng CC, Templeton I, Thummel KE, Davis C, Kunze KL, Isoherranen N (июнь 2011 г.). «Оценка 6β-гидроксикортизола, 6β-гидроксикортизона и их комбинации в качестве эндогенных зондов для ингибирования CYP3A4 in vivo». Clin Pharmacol Ther . 89 (6): 888–95. doi :10.1038/clpt.2011.53. PMC 3481835. PMID  21490593 .