Американский невролог и нейроиммунолог (родился около 1956 г.)
Энн Кросс (родилась 27 февраля 1956 г.) [1] — американский невролог и нейроиммунолог , заведующая отделением нейроиммунологии в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури . Кросс занимает кафедру нейроиммунологии имени Мэнни и Розалин Розенталь — доктора Джона Л. Троттера в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе и является соруководителем Клиники рассеянного склероза Джона Л. Троттера в больнице Барнс-Еврей . Кросс является лидером в области нейроиммунологии и первой открыла роль В-клеток в патогенезе рассеянного склероза (РС) у животных, а затем и у людей. В настоящее время Кросс разрабатывает новые методы визуализации для наблюдения за воспалением и демиелинизацией в центральной нервной системе пациентов с РС для диагностики и лечения заболевания.
Ранняя жизнь и образование
Кросс выросла в Мобиле, штат Алабама . [2] Кросс получила степень бакалавра в Университете Южной Алабамы в Мобиле. [2] Она специализировалась на химии и с отличием окончила его , получив степень бакалавра наук в 1976 году. [2] После получения степени бакалавра Кросс получила медицинскую степень в Медицинской школе Университета Алабамы в Бирмингеме, штат Алабама . [3] Кросс завершила свое медицинское образование в 1980 году, а затем прошла ординатуру по неврологии в Медицинской школе Университета Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия. [4] Кросс завершила свою ординатуру в 1984 году и продолжила медицинскую специализацию, пройдя несколько стипендий. Сначала Кросс прошла стажировку по нейроиммунологии в Национальном институте здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд . [4]
После завершения этого обучения в 1986 году Кросс завершила свою следующую стажировку в отделении вирусологии и молекулярной биологии в Детской исследовательской больнице Св. Иуды в Мемфисе, штат Теннесси . [4] Кросс завершила свою последнюю стажировку по невропатологии в 1990 году в Национальном обществе рассеянного склероза в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна в Бронксе, штат Нью-Йорк . [4] Ее образование и подготовка, сосредоточенные на нейроиммунологии и патогенезе рассеянного склероза, позволили Кросс объединить ее клиническую и исследовательскую карьеру трансляционным и ориентированным на пациента образом. [5]
Карьера и исследования
В 1990 году Кросс стала доцентом неврологии и патологии в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна. [6] Она занимала эту должность в течение года, а затем была принята на работу в Вашингтонский университет в Сент-Луисе , где стала доцентом неврологии с постоянным контрактом. [5] В 2003 году Кросс была назначена заведующей кафедрой нейроиммунологии Центра рассеянного склероза имени Мэнни и Розалин Розенталь и доктора Джона Л. Троттера в рамках Фонда еврейской больницы Барнса. [7] Сейчас она является содиректором Центра рассеянного склероза имени Джона Л. Троттера в Медицинской школе Вашингтонского университета, а также руководителем секции нейроиммунологии. [8] Помимо своей преподавательской и исследовательской работы, Кросс ежегодно принимает около 2000 пациентов, страдающих рассеянным склерозом. [5]
Кросс — главный исследователь лаборатории Cross Lab, где она изучает патогенез демиелинизации и воспаления в центральной нервной системе, уделяя особое внимание механизмам рассеянного склероза и разработке новых диагностических и терапевтических методов. [9] В настоящее время лаборатория занимается разработкой новых методов визуализации для дифференциации различных типов демиелинизирующих и воспалительных заболеваний центральной нервной системы. [9] Кросс также изучает влияние диеты и ограничения калорий на воспаление мозга. [9]
В-клетки при рассеянном склерозе
В начале карьеры Кросса велись дебаты относительно роли В-клеток в патогенезе рассеянного склероза. [10] Кросс стремился урегулировать дебаты относительно роли В-клеток в рассеянном склерозе и в 1999 году показал, что В-клетки на самом деле играют важную роль в патогенезе заболевания. [10] Когда большой полипептид используется для индукции экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ), модели РС у животных, В-клетки имеют решающее значение для инициирования начала заболевания. [10] Считается, что этот процесс похож на начало аутоиммунного заболевания у людей, когда стимулом для аутоиммунного ответа является сложный белковый антиген. [10] Они также обнаружили, что В-клетки не имеют решающего значения для индукции аутоиммунного ответа небольшими пептидами, что может объяснить предыдущие дебаты и расхождения в результатах относительно роли В-клеток в ЭАЭ и РС. [10] Затем Кросс стремился определить способ воздействия на В-клетки как на средство лечения РС. [11] Она использовала ритуксимаб , моноклональное антитело, нацеленное на CD20 , для истощения В-клеток и наблюдала, что истощение В-клеток отменяло заболевание и снижало инфильтрацию Т-клеток центральной иммунной системы. [11] Кросс разъяснила, что ритуксимаб является эффективным средством лечения рассеянного склероза у людей посредством модуляции В-клеток, хотя точные механизмы еще предстоит определить. [12] Чтобы определить, каков оптимальный ответ на терапию ритуксимабом, Кросс изучила тканевые биомаркеры пациентов с рассеянным склерозом, получающих терапию ритуксимабом. [13] Она обнаружила, что терапия ритуксимабом приводила к снижению маркеров воспаления и повышению IgG и CXCL13 в спинномозговой жидкости пациентов в случае успеха. [13]
Методы визуализации рассеянного склероза
Чтобы отслеживать демиелинизирующие заболевания и диагностировать их у пациентов, Кросс начала изучать различные методы визуализации в качестве средства диагностики воспалительных и демиелинизирующих заболеваний. [14] Она обнаружила, что диффузионно-тензорная визуализация (DTI) является полезным инструментом для наблюдения за демиелинизацией у пациентов и может служить инструментом для обнаружения повреждения аксонов и определения терапии. [14] Кросс также использовала DTI для обнаружения острого неврита зрительного нерва, поскольку аксиальная диффузия может служить маркером повреждения аксонов в белом веществе. [14] Позже Кросс обнаружила, что DTI также может быть использована для эффективного обнаружения повреждения тканей спинного мозга, а также при рассеянном склерозе и оптическом нейромиелите. [15] Важным прорывом, который недавно совершили Кросс и ее коллеги, стало открытие того, что градиентную эхо-МРТ можно использовать для надежной оценки повреждения серого вещества коры головного мозга, что часто встречается у пациентов с рассеянным склерозом. [16] С помощью этих новых методов визуализации Кросс предоставила этой области возможность отслеживать течение заболевания у пациентов, что улучшит понимание прогрессирования заболевания неинвазивным способом. [2]
Диета и нейроиммунные заболевания
Кросс в сотрудничестве с бывшей подопечной Лаурой Пиччио изучали влияние диеты на рассеянный склероз и воспаление ЦНС. [17] Ранее они обнаружили, что ограничение калорий устраняет симптомы EAE в животных моделях. [9] В частности, они обнаружили, что прерывистое голодание у мышей с EAE увеличивает микробное разнообразие. [18] Иммуномодулирующие эффекты прерывистого голодания позволяют предположить, что оно может рассматриваться как потенциальная терапия рассеянного склероза. [18]
Награды и почести
- Премия Джона Дистела 2019 года за исследования рассеянного склероза [19]
- Премия за достижения в преподавательском составе 2014 г., Вашингтонский университет [1]
- Премия президента за достижения 2010 года, Фонд еврейской больницы Барнса [1]
- 2007-2017 гг. — один из «Лучших врачей Америки» [1]
- 2006 г. включен в «Зал славы» исследователей Национальным обществом рассеянного склероза [1]
- 1996 избран в Американскую неврологическую ассоциацию [1]
- 1990-1995 Гарри Уивер, научный сотрудник по нейронаукам Национального общества рассеянного склероза [3]
- Лауреат Национальной стипендии за заслуги 1973 года [1]
- 1972 г. Президентский стипендиат США [1]
Избранные публикации
- Xiang, B., Wen, J., Lu, H.-C., Schmidt, RE, Yablonskiy, DA и Cross, AH (2020), In vivo эволюция подтвержденной биопсией воспалительной демиелинизации, количественно определенная с помощью картирования R2t*. Ann Clin Transl Neurol. doi:10.1002/acn3.51052 [20]
- B-клетки, T-клетки и воспалительные биомаркеры спинномозговой жидкости при первичном прогрессирующем РС и рецидивирующем РС в исследовании OBOE (оценка результатов биомаркеров окрелизумаба) (1635). Амит Бар-Ор, Джеффри Беннетт, Х. фон Будинген, Роберт Каррутерс, Кит Эдвардс, Роберт Фоллис, Дамиан Фиоре, Джеффри Гельфанд, Пол Джакомини, Бенджамин Гринберг, Дэвид Хафлер, Эрин Лонгбрейк, Беверли Ассман, Каролина Ионете, Ульрике Каунцнер, Кристофер Лок, Сяойе Ма, Бруно Муш, Габриэль Пардо, Джинглан Пей, Фредрик Пиль, Мартин Вебер, Тьяльф Цимссен, Энн Герман, Кристофер Харп, Энн Кросс. Неврология Апрель 2020 г., 94 (15 Приложение) 1635 [21]
- Кросс, Энн и Нейсмит, Роберт. (2017). Усовершенствование использования МРТ для прогнозирования рассеянного склероза. The Lancet Neurology. 17. 10.1016/S1474-4422(17)30459-3. [22]
- Alvarez EE, Piccio L, Mikesell RJ, Trinkaus K, Parks BJ, Naismith RT, Cross AH. Прогнозирование оптимального ответа на истощение В-клеток ритуксимабом при рассеянном склерозе с использованием индекса CXCL13, МРТ и клинических измерений. Mult Scler J: Exp, Transl Clin 2015 DOI: 10.1177/2055217315623800 [22]
- Naismith RT, Piccio L, Lyons JA, Lauber J, Tutlam NT, Parks BJ, Trinkaus K, Song SK, Cross AH: Ритуксимаб в качестве дополнительной терапии при рецидивирующем рассеянном склерозе: 52-недельное исследование фазы II. Neurology 2010; 74: 1860-1867 PMCID: PMC2882224 [22]
- Piccio LM, Buonsanti C, Schmidt RE, Rinker J, PaninaBordignon P, Cella M, Colonna M, Cross AH: Идентификация нового растворимого белка TREM-2 в спинномозговой жидкости в связи с воспалением центральной нервной системы. Brain 2008; 131: 3081-3091 PMCID: PMC2577803 [22]
- Аттариан Х.П., Браун К.М., Дантли С.П., Кросс А.Х.: Связь нарушений сна с утомляемостью при рассеянном склерозе. Arch. Neurol. 2004; 61: 535–538. [22]
- Lyons JA, San M, Happ MP и Cross AH: B-клетки имеют решающее значение для индукции экспериментального аллергического 6 энцефаломиелита белком, но не коротким энцефалитогенным пептидом. Eur. J. Immunol.1999; 29: 3432-3439 [22]
- Cross AH, Manning PT, Stern MK и Misko TP. Доказательства образования пероксинитрита при воспалительной демиелинизации ЦНС. J. Neuroimmunol. 1997; 80:121-130 [22]
- Cross AH, Misko TP, Lin RF, Hickey WF, Trotter JL, Tilton RG: Аминогуанидин, ингибитор индуцируемой синтазы оксида азота, улучшает течение экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. J Clin Invest 1994;93:2684-2690 PMCID: PMC294515 [22]
- Cross AH, Tuohy VK, Raine CS: Развитие реактивности к новым антигенам миелина во время рецидивирующей аутоиммунной демиелинизации. Cell Immunol 1993;146:261-269 [22]
- Cross AH, Cannella B, Brosnan CF, Raine CS: Направление к сосудистой системе центральной нервной системы антигенспецифическими лимфоцитами. I. Локализация меченых 14C клеток во время острого, хронического и рецидивирующего экспериментального аллергического энцефаломиелита. Lab Invest 1990;63:162-170 [22]
Ссылки
- ^ abcdefgh "CURRICULUM VITAE - Anne Haney Cross" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 15 мая 2021 г. . Получено 19 мая 2020 г. .
- ^ abcd "Anne Cross, MD | Врачи Вашингтонского университета". wuphysicians.wustl.edu . Получено 20 мая 2020 г. .
- ^ ab "Биография факультета PRIME® - Энн Х. Кросс, доктор медицины". primeinc.org . Получено 20 мая 2020 г. .
- ^ abcd "Anne H. Cross | Врачи Вашингтонского университета". wuphysicians.wustl.edu . Получено 20 мая 2020 г. .
- ^ abc "Участник дискуссии: Энн Х. Кросс, доктор медицины | Второе мнение". www.secondopinion-tv.org . Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 г. . Получено 20 мая 2020 г. .
- ^ "The MS Team". neuro.wustl.edu . Получено 20 мая 2020 г. .
- ^ "Премия Джона Дистела 2019 года за исследования рассеянного склероза присуждена профессору Энн Кросс, которая отстаивала роль В-клеток в рассеянном склерозе". Национальное общество рассеянного склероза . Архивировано из оригинала 6 июня 2020 г. Получено 20 мая 2020 г.
- ^ "MS-Нейроиммунология". neuro.wustl.edu . Получено 20 мая 2020 г. .
- ^ abcd "Cross Laboratory". neuro.wustl.edu . Получено 20 мая 2020 г. .
- ^ abcde Лайонс, Джери-Энн; Сан, Мануэль; Хапп, Мэри Пэт; Кросс, Энн Х. (1999). «В-клетки имеют решающее значение для индукции экспериментального аллергического энцефаломиелита белком, но не коротким энцефалитогенным пептидом». Европейский журнал иммунологии . 29 (11): 3432–3439. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3432::AID-IMMU3432>3.0.CO;2-2 . ISSN 1521-4141. PMID 10556797.
- ^ ab L, Piccio; Rt, Naismith; K, Trinkaus; Rs, Klein; Bj, Parks; Ja, Lyons; Ah, Cross (1 июня 2010 г.). «Изменения уровней B- и T-лимфоцитов и хемокинов при лечении рассеянного склероза ритуксимабом». Архивы неврологии . 67 (6): 707–714. doi :10.1001/archneurol.2010.99. PMC 2918395. PMID 20558389 .
- ^ Rt, Naismith; L, Piccio; Ja, Lyons; J, Lauber; Nt, Tutlam; Bj, Parks; K, Trinkaus; Sk, Song; Ah, Cross (8 июня 2010 г.). «Ритуксимаб как дополнительная терапия при рецидивирующем рассеянном склерозе: 52-недельное исследование фазы II». Neurology . 74 (23): 1860–1867. doi :10.1212/WNL.0b013e3181e24373. PMC 2882224 . PMID 20530322.
- ^ ab E, Alvarez; L, Piccio; Rj, Mikesell; K, Trinkaus; Bj, Parks; Rt, Naismith; Ah, Cross (24 декабря 2015 г.). «Прогнозирование оптимального ответа на истощение В-клеток с помощью ритуксимаба при рассеянном склерозе с использованием индекса CXCL13, магнитно-резонансной томографии и клинических измерений». Multiple Sclerosis Journal: Experimental, Translational and Clinical . 1. doi :10.1177/2055217315623800. PMC 5433328. PMID 28607711 .
- ^ abc Ec, Klawiter; Re, Schmidt; K, Trinkaus; Hf, Liang; Md, Budde; Rt, Naismith; Sk, Song; Ah, Cross; Tl, Benzinger (15 апреля 2011 г.). "Радиальная диффузия предсказывает демиелинизацию в спинном мозге при рассеянном склерозе ex vivo". NeuroImage . 55 (4): 1454–1460. doi :10.1016/j.neuroimage.2011.01.007. PMC 3062747 . PMID 21238597.
- ^ Rt, Naismith; J, Xu; Ec, Klawiter; S, Lancia; Nt, Tutlam; Jm, Wagner; P, Qian; K, Trinkaus; Sk, Song (11 июня 2013 г.). «Тензорная визуализация диффузионного пути спинного мозга выявляет субстрат инвалидности при демиелинизирующем заболевании». Neurology . 80 (24): 2201–2209. doi :10.1212/WNL.0b013e318296e8f1. PMC 3721096 . PMID 23667060.
- ^ J, Wen; Da, Yablonskiy; J, Luo; S, Lancia; C, Hildebolt; Ah, Cross (18 августа 2015 г.). «Обнаружение и количественная оценка повреждения регионального коркового серого вещества при рассеянном склерозе с использованием градиентной эхо-МРТ». NeuroImage. Clinical . 9 : 164–175. doi :10.1016/j.nicl.2015.08.003. PMC 4907986. PMID 27330979 .
- ^ "О докторе Пиччио". neuro.wustl.edu . Получено 20 мая 2020 г. .
- ^ ab Cignarella, Francesca; Cantoni, Claudia; Ghezzi, Laura; Salter, Amber; Dorsett, Yair; Chen, Lei; Phillips, Daniel; Weinstock, George M.; Fontana, Luigi; Cross, Anne H.; Zhou, Yanjiao (5 июня 2018 г.). «Прерывистое голодание обеспечивает защиту при аутоиммунитете ЦНС за счет изменения микробиоты кишечника». Cell Metabolism . 27 (6): 1222–1235.e6. doi : 10.1016/j.cmet.2018.05.006 . ISSN 1550-4131. PMC 6460288 . PMID 29874567.
- ↑ Доктор философии, Хосе Маркес Лопес (15 апреля 2019 г.). «Энн Кросс, невролог с новаторской работой в области В-клеток и рассеянного склероза...» Multiple Sclerosis News Today . Получено 20 мая 2020 г.
- ^ Сян, Бяо; Вэнь, Цзе; Лу, Сян-Чи; Шмидт, Роберт Э.; Яблонский, Дмитрий А.; Кросс, Энн Х. (4 мая 2020 г.). «In vivo эволюция подтвержденной биопсией воспалительной демиелинизации, количественно определенная с помощью картирования R2t*». Annals of Clinical and Translational Neurology . 7 (6): 1055–1060. doi :10.1002/acn3.51052. PMC 7317639 . PMID 32367692.
- ^ Бар-Ор, Амит; Беннетт, Джеффри; Будинген, Х. Фон; Каррутерс, Роберт; Эдвардс, Кит; Фаллис, Роберт; Фиоре, Дамиан; Гельфанд, Джеффри; Джакомини, Пол; Гринберг, Бенджамин; Хафлер, Дэвид (14 апреля 2020 г.). «B-клетки, T-клетки и воспалительные биомаркеры СМЖ при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе и рецидивирующем рассеянном склерозе в исследовании OBOE (оценка результатов биомаркера окрелизумаба) (1635)». Неврология . 94 (15 Приложение). ISSN 0028-3878.
- ^ abcdefghij "Google Scholar Citations". accounts.google.com . Получено 20 мая 2020 г. .