stringtranslate.com

Рецепторы активина типа 2

Рецепторы активина типа 2 принадлежат к более крупному семейству рецепторов TGF-бета и модулируют сигналы для трансформации лигандов фактора роста бета . Эти рецепторы участвуют во множестве физиологических процессов, включая рост , клеточную дифференцировку , гомеостаз , остеогенез , апоптоз и многие другие функции. Существует два рецептора активина типа 2: ACVR2A и ACVR2B .

Несмотря на большое количество процессов, которые регулируют эти лиганды, все они действуют по сути одним и тем же путем : лиганд связывается с рецептором типа 2, который рекрутирует и трансфосфорилирует рецептор типа I. Рецептор типа I рекрутирует регулируемый рецептором SMAD (R-SMAD), который он фосфорилирует. Затем RSMAD транслоцируется в ядро, где он функционирует как фактор транскрипции .

Функция

Несколько лигандов , которые передают сигналы через рецепторы активина типа 2, регулируют рост мышц . [1] Миостатин , член суперсемейства TGF-бета, является отрицательным регулятором роста мышц. [1] Миостатин связывается с ACVR2B и в меньшей степени с ACVR2A. У мышей, которые были мутантами ACVR2A −/− ( null ), наблюдалось увеличение во всех четырех изученных группах мышц ( грудная , трехглавая , четырехглавая и икроножная / подошвенная мышцы). [1] Две из этих групп мышц (грудная и трехглавая) были увеличены у мутантов ACVR2B −/− (null). [1]

Активин играет важную роль в воспроизводстве. Рецепторы ACVR2 присутствуют в яичках во время развития яичек. [2] Было обнаружено, что ACR2A и ACVR2B локализуются в основном в гоноцитах , а также в клетках Сертоли . [2] Эти клетки реагируют как на аутокринную, так и на паракринную сигнализацию активина B, которая контролирует их пролиферацию. [2] Клетки придатка яичка также имеют присутствующие рецепторы ACVR2A. Было обнаружено, что рецепторы ACVR2B локализуются в сети яичек. [2]

Клиническое значение

Ген ACVR2 часто оказывается неактивным при раке предстательной железы и опухолях с микросателлитной нестабильностью. [3]

В лабораторных условиях было показано, что усеченные мутации в гене ACVR2 вызывают значительное снижение клеточной сигнализации, опосредованной активином. В 58,1% случаев микросателлитного нестабильного (MSI-H) колоректального рака ген ACVR2A был обнаружен мутировавшим. Он также играет роль в не-MSI-H колоректальном раке. [4]

Ингибиторы

Ссылки

  1. ^ abcd Lee SJ, Reed LA, Davies MV, Girgenrath S, Goad ME, Tomkinson KN, Wright JF, Barker C, Ehrmantraut G, Holmstrom J, Trowell B, Gertz B, Jiang MS, Sebald SM, Matzuk M, Li E, Liang LF, Quattlebaum E, Stotish RL, Wolfman NM (декабрь 2005 г.). "Регуляция роста мышц с помощью множественных лигандов, передающих сигналы через рецепторы активина II типа". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 102 (50): 18117–22. Bibcode :2005PNAS..10218117L. doi : 10.1073/pnas.0505996102 . PMC  1306793 . PMID  16330774.
  2. ^ abcd Anderson RA, Cambray N, Hartley PS, McNeilly AS (июнь 2002 г.). «Экспрессия и локализация ингибина альфа, ингибина/активина бетаA и бетаB и рецепторов активина типа II и ингибина бета-гликанов в развивающихся яичках человека». Reproduction . 123 (6): 779–88. doi : 10.1530/rep.0.1230779 . PMID  12052232.
  3. ^ Росси MR, Ионов Y, Бакин AV, Коуэлл JK (декабрь 2005 г.). «Усечение мутаций в гене ACVR2 ослабляет сигнализацию активина в клетках рака простаты». Cancer Genet. Cytogenet . 163 (2): 123–9. doi :10.1016/j.cancergencyto.2005.05.007. PMID  16337854.
  4. ^ Olaru A, Mori Y, Yin J, Wang S, Kimos MC, Perry K, Xu Y, Sato F, Selaru FM, Deacu E, Sterian A, Shibata D, Abraham JM, Meltzer SJ (декабрь 2003 г.). «Потеря гетерозиготности и мутационный анализ локуса гена ACTRII в опухолях прямой и толстой кишки человека». Lab. Invest . 83 (12): 1867–71. doi : 10.1097/01.LAB.0000106723.75567.72 . PMID  14691305.
  5. ^ Новый блокатор миостатина увеличивает мышцы мышей на 60 процентов Архивировано 27 сентября 2007 г. в Wayback Machine , MDA Research News, 6 января 2006 г.