stringtranslate.com

АТФ4

Активирующий фактор транскрипции 4 (чувствительный к налогу энхансерный элемент B67) , также известный как ATF4 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном ATF4 . [ 5] [6]

Функция

Этот ген кодирует фактор транскрипции , который изначально был идентифицирован как широко экспрессируемый белок связывания ДНК млекопитающих, который мог связывать чувствительный к налогу энхансерный элемент в LTR HTLV-1. Кодируемый белок также был выделен и охарактеризован как белок связывания элемента ответа цАМФ 2 ( CREB-2 ).

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству ДНК-связывающих белков, которое включает семейство факторов транскрипции AP-1 , белки связывания элементов cAMP-ответа ( CREB ) и CREB-подобные белки. Эти факторы транскрипции имеют общую область лейциновой молнии , которая участвует в белок-белковых взаимодействиях, расположенную на С-конце участка основных аминокислот, который функционирует как домен связывания ДНК . Были описаны два альтернативных транскрипта, кодирующих один и тот же белок. Два псевдогена расположены на X-хромосоме в q28 в области, содержащей большую инвертированную дупликацию. [7]

Известно также, что фактор транскрипции ATF4 играет роль в дифференцировке остеобластов наряду с RUNX2 и osterix . [8] Терминальная дифференцировка остеобластов, представленная минерализацией матрикса, значительно ингибируется инактивацией JNK . Инактивация JNK снижает экспрессию ATF-4 и, следовательно, минерализацию матрикса. [9] Белок IMPACT регулирует ATF4 у C. elegans, способствуя увеличению продолжительности жизни. [10]

ATF4 также участвует в апоптозе , вызванном каннабиноидом Δ9 - тетрагидроканнабинолом в раковых клетках , посредством проапоптотической роли белка стресса p8 посредством его повышения регуляции генов ATF4, CHOP и TRB3, связанных со стрессом эндоплазматического ретикулума . [11] [12]

Перевод

Трансляция ATF4 зависит от открытых рамок считывания, расположенных в 5'UTR . [13] Расположение второй uORF, метко названной uORF2, перекрывается с открытой рамкой считывания ATF4 . В нормальных условиях транслируется uORF1, а затем трансляция uORF2 происходит только после повторного приобретения eIF2-TC. Трансляция uORF2 требует, чтобы рибосомы прошли мимо ORF ATF4 , стартовый кодон которой расположен в uORF2. Это приводит к ее репрессии. Однако в условиях стресса рибосома 40S обойдет uORF2 из-за снижения концентрации eIF2-TC, что означает, что рибосома не успевает приобрести его для трансляции uORF2. Вместо этого транслируется ATF4 . [13]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000128272 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000042406 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Tsujimoto A, Nyunoya H, Morita T, Sato T, Shimotohno K (март 1991 г.). «Выделение кДНК для ДНК-связывающих белков, которые специфически связываются с чувствительным к налогу элементом энхансера в длинном терминальном повторе вируса лейкемии Т-клеток человека типа I». Журнал вирусологии . 65 (3): 1420–1426. doi :10.1128/JVI.65.3.1420-1426.1991. PMC 239921. PMID 1847461  . 
  6. ^ Karpinski BA, Morle GD, Huggenvik J, Uhler MD, Leiden JM (июнь 1992 г.). «Молекулярное клонирование человеческого CREB-2: фактор транскрипции ATF/CREB, который может отрицательно регулировать транскрипцию из элемента ответа цАМФ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (11): 4820–4824. Bibcode : 1992PNAS...89.4820K. doi : 10.1073 /pnas.89.11.4820 . PMC 49179. PMID  1534408. 
  7. ^ «Ген Entrez: ATF4, активирующий фактор транскрипции 4 (чувствительный к налогу энхансерный элемент B67)».
  8. ^ Франчески RT, Ge C, Сяо G, Рока Х, Цзян Д (2009). «Транкрипционная регуляция остеобластов». Клетки Ткани Органы . 189 (1–4): 144–152. дои : 10.1159/000151747. ПМК 3512205 . ПМИД  18728356. 
  9. ^ Matsuguchi T, Chiba N, Bandow K, Kakimoto K, Masuda A, Ohnishi T (март 2009 г.). «Активность JNK необходима для экспрессии Atf4 и дифференцировки остеобластов на поздней стадии». Journal of Bone and Mineral Research . 24 (3): 398–410. doi :10.1359/jbmr.081107. PMID  19016586. S2CID  13111270.
  10. ^ Ferraz RC, Camara H, De-Souza EA, Pinto S, Pinca AP, Silva RC и др. (октябрь 2016 г.). «IMPACT — это ингибитор GCN2, ограничивающий продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». BMC Biology . 14 (1): 87. doi : 10.1186/s12915-016-0301-2 . PMC 5054600. PMID  27717342 . 
  11. ^ Carracedo A, Gironella M, Lorente M, Garcia S, Guzmán M, Velasco G, Iovanna JL (июль 2006 г.). «Каннабиноиды вызывают апоптоз клеток опухоли поджелудочной железы через гены, связанные со стрессом эндоплазматического ретикулума». Cancer Research . 66 (13): 6748–6755. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0169 . PMID  16818650.
  12. ^ Carracedo A, Lorente M, Egia A, Blázquez C, García S, Giroux V и др. (апрель 2006 г.). «Стресс-регулируемый белок p8 опосредует апоптоз опухолевых клеток, вызванный каннабиноидами». Cancer Cell . 9 (4): 301–312. doi : 10.1016/j.ccr.2006.03.005 . PMID  16616335.
  13. ^ ab Somers J, Pöyry T, Willis AE (август 2013 г.). «Взгляд на функцию открытой рамки считывания млекопитающих вверх по течению». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 45 (8): 1690–1700. doi : 10.1016/j.biocel.2013.04.020 . PMC 7172355. PMID  23624144 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .