Протеинкиназа, АМФ-активируемая, альфа 1

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Каталитическая субъединица альфа-1 5'-АМФ-активируемой протеинкиназы — это фермент , который у человека кодируется геном PRKAA1 . [ ^{5] [6]}

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству серин/треониновых протеинкиназ . Это каталитическая субъединица 5'-prime-AMP-активируемой протеинкиназы ( AMPK ). AMPK является сенсором клеточной энергии, сохраняющимся во всех эукариотических клетках. Киназная активность AMPK активируется стимулами, которые увеличивают клеточное соотношение AMP / ATP . AMPK регулирует активность ряда ключевых метаболических ферментов посредством фосфорилирования . Он защищает клетки от стрессов, вызывающих истощение АТФ, путем отключения биосинтетических путей, потребляющих АТФ. Были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы . ^[6] Недавнее исследование предполагает роль в метастатическом каскаде и определении фенотипа рака поджелудочной железы. ^[7]

Взаимодействия

Было показано, что протеинкиназа, активируемая АМФ, альфа 1 взаимодействует с TSC2 . ^{[8] [9]}

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000132356 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000050697 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Stapleton D, Mitchelhill KI, Gao G, Widmer J, Michell BJ, Teh T, House CM, Fernandez CS, Cox T, Witters LA, Kemp BE (февраль 1996 г.). "Подсемейство протеинкиназ, активируемых AMP млекопитающих". J Biol Chem . 271 (2): 611–4. doi : 10.1074/jbc.271.2.611 . PMID  8557660.
6. "Ген Entrez: протеинкиназа PRKAA1, активируемая AMP, каталитическая субъединица альфа 1".
7. Шнайдер, Кэролин; Гильберт, Джорина; Женево, Франциска; Хёфер, Стефани; Краус, Лукас; Шиктанц, Феликс; Контрерас, Констанца Тапиа; Джансари, Шаишави; Папаргириу, Аристейдис; Рихтер, Торстен; Алфайоми, Абдалла М.; Фалькомата, Кьяра; Шнеевайс, Кристиан; Орбен, Феликс; Оллингер, Руперт (17 июня 2024 г.). «Новый ингибитор AMPK повышает чувствительность клеток рака поджелудочной железы к индукции ферроптоза». Передовая наука . дои : 10.1002/advs.202307695 . ISSN  2198-3844. ПМЦ 11336956 . 
8. Иноки, Кен; Чжу Тяньцин; Гуань Кунь-Лян (ноябрь 2003 г.). «TSC2 опосредует клеточный энергетический ответ для контроля роста и выживания клеток». Cell . 115 (5). Соединенные Штаты: 577–90. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . ISSN  0092-8674. PMID  14651849. S2CID  18173817.
9. Shaw, Reuben J; Bardeesy Nabeel; Manning Brendan D; Lopez Lyle; Kosmatka Monica; DePinho Ronald A; Cantley Lewis C (июль 2004 г.). «Супрессор опухолей LKB1 отрицательно регулирует сигнализацию mTOR». Cancer Cell . 6 (1). Соединенные Штаты: 91–9. doi : 10.1016/j.ccr.2004.06.007 . ISSN  1535-6108. PMID  15261145.

Дальнейшее чтение

• Munday MR, Campbell DG, Carling D, Hardie DG (1988). «Идентификация с помощью аминокислотного секвенирования трех основных регуляторных участков фосфорилирования на ацетил-КоА-карбоксилазе крысы». Eur. J. Biochem . 175 (2): 331–8. doi : 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14201.x . PMID  2900138.
• Woods A, Cheung PC, Smith FC и др. (1996). «Характеристика субъединиц бета и гамма протеинкиназы, активируемых AMP. Сборка гетеротримерного комплекса in vitro». J. Biol. Chem . 271 (17): 10282–90. doi : 10.1074/jbc.271.48.30517 . PMID  8626596.
• Hawley SA, Davison M, Woods A и др. (1996). «Характеристика киназы протеинкиназы, активируемой AMP, из печени крысы и идентификация треонина 172 как основного сайта, в котором он фосфорилирует протеинкиназу, активируемую AMP». J. Biol. Chem . 271 (44): 27879–87. doi : 10.1074/jbc.271.44.27879 . PMID  8910387.
• Stapleton D, Woollatt E, Mitchelhill KI и др. (1997). «Семейство изоферментов протеинкиназы, активируемой AMP: структура субъединиц и расположение в хромосомах». FEBS Lett . 409 (3): 452–6. doi :10.1016/S0014-5793(97)00569-3. PMID  9224708. S2CID  39329574.
• Velasco G, Gómez del Pulgar T, Carling D, Guzmán M (1998). «Доказательства того, что протеинкиназа, активируемая AMP, стимулирует карнитинпальмитоилтрансферазу I печени крысы путем фосфорилирования компонентов цитоскелета». FEBS Lett . 439 (3): 317–20. doi : 10.1016/S0014-5793(98)01400-8 . PMID  9845345. S2CID  29493620.
• Crute BE, Seefeld K, Gamble J, et al. (1999). "Функциональные домены каталитической субъединицы альфа1 AMP-активируемой протеинкиназы". J. Biol. Chem . 273 (52): 35347–54. doi : 10.1074/jbc.273.52.35347 . PMID  9857077.
• da Silva Xavier G, Leclerc I, Salt IP и др. (2000). «Роль AMP-активируемой протеинкиназы в регуляции экспрессии генов островковых бета-клеток глюкозой». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (8): 4023–8. Bibcode :2000PNAS...97.4023D. doi : 10.1073/pnas.97.8.4023 . PMC  18135 . PMID  10760274.
• Hallows KR, Raghuram V, Kemp BE и др. (2000). «Ингибирование регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе путем нового взаимодействия с метаболическим сенсором AMP-активируемой протеинкиназой». J. Clin. Invest . 105 (12): 1711–21. doi :10.1172/JCI9622. PMC  378514. PMID  10862786 .
• Zhang QH, Ye M, Wu XY и др. (2001). «Клонирование и функциональный анализ кДНК с открытыми рамками считывания для 300 ранее не определенных генов, экспрессируемых в гемопоэтических стволовых/прогениторных клетках CD34+». Genome Res . 10 (10): 1546–60. doi :10.1101/gr.140200. PMC  310934. PMID  11042152 .
• Chen ZP, McConell GK, Michell BJ и др. (2000). «Сигнализация AMPK при сокращении скелетных мышц человека: фосфорилирование ацетил-КоА-карбоксилазы и NO-синтазы». Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab . 279 (5): E1202–6. doi :10.1152/ajpendo.2000.279.5.E1202. PMID  11052978. S2CID  13387968.
• Blázquez C, Geelen MJ, Velasco G, Guzmán M (2001). «Активируемая AMP протеинкиназа предотвращает синтез церамида de novo и апоптоз в астроцитах». FEBS Lett . 489 (2–3): 149–53. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02089-0 . PMID  11165240. S2CID  35584617.
• Diggle TA, Subkhankulova T, Lilley KS и др. (2001). «Фосфорилирование киназы фактора элонгации-2 на серине 499 цАМФ-зависимой протеинкиназой индуцирует Ca2+/кальмодулин-независимую активность». Biochem. J . 353 (Pt 3): 621–6. doi :10.1042/0264-6021:3530621. PMC  1221608 . PMID  11171059.
• Ван X, Ли В, Уильямс М и др. (2001). «Регулирование киназы фактора удлинения 2 киназой p90(RSK1) и p70 S6». EMBO J . 20 (16): 4370–9. doi :10.1093/emboj/20.16.4370. PMC  125559 . PMID  11500364.
• Xi X, Han J, Zhang JZ (2001). «Стимуляция транспорта глюкозы AMP-активируемой протеинкиназой посредством активации p38 митоген-активируемой протеинкиназы». J. Biol. Chem . 276 (44): 41029–34. doi : 10.1074/jbc.M102824200 . PMID  11546797.
• Fryer LG, Foufelle F, Barnes K и др. (2002). «Характеристика роли AMP-активируемой протеинкиназы в стимуляции транспорта глюкозы в клетках скелетных мышц». Biochem. J . 363 (Pt 1): 167–74. doi :10.1042/0264-6021:3630167. PMC  1222463 . PMID  11903059.
• Yang CS, Weiner H (2002). «Двухгибридный скрининг дрожжей выявляет партнеров по связыванию человеческого Tom34, которые обладают активностью АТФазы и образуют комплекс с Tom34 в цитозоле». Arch. Biochem. Biophys . 400 (1): 105–10. doi :10.1006/abbi.2002.2778. PMID  11913976.
• Bolster DR, Crozier SJ, Kimball SR, Jefferson LS (2002). «AMP-активируемая протеинкиназа подавляет синтез белка в скелетных мышцах крыс через подавленную сигнальную систему рапамицина млекопитающих (mTOR)». J. Biol. Chem . 277 (27): 23977–80. doi : 10.1074/jbc.C200171200 . PMID  11997383.
• Эсуми Х., Изуиси К., Като К. и др. (2002). «Гипоксия и лечение оксидом азота придают толерантность к голоданию глюкозы в зависимости от протеинкиназы, активируемой 5'-АМФ». J. Biol. Chem . 277 (36): 32791–8. doi : 10.1074/jbc.M112270200 . PMID  12091379.
• Horman S, Browne G, Krause U и др. (2003). «Активация AMP-активируемой протеинкиназы приводит к фосфорилированию фактора элонгации 2 и ингибированию синтеза белка». Curr. Biol . 12 (16): 1419–23. doi : 10.1016/S0960-9822(02)01077-1 . PMID  12194824. S2CID  9865400.

Внешние ссылки

• PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для каталитической субъединицы альфа-1 человеческой 5'-AMP-активируемой протеинкиназы (PRKAA1)