Синдром альфа-гала ( АГС ), также известный как аллергия на альфа-гал или аллергия на мясо млекопитающих ( ММА ), [1] представляет собой тип приобретенной аллергии на мясо, характеризующийся задержкой появления симптомов (3–8 часов) после употребления мяса млекопитающих. . Это заболевание возникает в результате воздействия определенных укусов клещей в прошлом. Впервые об этом сообщили в 2002 году. Симптомы аллергии сильно различаются у разных людей и включают сыпь, крапивницу, тошноту или рвоту, затрудненное дыхание, падение артериального давления, головокружение или обморок, диарею, сильную боль в животе и возможную анафилаксию. [2] [3]
Аллергия на альфа-гал — это реакция на углевод галактоза-альфа-1,3-галактоза («альфа-гал»), при которой организм перегружается антителами иммуноглобулина Е (IgE) при воздействии углевода. [4] Анти-гал представляет собой природное антитело человека, которое специфически взаимодействует с углеводной структурой млекопитающих gal альфа 1-3Gal бета 1-4GlcNAc-R (альфа-галактозильный эпитоп). [5] Молекула альфа-гал обнаружена у всех млекопитающих, кроме катарнов ( обезьян и обезьян Старого Света ), [5] таксономической ветви, включающей человека .
В 2006 году исследователи Томас Платтс-Миллс и Скотт Комминс попытались выяснить, почему у некоторых людей возникает аллергия на лекарство от рака цетуксимаб . [6] [7] [8] Они обнаружили, что у этих людей в крови были антитела IgE, которые были специально нацелены на ту часть цетуксимаба, которая содержала углевод альфа-гал. [8] Когда Платтс-Миллс был укушен клещом и у него развилась аллергия на альфа-гал, его команда пришла к выводу, что существует связь между укусами клещей и аллергией. [9] Они обнаружили, что реакция антител IgE на эпитоп олигосахарида млекопитающих альфа-гал была связана как с анафилаксией с немедленным началом во время первого воздействия внутривенного введения цетуксимаба, так и с анафилаксией с отсроченным началом через 3–6 часов после приема пищевых продуктов млекопитающих. например, говядина или свинина.
Укусы определенных видов клещей , таких как клещ Одинокой звезды ( Amblyomma americanum ) в США и паралитический клещ ( Ixodes holocyclus ) в Австралии, которые могут передавать этот углевод жертве, были вовлечены в развитие этой замедленной аллергической реакции . реакция на потребление продуктов из мяса млекопитающих (« красное мясо »). [2] Медицинские работники рекомендуют избегать продуктов, содержащих говядину, свинину, баранину, оленину, кролика и субпродукты , чтобы избежать аллергической реакции. [2] [10] Некоторые больные настолько гиперчувствительны к альфа-галу, что аллергия может вызывать перекрестную реакцию с желатином млекопитающих и даже с некоторыми молочными продуктами. [2] [10] Людям с аллергией на альфа-гал не обязательно становиться строгими вегетарианцами, поскольку мясо рептилий , птица и морепродукты естественным образом не содержат альфа-гал. [2] В настоящее время появляется все больше данных, свидетельствующих о реакциях на определенные вещества со следами альфа-гала, используемые при приготовлении определенных лекарств, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие анальгетики и обезболивающие. [3]
Аллергия на альфа-гал была зарегистрирована в 17 странах на всех шести континентах, где людей кусали клещи, особенно в США и Австралии. [11] Аллергия на альфа-гал – первая известная пищевая аллергия, которая может привести к отсроченной анафилаксии. [12] [13] [14] Это также первая известная пищевая аллергия, связанная с углеводами , а не с белками. [13] [15]
Типичная аллергическая реакция на альфа-гал имеет отсроченное начало и возникает через 3–8 часов после употребления продуктов из мяса млекопитающих. Однако были случаи появления симптомов в течение 2 часов. [8] После отсроченного начала аллергическая реакция аналогична большинству пищевых аллергий, особенно IgE-опосредованной аллергии, включая сильный зуд всего тела, крапивницу , ангионевротический отек , желудочно-кишечные расстройства и возможную анафилаксию . [2] [16] Анафилактические реакции наблюдаются примерно у 60% больных. [3]
Были случаи, когда желудочно-кишечные симптомы возникали без зуда, крапивницы или других поражений кожи. Такое проявление нетипично для пищевой аллергии, что может сделать менее вероятным первоначальное подозрение на синдром альфа-гала. [8] В 70% случаев реакция сопровождается респираторным дистрессом и особенно вредна для людей, страдающих астмой. [12] Однако не каждое воздействие альфа-гала приводит к аллергической реакции у некоторых людей с аллергией. [2]
Стоит отметить, что симптомы и общие реакции могут сильно различаться у разных людей с синдромом альфа-гала. [3] Было обнаружено, что другие факторы, в том числе физические упражнения и употребление алкоголя, потенциально могут влиять на симптомы человека и общую реакцию на альфа-гал. [3] Повышенный риск также был обнаружен у людей, у которых нет крови типа B или AB, поскольку антиген крови типа B аналогичен альфа-галу и может обеспечивать определенный уровень иммунитета. [3]
Было обнаружено, что тяжесть симптомов и общая реакция на альфа-гал коррелируют с количеством углеводов альфа-гал в потребляемой пище или лекарстве. [8]
Аллергия на альфа-гал развивается после укуса человека клещом одинокой звезды в США , европейским клещевинным клещом , паралитическим клещом или Ixodes ( Endopalpiger ) australiensis в Австралии , [6] [11] Haemaphysalis longicornis в Японии, [17] или неизвестный в настоящее время клещ в Южной Африке , возможно, Amblyomma hebraeum . [18] [19] Альфа-гал в природе не присутствует у обезьян, обезьян Старого Света или людей, но присутствует у всех других млекопитающих. [16] Если клещ питается другим млекопитающим, альфа-гал остается в его пищеварительном тракте .
Клещ при укусе вводит альфа-гал в кожу человека. Недавние исследования показали, что слюна клеща одинокой звезды содержит альфа-гал [20] и что слюна вводится в кровоток. Исследователи до сих пор не знают, какой именно компонент слюны клеща вызывает такую реакцию. [21] Затем иммунная система высвобождает поток антител IgE для борьбы с этим чужеродным сахаром. [2] После этой реакции последующий прием мяса млекопитающих с тем же альфа-галом вызывает аллергическую реакцию. [2] Симптомы аллергической реакции вызваны слишком большим количеством антител IgE, атакующих аллерген – альфа-гал. [2] [6] Предполагается, что другие виды клещей вызывают аналогичные проблемы. [22] Лишь небольшой процент детей и взрослых заболевают аллергией на красное мясо после укуса клеща одинокой звезды. [23]
Предварительное исследование 2012 года выявило неожиданно высокий уровень аллергии на альфа-гал в западной и северо-центральной частях Соединенных Штатов. Это говорит о том, что неизвестные виды клещей могут распространять аллергию. [24] Исследование выявило случаи аллергии на альфа-гал на Гавайях , где не живут клещи, страдающие аллергией. [21] Были высказаны предположения о человеческом факторе, но конкретных примеров не было приведено. [24]
Препараты, разжижающие кровь , полученные из кишечника свиньи, и замещающие сердечные клапаны , полученные из тканей свиньи, также могут содержать альфа-гал. [6] Альфа-гал обнаружен во фрагменте-антигенсвязывающем (Fab) фрагменте рекомбинантного моноклонального антитела цетуксимаба , используемого при иммунотерапевтическом лечении метастатического рака толстой кишки . Немедленную гиперчувствительность и реакции, особенно сконцентрированные в южной части Соединенных Штатов, можно наблюдать на компонентах альфа-гал этого противоракового препарата. [25] [26] [2] В настоящее время появляется все больше данных, свидетельствующих о реакциях на определенные вещества со следами альфа-гала, используемые при приготовлении определенных лекарств, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие анальгетики и обезболивающие. [3]
Диагностика начинается с первоначального подозрения на синдром альфа-гала после тщательного изучения истории болезни человека и клинических симптомов. [3] Что касается лабораторных исследований, постановка диагноза, как правило, затруднена, и не рекомендуется использовать какой-либо конкретный тест по сравнению с другими. [3]
Анализ крови на специфический антиген IgE к углеводу альфа-гал обычно используется для диагностики в клинической практике. Обычно у пациентов с синдромом альфа-гал обнаруживается уровень 1% IgE, специфичного для альфа-гала, от общего количества IgE в организме. [8] Традиционные кожные аллергопробы на аллергию на мясо могут дать ложноотрицательный ответ и обычно не считаются надежными. [27] [8] Кожные и базофильные тесты активации с цетуксимабом являются наиболее чувствительными, но высокая стоимость ограничивает их использование. [28]
В некоторых случаях, когда у человека нет типичных симптомов и истории синдрома альфа-гал, но обнаруживается повышенный уровень IgE альфа-гал, улучшение при отказе от красного мяса также может быть диагностическим. [8]
Лекарства от альфа-гала не существует; Основная форма управления – воздержание от красного мяса, включая баранину, говядину, свинину и при необходимости других продуктов из млекопитающих. [10] [8] Было обнаружено, что эти продукты имеют самый высокий риск реакции, тогда как молочные продукты представляют гораздо меньший риск. Избегание молочных продуктов обычно не рекомендуется, поскольку у большинства больных людей нет реакций на потребление молочных продуктов. [8]
В отличие от большинства пищевых аллергий, у некоторых людей аллергия на альфа-гал может со временем пройти, пока человека не укусит другой клещ. Было обнаружено, что если избегать дальнейших укусов клещей, уровень IgE в сыворотке крови снижается. [8] Период восстановления может занять от 8 месяцев до 5 лет. [6] [21] [9]
Помимо предотвращения провоцирующих факторов, таких как красное мясо, лечение направлено на облегчение симптомов и во многом зависит от степени тяжести. Если человек с аллергией, у которого наблюдаются лишь относительно легкие симптомы, потребляет пищу, содержащую альфа-гал, то лечение безрецептурными антигистаминными препаратами может быть приемлемым. [23] В случаях, когда наблюдаются более серьезные реакции, такие как анафилаксия, необходима госпитализация для оказания неотложной помощи. [8] В этих ситуациях лечение такое же, как и при любой анафилактической реакции, и требует введения адреналина. [29]
По состоянию на 2017 год только две успешные десенсибилизации были проведены у пациентов с аллергией на альфа-гал. [30]
Укусы клещей можно предотвратить, обрабатывая одежду и снаряжение средствами, содержащими 0,5% перметрина, и избегая мест, где обитают клещи. [31]
Споры ведутся вокруг лучшего метода удаления клещей.
Впервые аллергия была официально идентифицирована как возникшая в результате укусов клещей в США в 2002 году Томасом Платтс-Миллсом [ 32] и независимо Шерил ван Нунен в Австралии в 2007 году. [33] [34] [35]
Платтс-Миллс, Тина Хэтли Мерритт и Скотт Комминс пытались выяснить, почему некоторые люди негативно реагируют на лекарство от рака цетуксимаб . [6] [7] [8] Ранее они предполагали, что грибковая инфекция или паразиты могут привести к аллергии. [6] [9] Они обнаружили, что у этих людей в крови были антитела IgE, которые были специально нацелены на ту часть цетуксимаба, которая содержала углевод альфа-гал. [8] Когда Платтс-Миллс был укушен клещом и у него развилась аллергия на альфа-гал, его команда пришла к выводу, что существует связь между укусами клещей и аллергией. [9] Они обнаружили, что реакция антител IgE на эпитоп олигосахарида млекопитающих альфа-гал была связана как с анафилаксией с немедленным началом во время первого воздействия внутривенного введения цетуксимаба, так и с анафилаксией с отсроченным началом через 3–6 часов после приема пищевых продуктов млекопитающих. например, говядина или свинина. [36]
По состоянию на ноябрь 2019 года в Австралии самый высокий уровень аллергии на мясо млекопитающих и клещевой анафилаксии в мире. [37] В США аллергия чаще всего возникает в центральных и южных регионах, что соответствует распространению клеща Lone Star. [38] На юге США, где клещ наиболее распространен, уровень аллергии на 32% выше, чем в других местах. [24] Однако, поскольку врачи не обязаны сообщать о количестве пациентов с аллергией на альфа-гал, истинное число заболевших неизвестно. Арканзас был первым штатом в США, в котором синдром альфа-гала был признан заболеванием, подлежащим регистрации. [39] Также было показано, что альфа-гал существует в слюне Ixodes scapularis , но не в Amblyomma maculatum . [20]
В 2021 году энтомолог из Университета Теннесси Бекки Траут Фрикселл сообщила, что больше случаев синдрома Альфа-Гал происходит у тех, кто сталкивается с клещом Одинокой звезды: «[Клещ] любит питаться собаками, оленями и, кажется, всегда находит людей как ну, — сказал Фрикселл. «Он также способен передавать множество болезнетворных микроорганизмов. И он также связан с аллергией на мясо клещей, которая, к сожалению, становится довольно распространенной». [40]
Ван Нунен, иммунолог, специализирующийся на аллергиях, практиковал в районе Сиднея, подверженном клещам , когда 25 пациентов сообщили об аллергических реакциях на красное мясо после укусов клещей. [41] [42] Позже она пришла к выводу, что относительно внезапный рост числа случаев был результатом местной программы травли лисиц, которая началась в 2003 году. Лисы были завезены в Австралию и уничтожили местную коренную популяцию бандикутов , отсюда и программа травли лисиц. Однако непредвиденным эффектом последующего роста популяции бандикутов стал рост численности клещей, поскольку бандикуты являются основным хозяином клещей, а значит, и числа людей, пострадавших от укусов клещей. [43]
Аллергия на альфа-гал похожа на синдром свинины-кошки ; следовательно, может произойти ошибочная идентификация. Синдром свинины-кошки обычно вызывает немедленную аллергическую реакцию, в то время как истинная аллергия на альфа-гал обычно характеризуется отсроченной аллергической реакцией, продолжающейся от 3 до 8 часов после приема аллергена. [44]
В 2020 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило генетическую модификацию свиней, чтобы они не производили альфа-галовые сахара. Свиней, выведенных под торговой маркой GalSafe, можно безопасно употреблять в пищу людям с аллергией на альфа-гал. [45] Они также могут производить лекарства, безопасные для альфа-гала, [46] а их органы также можно использовать для ксенотрансплантации . [47]
В новых американских рекомендациях, опубликованных в 2023 году, врачам рекомендуется подозревать синдром альфа-гала в случаях с болью в животе и симптомами желудочно-кишечного тракта, но без традиционных симптомов аллергии, таких как крапивница. [22]
Мясо и молоко млекопитающих (коровье и козье) содержат альфа-гал.