АМГ-517

Химическое соединение

AMG-517 — это препарат, который действует как мощный и селективный блокатор ионного канала TRPV1 . ^{[1] [2]} Он был разработан как потенциальное средство для лечения хронической боли , но хотя он был эффективным анальгетиком в исследованиях на животных, его исключили из клинических испытаний на людях на первой фазе из-за побочного эффекта — гипертермии , а также плохой растворимости в воде. Он до сих пор используется в научных исследованиях функции канала TRPV1 и его роли в боли и воспалении , а также использовался в качестве шаблона для разработки нескольких новых аналогов с улучшенными свойствами. ^{[3] [4] [5] [6] [7]}

Смотрите также

• АМГ-9810
• СБ-705498
• Открытие и разработка антагонистов TRPV1

Ссылки

1. Doherty EM, Fotsch C, Bannon AW, Bo Y, Chen N, Dominguez C и др. (июль 2007 г.). «Новые антагонисты ваниллоидного рецептора-1: 2. Взаимоотношения структуры и активности 4-оксопиримидинов, приводящие к выбору клинического кандидата». Журнал медицинской химии . 50 (15): 3515–27. doi :10.1021/jm070190p. PMID  17585750.
2. Wang HL, Katon J, Balan C, Bannon AW, Bernard C, Doherty EM и др. (Июль 2007 г.). «Новые антагонисты ваниллоидного рецептора-1: 3. Идентификация клинического кандидата второго поколения с улучшенными физико-химическими и фармакокинетическими свойствами». Журнал медицинской химии . 50 (15): 3528–39. doi :10.1021/jm070191h. PMID  17585751.
3. Wang X, Chakrabarti PP, Ognyanov VI, Pettus LH, Tamir R, Tan H, et al. (декабрь 2007 г.). «Тризамещенные пиримидины как антагонисты транзиторного рецепторного потенциала ваниллоида 1 (TRPV1) с улучшенной растворимостью». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (23): 6539–45. doi :10.1016/j.bmcl.2007.09.080. PMID  17937985.
4. Гавва Н.Р., Треанор Дж.Дж., Гарами А., Фанг Л., Сурапанени С., Акрами А., Альварес Ф., Бак А., Дарлинг М., Гор А., Джанг Г.Р., Кесслак Дж.П., Ни Л., Норман М.Х., Паллукони Г., Роуз М.Дж., Салфи М., Тан Э., Романовский А.А., Банфилд С., Давар Г. (май 2008 г.). «Фармакологическая блокада ваниллоидного рецептора TRPV1 вызывает у человека выраженную гипертермию». Боль . 136 (1–2): 202–10. дои : 10.1016/j.pain.2008.01.024. PMID  18337008. S2CID  11557845.
5. Gavva NR (ноябрь 2008 г.). «Поддержание температуры тела как преобладающая функция ваниллоидного рецептора TRPV1». Тенденции в фармакологических науках . 29 (11): 550–7. doi :10.1016/j.tips.2008.08.003. PMID  18805596.
6. Гарами А., Ибрагим М., Гилбрейт К., Кханна Р., Пакай Э., Мико А. и др. (ноябрь 2017 г.). «Антагонисты ваниллоидного 1-го рецепторного потенциала предотвращают вызванную анестезией гипотермию и снижают потребность в постинцизионной дозе опиоидов у грызунов». Анестезиология . 127 (5): 813–823. doi :10.1097/ALN.00000000000001812. PMID  28806222. S2CID  38802079.
7. Цагарели МГ, Нозадзе И, Циклаури Н, Карстенс МИ, Гурцкая Г, Карстенс Э (ноябрь 2020 г.). «Термическая гипералгезия и механическая аллодиния, вызванные гистамином и негистаминэргическими медиаторами зуда: соответствующее участие TRPV1 и TRPA1». Neuroscience . 449 : 35–45. doi :10.1016/j.neuroscience.2020.09.048. PMC 8219216 . PMID  33010342.