stringtranslate.com

Синдром Адамса–Оливера

Синдром Адамса–Оливера ( САО ) — редкое врожденное заболевание, характеризующееся дефектами кожи головы и черепа (врожденная аплазия кожи), поперечными дефектами конечностей и пятнистостью кожи .

Признаки и симптомы

Две ключевые особенности AOS — это врожденная аплазия кожи с или без основных костных дефектов и терминальные поперечные дефекты конечностей. [2] Врожденная аплазия кожи определяется как отсутствие кожи на любой области тела при рождении; при AOS аплазия кожи происходит на макушке черепа. Размер поражения варьируется и может варьироваться от одиночных круглых безволосых пятен до полного обнажения содержимого черепа. Существуют также различные степени терминальных дефектов конечностей (например, укороченные пальцы) верхних конечностей, нижних конечностей или обоих. У людей с AOS может быть легкая недостаточность роста с ростом в нижних нормальных процентилях. Кожа часто имеет пятнистый вид ( cutis marmorata telangiectatica congenita ). Иногда наблюдаются другие врожденные аномалии, включая сердечно-сосудистые пороки развития , расщелину губы и/или неба , аномалии почечной системы и неврологические расстройства, проявляющиеся в виде судорожных расстройств и задержки развития. Были описаны различные дефекты кровеносных сосудов, включая гипоплазию дуги аорты , средней мозговой артерии , легочных артерий . Другие сосудистые аномалии, описанные в AOS, включают отсутствующую воротную вену , портальный склероз , артериовенозные мальформации , аномальные пупочные вены и расширенные почечные вены . [ требуется ссылка ]

Генетика

Первоначально AOS был описан как имеющий аутосомно-доминантное наследование из-за сообщений о семьях с несколькими затронутыми членами семьи в более чем одном поколении. [3] Тяжесть состояния может варьироваться между членами семьи, что предполагает различную экспрессивность и сниженную пенетрантность аллеля , вызывающего заболевание . Впоследствии было сообщено, что некоторые случаи AOS, по-видимому, имеют аутосомно-рецессивное наследование, возможно, с несколько более тяжелыми фенотипическими эффектами. [ необходима цитата ]

Было идентифицировано шесть генов AOS: ARHGAP31 , [4] DOCK6 , [5] RBPJ , [6] EOGT, [7] [8] NOTCH1 , [9] [10] и DLL4 . [11] ARHGAP31 и DOCK6 являются регуляторными белками, которые контролируют членов семейства Rho ГТФаз и, в частности, регулируют активность Cdc42 и Rac1 . Аутосомно-доминантные мутации в ARHGAP31 ( белок, активирующий ГТФазу ) и аутосомно-рецессивные мутации в DOCK6 ( фактор обмена гуаниновых нуклеотидов ) вызывают накопление неактивной ГТФазы и приводят к дефектам цитоскелета . [ необходима цитата ]

RBPJ, EOGT, NOTCH1 и DLL4 участвуют в сигнальном пути Notch . Мутации в EOGT обнаруживаются при AOS с аутосомно-рецессивным наследованием; [7] остальные три гена отвечают за случаи с аутосомно-доминантным наследованием. [ необходима цитата ]

Механизм

Точный механизм, лежащий в основе врожденных аномалий, наблюдаемых при AOS, неизвестен. Похожие терминальные поперечные аномалии конечностей и сердечно-сосудистые пороки развития наблюдаются в животных моделях гипоксических инсультов в течение первого триместра. [12] [13] В сочетании с общей ассоциацией сердечных и сосудистых аномалий при AOS, была выдвинута гипотеза, что спектр дефектов, наблюдаемых при AOS, может быть вызван нарушением васкулогенеза . [ необходима цитата ]

В редких случаях AOS может быть связан с хромосомными транслокациями . Была протестирована панель генов-кандидатов (включая ALX4 , ALX1 , MSX1 , MSX2 , P63 , RUNX2 и HOXD13 ), но мутаций, вызывающих заболевание, выявлено не было. [14] [15] Совсем недавно были идентифицированы мутации в шести генах, что подчеркивает важность семейства Rho ГТФаз и сигнального пути Notch в патогенезе AOS. [ необходима цитата ]

Диагноз

Диагноз AOS является клиническим диагнозом, основанным на описанных выше специфических признаках. Была предложена система больших и малых критериев. [16]

Сочетание двух основных критериев будет достаточным для диагностики AOS, в то время как сочетание одного основного и одного второстепенного признака будет предполагать AOS. Генетическое тестирование может быть проведено для проверки наличия мутации в одном из известных генов, но они на данный момент составляют только приблизительно 50% пациентов с AOS. Поэтому окончательный диагноз может быть достигнут не во всех случаях. [ необходима цитата ]

Управление

Лечение AOS в основном симптоматическое и направлено на лечение различных врожденных аномалий, присутствующих у человека. Когда дефекты скальпа и/или черепных костей серьезны, показано раннее хирургическое вмешательство с пересадкой. [ необходима цитата ]

Прогноз

Общий прогноз в большинстве случаев отличный. Большинство детей с синдромом Адамса–Оливера, скорее всего, могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни. Однако у людей с более серьезными дефектами кожи головы и черепа могут возникнуть осложнения, такие как кровоизлияние и менингит , что приводит к долгосрочной инвалидности. [ необходима цитата ]

Эпидемиология

AOS — редкое генетическое заболевание, и ежегодная заболеваемость или общая распространенность AOS неизвестны. В медицинской литературе сообщалось о 100–200 людях с этим заболеванием. [17] По оценкам, оно поражает примерно 1 из 225 000 живорожденных. [18]

История

Впервые синдром Аспергера был описан американским детским кардиологом Форрестом Х. Адамсом и клиническим генетиком Кларенсом Полом Оливером в семье, в которой было восемь больных членов семьи. [3]

Цитаты

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. "Orphanet: синдром Адамса Оливера". www.orpha.net . Получено 16 мая 2019 г. .{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  2. ^ Машек, Ян; Андерссон, Эмма Р. (2017-05-15). «Биология развития генетических расстройств Notch». Development . 144 (10): 1743–1763. doi : 10.1242/dev.148007 . ISSN  0950-1991. PMID  28512196.
  3. ^ ab Адамс, Форрест Х.; Оливер, CP (1945-01-01). «НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ДЕФОРМАЦИИ У ЧЕЛОВЕКА, ВЫЗВАННЫЕ ЗАДЕРЖКОЙ РАЗВИТИЯ». Журнал наследственности . 36 (1): 3–7. doi :10.1093/oxfordjournals.jhered.a105415. ISSN  0022-1503.
  4. ^ Саутгейт, Лора; Мачадо, Раджив Д.; Снейп, Кэти М.; Примо, Мартин; Дафу, Димитра; Радди, Дебора М.; Брэнни, Питер А.; Фишер, Малкольм; Ли, Грейс Дж. (13.05.2011). «Мутации с усилением функции ARHGAP31, регулятора ГТФазы Cdc42/Rac1, вызывают синдромную аплазию кожи и аномалии конечностей». Американский журнал генетики человека . 88 (5): 574–585. doi :10.1016/j.ajhg.2011.04.013. ISSN  1537-6605. PMC 3146732. PMID 21565291  . 
  5. ^ Шахин, Ранад; Факеих, Эйсса; Санкер, Асма; Морси, Хеба; Аль-Шедди, Тарфа; Шамсельдин, Ханан Э.; Адли, Нуран; Хашем, Майс; Алкурая, Фоузан С. (12 августа 2011 г.). «Рецессивные мутации в DOCK6, кодирующем фактор обмена гуанидиновых нуклеотидов DOCK6, приводят к аномальной организации актинового цитоскелета и синдрому Адамса-Оливера». Американский журнал генетики человека . 89 (2): 328–333. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.07.009. ISSN  1537-6605. ПМК 3155174 . ПМИД  21820096. 
  6. ^ Хассед, Сьюзан Дж.; Уайли, Грэм Б.; Ван, Шаофэн; Ли, Цзи-Юнь; Ли, Шибо; Сюй, Вэйхун; Чжао, Чжичжуан Дж.; Малвихилл, Джон Дж.; Робертсон, Джеймс (10 августа 2012 г.). «Мутации RBPJ, выявленные в двух семьях, страдающих синдромом Адамса-Оливера». Американский журнал генетики человека . 91 (2): 391–395. doi :10.1016/j.ajhg.2012.07.005. ISSN  1537-6605. PMC 3415535. PMID 22883147  . 
  7. ^ аб Шахин, Ранад; Аглан, Мона; Кепплер-Норей, Ким; Факеих, Эйсса; Ансари, Шину; Хортон, Ким; Ашур, Адель; Заки, Маха С.; Аль-Захрани, Фатема (4 апреля 2013 г.). «Мутации в EOGT подтверждают генетическую гетерогенность аутосомно-рецессивного синдрома Адамса-Оливера». Американский журнал генетики человека . 92 (4): 598–604. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.02.012. ISSN  1537-6605. ПМЦ 3617382 . ПМИД  23522784. 
  8. ^ Коэн, Идан; Зильберштейн, Эльдад; Перес, Йонатан; Ландау, Даниэлла; Эльбедур, Халил; Лангер, Ишайя; Кадир, Ротем; Володарский, Майкл; Сиван, Сара (2014-03-01). "Аутосомно-рецессивный синдром Адамса-Оливера, вызванный гомозиготной мутацией в EOGT, кодирующей специфичную для домена EGF O-GlcNAc трансферазу". European Journal of Human Genetics . 22 (3): 374–378. doi :10.1038/ejhg.2013.159. ISSN  1476-5438. PMC 3925282 . PMID  23860037. 
  9. ^ Ститтрих, Анна-Барбара; Леман, Анна; Бодиан, Дейл Л.; Эшворт, Джастин; Зонг, Чжэюань; Ли, Хонг; Лам, Патрисия; Хромых, Алина; Айер, Рамасвами К. (2014-09-04). «Мутации в NOTCH1 вызывают синдром Адамса-Оливера». American Journal of Human Genetics . 95 (3): 275–284. doi :10.1016/j.ajhg.2014.07.011. ISSN  1537-6605. PMC 4157158 . PMID  25132448. 
  10. ^ Саутгейт, Лора; Сукало, Майя; Карунцос, Анастасиос С.В.; Тейлор, Эдвард Дж.; Коллинсон, Клэр С.; Радди, Дебора; Снейп, Кэти М.; Даллапиккола, Бруно; Толми, Джон Л. (2015-08-01). «Гаплонедостаточность рецептора NOTCH1 как причина синдрома Адамса-Оливера с вариабельными сердечными аномалиями». Циркуляция: Кардиоваскулярная генетика . 8 (4): 572–581. doi :10.1161/CIRCGENETICS.115.001086. ISSN  1942-3268. PMC 4545518. PMID 25963545  . 
  11. ^ Мистер, Жозефина А.Н.; Саутгейт, Лаура; Штиттрих, Анна-Барбара; Венселаар, Ханка; Бикманс, Сандер Дж.А.; ден Холландер, Николетт; Бейлсма, Эмилия К.; Хельдерман-ван ден Энден, Аполлония; Верхей, Шуточная фоновая музыка (3 сентября 2015 г.). «Гетерозиготные мутации потери функции в DLL4 вызывают синдром Адамса-Оливера». Американский журнал генетики человека . 97 (3): 475–482. дои : 10.1016/j.ajhg.2015.07.015. ISSN  1537-6605. ПМЦ 4564989 . ПМИД  26299364. 
  12. ^ Вебстер, Уильям С.; Абела, Доминик (2007-09-01). «Влияние гипоксии на развитие». Исследование врожденных дефектов, часть C: Embryo Today: Reviews . 81 (3): 215–228. doi :10.1002/bdrc.20102. ISSN  1542-975X. PMID  17963271.
  13. ^ Ghatpande, Satish K.; Billington, Charles J.; Rivkees, Scott A.; Wendler, Christopher C. (2008-03-01). «Гипоксия вызывает сердечные пороки развития посредством активации аденозинового рецептора A1 у куриных эмбрионов». Birth Defects Research. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология . 82 (3): 121–130. doi :10.1002/bdra.20438. ISSN  1542-0760. PMC 3752680. PMID 18186126  . 
  14. ^ Verdyck, Pieter; Holder-Espinasse, Muriel; Hul, Wim Van; Wuyts, Wim (2003-06-01). "Клинический и молекулярный анализ девяти семей с синдромом Адамса-Оливера". European Journal of Human Genetics . 11 (6): 457–463. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200980 . ISSN  1018-4813. PMID  12774039.
  15. ^ Verdyck, P.; Blaumeiser, B.; Holder-Espinasse, M.; Van Hul, W.; Wuyts, W. (2006-01-01). «Синдром Адамса-Оливера: клиническое описание семьи из четырех поколений и исключение пяти генов-кандидатов». Clinical Genetics . 69 (1): 86–92. doi :10.1111/j.1399-0004.2006.00552.x. ISSN  0009-9163. PMID  16451141. S2CID  29732072.
  16. ^ Снейп, Кэти МГ; Радди, Дебора; Зенкер, Мартин; Вайтс, Вим; Уайтфорд, Марго; Джонсон, Диана; Лам, Уэйн; Трембат, Ричард К. (2009-08-01). «Спектры клинических фенотипов при врожденной аплазии кожи и терминальных поперечных дефектах конечностей». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A ( 8): 1860–1881. doi :10.1002/ajmg.a.32708. ISSN  1552-4833. PMID  19610107. S2CID  36061071.
  17. ^ Годинес Барраган, Мариана; Парес Видрио, Густаво; Инохоса Агирре, Алехандро; Ямамото Нагано, Адольфо (сентябрь 2011 г.). «Синдром Адамса-Оливера: история болезни». Мексиканская одонтологическая ревиста . 15 (3): 175–182. ISSN  1870-199Х.
  18. ^ Саиди, Миноо; Эхсанипур, Фахиме (28.12.2017). «Случай синдрома Адамса–Оливера». Advanced Biomedical Research . 6 : 167. doi : 10.4103/2277-9175.221861 . ISSN  2277-9175. PMC 5767801. PMID 29387678  . 

Ссылки

Внешние ссылки