stringtranslate.com

Предсердный натрийуретический пептид

Электронная микрофотография желудочкового (слева) и предсердного миоцита (справа), показывающая расположение гранул хранения ANP в мышиной модели. Снято доктором Стивеном К. Пангом из Университета Квинс .

Предсердный натрийуретический пептид ( ANP ) или предсердный натрийуретический фактор ( ANF ) — это натрийуретический пептидный гормон, секретируемый предсердиями сердца , который у людей кодируется геном NPPA . [5] Натрийуретические пептиды (ANP, BNP и CNP ) представляют собой семейство гормональных/паракринных факторов, которые структурно связаны. [6] Основная функция ANP — вызывать уменьшение объема расширенной внеклеточной жидкости (ECF) за счет увеличения почечной экскреции натрия . ANP синтезируется и секретируется клетками сердечной мышцы в стенках предсердий сердца . Эти клетки содержат рецепторы объема , которые реагируют на повышенное растяжение стенки предсердия из-за увеличенного объема крови в предсердии .

Уменьшение объема крови с помощью ANP может привести к вторичным эффектам, таким как уменьшение объема внеклеточной жидкости (ECF), улучшение фракции сердечного выброса с последующим улучшением перфузии органов, снижение артериального давления и повышение уровня калия в сыворотке . Эти эффекты могут быть смягчены или нейтрализованы различными контррегуляторными механизмами, действующими одновременно на каждый из этих вторичных эффектов.

Мозговой натрийуретический пептид (BNP) — неправильное название; он секретируется клетками сердечной мышцы в желудочках сердца — по своему эффекту похож на ANP. Он действует через те же рецепторы, что и ANP, но с аффинностью в 10 раз ниже, чем у ANP. Однако биологический период полураспада BNP в два раза длиннее, чем у ANP, а у NT-proBNP он еще длиннее, что делает эти пептиды лучшим выбором, чем ANP, для диагностического анализа крови.

Клиническое значение

Член семейства генов натрийуретических пептидов, NPPA кодирует важную сердечную сигнальную молекулу, известную как предсердный натрийуретический пептид/фактор (ANP). [7] ANP выполняет эндокринные функции сердца. Он действует как диуретик, ингибируя реабсорбцию натрия в почках. ANP также действует в сердце, предотвращая гипертрофию сердца и регулируя ремоделирование сосудов и энергетический обмен. [8] Экспрессия NPPA варьируется на протяжении всего развития млекопитающих до взрослого возраста. Экспрессия NPPA у плода связана с формированием камерного миокарда, мышечных клеток предсердий и желудочков в раннем развивающемся сердце. [9] Ранняя экспрессия этого гена была связана с гипертрофией желудочков как в моделях in vitro , так и in vivo . [10] Варианты NPPA влияют на концентрацию ANP в плазме, уровни артериального давления и сердечно-сосудистые заболевания, такие как фибрилляция предсердий (ФП). [11] Было обнаружено, что у мышей с дефицитом ANP наблюдается значительное увеличение веса сердца и левого желудочка в ответ на перегрузку объемом, что обычно предотвращается правильной регуляцией артериального давления. [12] Используя модель крысы knock-in (KI), исследователи обнаружили, что связанный с ФП человеческий вариант NPPA вызывает воспаление, активацию фибробластов, фиброз предсердий и ФП у крыс с KI. [13] Эти результаты свидетельствуют о том, что NPPA является критически важным геном в развитии сердца, и дисфункция этого гена может привести к проблемам с сердцем через измененные уровни ANP.

Открытие

Открытие натрийуретического фактора (фактора, способствующего выведению почками соли и воды) было впервые сообщено Адольфо Хосе де Болдом в 1981 году, когда было обнаружено, что экстракты предсердий крыс содержат вещество, которое увеличивает выработку соли и мочи в почках. [14] Позднее это вещество было выделено из сердечной ткани несколькими группами и названо предсердным натрийуретическим фактором (ANF) или ANP. [15]

Структура

ANP — это пептид из 28 аминокислот с кольцом из 17 аминокислот в середине молекулы. Кольцо образовано дисульфидной связью между двумя остатками цистеина в положениях 7 и 23. ANP тесно связан с BNP ( мозговой натрийуретический пептид ) и CNP ( натрийуретический пептид C-типа ), которые все имеют схожую структуру аминокислотного кольца. ANP — один из семейства из девяти структурно схожих натрийуретических гормонов: семь из них имеют предсердное происхождение. [16]

Производство

ANP синтезируется как неактивный препрогормон , кодируемый человеческим геном NPPA, расположенным на коротком плече хромосомы 1. [6] Ген NPPA экспрессируется в основном в предсердных миоцитах и ​​состоит из 2 интронов и трех экзонов , при этом трансляция этого гена дает полипептид из 151 аминокислоты с высокой молекулярной массой , известный как preproANP. [17] Препрогормон активируется посредством посттрансляционной модификации , которая включает расщепление сигнальной последовательности из 25 аминокислот с образованием proANP, пептида из 126 аминокислот, который является основной формой ANP, хранящегося во внутриклеточных гранулах предсердий . [ 17] После стимуляции клеток предсердий proANP высвобождается и быстро превращается в 28-аминокислотный C-концевой зрелый ANP на поверхности клетки сердечной трансмембранной сериновой протеазой корин. [18] [19] Недавно было обнаружено, что ANP также может быть O -гликозилирован . [20]

ANP секретируется в ответ на:

Рецепторы

Были идентифицированы три типа предсердных натрийуретических пептидных рецепторов, на которые воздействуют натрийуретические пептиды. Все они являются рецепторами клеточной поверхности и обозначаются:

NPR-A и NPR-B имеют один сегмент, охватывающий мембрану, с внеклеточным доменом, который связывает лиганд . [ требуется цитирование ] Внутриклеточный домен поддерживает два консенсусных каталитических домена для активности гуанилатциклазы. Связывание натрийуретического пептида вызывает конформационное изменение в рецепторе, которое вызывает димеризацию и активацию рецептора . [ требуется цитирование ]

Связывание ANP с его рецептором вызывает преобразование GTP в cGMP и повышает внутриклеточный cGMP. Как следствие, cGMP активирует cGMP-зависимую киназу ( PKG или cGK), которая фосфорилирует белки по определенным остаткам серина и треонина. В медуллярном собирательном протоке cGMP, образующийся в ответ на ANP, может действовать не только через PKG, но и через прямую модуляцию ионных каналов. [22]

NPR-C функционирует в основном как клиренс-рецептор, связывая и секвестрируя ANP из циркуляции. Все натрийуретические пептиды связываются с NPR-C. [ необходима цитата ]

Физиологические эффекты

Поддержание объема ECF (пространства) и его подотсека сосудистого пространства имеет решающее значение для выживания. [ необходима цитата ] Эти отсеки поддерживаются в узком диапазоне, несмотря на большие колебания в потреблении натрия с пищей. Существует три системы регулирования объема: две системы сохранения соли, ренин-ангиотензин-альдостероновая система ( РААС ) и почечная симпатическая система (РСС); и система гормона натрийуретического пептида (НП) , выделяющего соль . Когда сосудистое пространство сокращается, РААС и РСС «включаются»; когда предсердия расширяются, «включаются» НП. Каждая система также подавляет свою противодействующую систему(ы). НП производятся в сердечной, кишечной, почечной и надпочечниковой тканях: ANP в одном из семейства сердечных НП: другие — BNP , CNP и DNP . [16]

ANP связывается с определенным набором рецепторов – рецепторами ANP . Связывание рецептора с агонистом вызывает увеличение почечной экскреции натрия, что приводит к снижению ECF и объема крови. Вторичными эффектами могут быть улучшение фракции сердечного выброса и снижение системного артериального давления. [ необходима цитата ]

Почечный

ANP действует на почки , увеличивая выведение натрия и воды ( натрийурез ) следующими способами: [23] [24]

ANP оказывает противоположное действие на почки по сравнению с ангиотензином II: ангиотензин II увеличивает задержку натрия почками, а ANP увеличивает почечную потерю натрия.

Надпочечники

Сосудистый

Расслабляет гладкие мышцы сосудов в артериолах и венулах путем:

Способствует ремоделированию спиральной артерии матки, что важно для предотвращения гипертонии, вызванной беременностью. [27]

Сердечный

Жировая ткань

Иммунная система

ANP вырабатывается локально несколькими иммунными клетками. Показано, что ANP регулирует несколько функций врожденной и адаптивной иммунной системы , а также обладает цитопротекторным эффектом. [29]

Деградация

Модуляция эффектов ANP достигается путем постепенной деградации пептида ферментом нейтральной эндопептидазой (NEP) . Недавно были разработаны ингибиторы NEP, такие как Сакубитрил и Сакубитрил/валсартан . Они могут быть клинически полезны при лечении пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.

Биомаркер

Фрагменты, полученные из предшественника ANP, включая сигнальный пептид, N-концевой pro-ANP и ANP, были обнаружены в крови человека. [30] ANP и родственные пептиды используются в качестве биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. [31] [32] [33] [34] Специфический предшественник ANP, называемый среднерегиональным проатриальным натрийуретическим пептидом (MRproANP), является высокочувствительным биомаркером сердечной недостаточности. [35] Уровни MRproANP ниже 120 пмоль/л можно использовать для эффективного исключения острой сердечной недостаточности. [35]

Было отмечено, что большое количество секреции ANP вызывает электролитные нарушения (гипонатриемия) и полиурию. Эти признаки могут быть маркером большой предсердной миксомы. [36]

Терапевтическое использование и разработка лекарственных средств

Мнения относительно использования ANP для лечения острой сердечной недостаточности и заболеваний почек различаются. [37] Хотя было показано, что эта молекула успешно восстанавливает некоторые гемодинамические параметры после сердечной недостаточности и обеспечивает клиническое улучшение при повреждении почек, неизвестно, снижает ли она в конечном итоге смертность и ее долгосрочные эффекты. [38] Поэтому необходимо провести больше исследований, чтобы лучше понять терапевтические эффекты ANP. [38] Недавно синтезированные гомологи молекулы ANP оцениваются для лечения острой сердечной недостаточности. [39] Предварительные исследования одной из таких молекул, уларитида, показали, что этот препарат безопасен, хорошо переносится и эффективен при лечении острой сердечной недостаточности. [39]

Другие натрийуретические пептиды

Мозговой натрийуретический пептид (BNP) — неправильное название; он секретируется желудочковыми миоцитами — по своему эффекту похож на ANP. Он действует через рецепторы предсердного натрийуретического пептида , но с аффинностью в 10 раз ниже, чем у ANP. Однако биологический период полураспада BNP в два раза длиннее, чем у ANP, а у NT-proBNP он еще длиннее, что делает эти пептиды лучшим выбором, чем ANP, для диагностического анализа крови.

В дополнение к натрийуретическим пептидам млекопитающих (ANP, BNP , CNP ), другие натрийуретические пептиды с похожей структурой и свойствами были выделены в других местах животного мира. Описан натрийуретический пептид лосося , известный как сердечный пептид лосося, [40] и натрийуретический пептид dendroaspis (DNP) был обнаружен в яде зеленой мамбы , а также NP у вида африканской змеи. [41]

Помимо этих четырех, были идентифицированы пять дополнительных натрийуретических пептидов: натрийуретический пептид длительного действия (LANP), сосудорасширяющий агент, калийуретический пептид, уродилатин и адреномедуллин . [16]

Фармакологическая модуляция

Нейтральная эндопептидаза (НЭП), также известная как неприлизин, является ферментом, который метаболизирует натрийуретические пептиды. В настоящее время разрабатывается несколько ингибиторов НЭП для лечения расстройств от гипертонии до сердечной недостаточности. Большинство из них являются двойными ингибиторами (НЭП и АПФ ). В 2014 году исследование PARADIGM-HF было опубликовано в NEJM. Это исследование считается знаковым в лечении сердечной недостаточности. Исследование было двойным слепым; сравнивали LCZ696 с эналаприлом у пациентов с сердечной недостаточностью. Исследование показало более низкую смертность от всех причин, сердечно-сосудистую смертность и госпитализацию в группе LCZ696 . [42] Омапатрилат (двойной ингибитор НЭП и ангиотензинпревращающего фермента ), разработанный BMS, не получил одобрения FDA из-за проблем безопасности, связанных с ангионевротическим отеком . Другие двойные ингибиторы НЭП с АПФ/ангиотензиновым рецептором (в 2003 году) разрабатываются фармацевтическими компаниями. [43]

Синонимы

ANP также называют предсердным натрийуретическим фактором ( ANF ), предсердным натрийуретическим гормоном ( ANH ), кардионатрином , кардиодилатином ( CDD ) и атриопептином .

Смотрите также

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000175206 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000041616 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Macchia DD (декабрь 1987 г.). «Предсердный натрийуретический фактор: гормон, секретируемый сердцем». Pharmaceutisch Weekblad. Scientific Edition . 9 (6): 305–14. doi :10.1007/bf01956510. PMID  2829109. S2CID  21363735.
  6. ^ ab Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). «Натрийуретические пептиды: их структуры, рецепторы, физиологические функции и терапевтическое применение». CGMP: генераторы, эффекторы и терапевтическое применение . cGMP: генераторы, эффекторы и терапевтическое применение; Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 191. Springer Berlin Heidelberg. стр. 341–66. doi :10.1007/978-3-540-68964-5_15. ISBN 978-3-540-68960-7. PMC  4855512 . PMID  19089336.
  7. ^ Christoffels VM, Habets PE, Franco D, Campione M, de Jong F, Lamers WH и др. (Июль 2000 г.). «Формирование камер и морфогенез в развивающемся сердце млекопитающих». Developmental Biology . 223 (2): 266–278. doi : 10.1006/dbio.2000.9753 . PMID  10882515.
  8. ^ Song W, Wang H, Wu Q (сентябрь 2015 г.). «Предсердный натрийуретический пептид в сердечно-сосудистой биологии и заболеваниях (NPPA)». Gene . 569 (1): 1–6. doi :10.1016/j.gene.2015.06.029. PMC 4496260 . PMID  26074089. 
  9. ^ Houweling AC, van Borren MM, Moorman AF, Christoffels VM (сентябрь 2005 г.). «Экспрессия и регуляция гена Nppa, кодирующего предсердный натрийуретический фактор, во время развития и заболевания». Cardiovascular Research . 67 (4): 583–593. doi : 10.1016/j.cardiores.2005.06.013 . PMID  16002056.
  10. ^ Chien KR, Knowlton KU, Zhu H, Chien S (декабрь 1991 г.). «Регуляция экспрессии сердечных генов во время роста и гипертрофии миокарда: молекулярные исследования адаптивного физиологического ответа». FASEB Journal . 5 (15): 3037–3046. doi : 10.1096/fasebj.5.15.1835945 . PMID  1835945. S2CID  10821865.
  11. ^ Ванденберг М. (сентябрь 2004 г.). «Истощение предсердного натрийуретического пептида при длительной фибрилляции предсердий». Europace . 6 (5): 433–437. doi :10.1016/j.eupc.2004.04.006.
  12. ^ Mori T, Chen YF, Feng JA, Hayashi T, Oparil S, Perry GJ (март 2004 г.). «Перегрузка объемом приводит к чрезмерной гипертрофии сердца у мышей с нокаутом предсердного натрийуретического пептида». Cardiovascular Research . 61 (4): 771–779. doi : 10.1016/j.cardiores.2003.12.005 . PMID  14985074.
  13. ^ Cheng C, Liu H, Tan C, Tong D, Zhao Y, Liu X и ​​др. (август 2019 г.). «Мутация в NPPA вызывает фибрилляцию предсердий, активируя воспаление и сердечный фиброз в модели knock-in на крысах». FASEB Journal . 33 (8): 8878–8891. doi : 10.1096/fj.201802455RRR . PMID  31034774. S2CID  140241838.
  14. ^ de Bold AJ, Borenstein HB, Veress AT, Sonnenberg H (январь 1981 г.). «Быстрая и мощная натрийуретическая реакция на внутривенную инъекцию экстракта миокарда предсердий у крыс». Life Sciences . 28 (1): 89–94. doi :10.1016/0024-3205(81)90370-2. PMID  7219045. S2CID  10331174.
  15. ^ de Bold AJ (ноябрь 1985 г.). «Предсердный натрийуретический фактор: гормон, вырабатываемый сердцем». Science . 230 (4727): 767–70. Bibcode :1985Sci...230..767D. doi :10.1126/science.2932797. PMID  2932797.
  16. ^ abc Vesely DL (2013). «Натрийуретические гормоны». Почки Селдина и Гибиша (Пятое изд.). Elsevier Inc. стр. 1242. doi :10.1016/B978-0-12-381462-3.00037-9. ISBN 978-0-12-381462-3.
  17. ^ ab Стрыевский П.Дж., Кучай А., Кулак Л., Новак Дж., Несслер Б., Несслер Дж. (20 февраля 2014 г.). «Синдром Твиддлера: редкое осложнение имплантации кардиостимулятора». Польский архив медицины Wewnetrznej . 124 (4): 209. doi : 10.20452/pamw.2196 . ПМИД  24556875.
  18. ^ Yan W, Sheng N, Seto M, Morser J, Wu Q (май 1999). «Корин, мозаичная трансмембранная сериновая протеаза, кодируемая новой кДНК из человеческого сердца». Журнал биологической химии . 274 (21): 14926–35. doi : 10.1074/jbc.274.21.14926 . PMID  10329693.
  19. ^ Yan W, Wu F, Morser J, Wu Q (июль 2000 г.). «Корин, трансмембранная сердечная сериновая протеаза, действует как проатриальный натрийуретический пептид-превращающий фермент». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8525–9. Bibcode : 2000PNAS...97.8525Y. doi : 10.1073/pnas.150149097 . PMC 26981. PMID  10880574 . 
  20. ^ Hansen LH, Madsen TD, Goth CK, Clausen H, Chen Y, Djoyashvili N, et al. (август 2019 г.). «O-гликаны предсердного натрийуретического пептида (ANP), которые влияют как на его протеолитическую деградацию, так и на его родственный рецептор». Журнал биологической химии . 294 (34): 12567–12578. doi : 10.1074/jbc.RA119.008102 . PMC 6709625. PMID  31186350 . 
  21. ^ Widmaier EP, Raff H, Strang KT (2008). Vander's Human Physiology (11-е изд.). McGraw-Hill. стр. 291, 509–10. ISBN 978-0-07-304962-5.
  22. ^ Mohler ER, Finkbeiner WE (2011). Медицинская физиология (Boron) (2-е изд.). Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4377-1753-2.
  23. ^ Hoehn K, Marieb EN (2013). "16". Анатомия и физиология человека (9-е изд.). Бостон: Pearson. стр. 629. ISBN 978-0-321-74326-8. вопрос номер 14
  24. ^ Goetz KL (январь 1988). «Физиология и патофизиология предсердных пептидов». The American Journal of Physiology . 254 (1 Pt 1): E1–15. doi :10.1152/ajpendo.1988.254.1.E1. PMID  2962513.
  25. ^ abcd Theilig F, Wu Q (май 2015 г.). «ANP-индуцированный сигнальный каскад и его значение в почечной патофизиологии». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 308 (10): F1047–55. doi :10.1152/ajprenal.00164.2014. PMC 4436998 . PMID  25651559. 
  26. ^ abcd Fu S, Ping P, Wang F, Luo L (2018-01-12). "Синтез, секреция, функция, метаболизм и применение натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности". Журнал биологической инженерии . 12 (1): 2. doi : 10.1186/s13036-017-0093-0 . PMC 5766980. PMID  29344085 . 
  27. ^ Cui Y, Wang W, Dong N, Lou J, Srinivasan DK, Cheng W и др. (март 2012 г.). «Роль корина в инвазии трофобласта и ремоделировании спиральной артерии матки при беременности». Nature . 484 (7393): 246–50. Bibcode :2012Natur.484..246C. doi :10.1038/nature10897. PMC 3578422 . PMID  22437503. 
  28. ^ abc Fu S, Ping P, Wang F, Luo L (2018-01-12). "Синтез, секреция, функция, метаболизм и применение натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности". Журнал биологической инженерии . 12 (1): 2. doi : 10.1186/s13036-017-0093-0 . PMC 5766980. PMID  29344085 . 
  29. ^ abc De Vito P (август 2014). «Предсердный натрийуретический пептид: старый гормон или новый цитокин?». Пептиды . 58 : 108–16. doi : 10.1016/j.peptides.2014.06.011. PMID  24973596. S2CID  24559625.
  30. ^ Гетце Дж. П., Хансен Л. Х., Терзич Д., Зойс Н. Е., Альбретсен Дж., Тимм А. и др. (март 2015 г.). «Предсердные натрийуретические пептиды в плазме». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 443 : 25–8. doi : 10.1016/j.cca.2014.08.017. ПМИД  25158019.
  31. ^ Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Omland T и др. (февраль 2004 г.). «Уровни натрийуретического пептида в плазме и риск сердечно-сосудистых событий и смерти». The New England Journal of Medicine . 350 (7): 655–63. doi : 10.1056/NEJMoa031994 . PMID  14960742.
  32. ^ Sabatine MS, Morrow DA, de Lemos JA, Omland T, Sloan S, Jarolim P и др. (январь 2012 г.). «Оценка множественных биомаркеров сердечно-сосудистого стресса для прогнозирования риска и руководства медикаментозной терапией у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца». Circulation . 125 (2): 233–40. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.111.063842. PMC 3277287 . PMID  22179538. 
  33. ^ Мякикаллио А.М., Мякикаллио Т.Х., Корпелаинен Дж.Т., Вуолтинахо О., Тапанайнен Дж.М., Юлитало К. и др. (май 2005 г.). «Натрийуретические пептиды и смертность после инсульта». Гладить . 36 (5): 1016–20. doi : 10.1161/01.STR.0000162751.54349.ae . ПМИД  15802631.
  34. ^ Barbato E, Bartunek J, Marchitti S, Mangiacapra F, Stanzione R, Delrue L и др. (март 2012 г.). «Уровень циркулирующего NT-proANP является прогностическим маркером при стабильной ишемической болезни сердца». Международный журнал кардиологии . 155 (2): 311–2. doi :10.1016/j.ijcard.2011.11.057. PMID  22177588.
  35. ^ ab Roberts E, Ludman AJ, Dworzynski K, Al-Mohammad A, Cowie MR, McMurray JJ и др. (март 2015 г.). «Диагностическая точность натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности: систематический обзор и диагностический метаанализ в условиях оказания неотложной помощи». BMJ . 350 : h910. doi :10.1136/bmj.h910. PMC 4353288 . PMID  25740799. 
  36. ^ Anbar M, Loonsk JW (2011). «Устные экзамены с компьютерной эмуляцией: обоснование и реализация интерактивных компьютерных тестов без подсказок». Medical Teacher . 10 (2): 175–80. doi : 10.1186/cc9788 . PMC 3067042 . PMID  3067042. 
  37. ^ Nigwekar SU, Navaneethan SD, Parikh CR, Hix JK (февраль 2009 г.). «Предсердный натрийуретический пептид для лечения острого повреждения почек: систематический обзор и метаанализ». Клинический журнал Американского общества нефрологии . 4 (2): 261–72. doi :10.2215/CJN.03780808. PMC 2637582. PMID  19073785 . 
  38. ^ ab Kobayashi D, Yamaguchi N, Takahashi O, Deshpande GA, Fukui T (январь 2012 г.). «Лечение острой сердечной недостаточности человеческим предсердным натрийуретическим пептидом: систематический обзор эффективности и смертности». Канадский журнал кардиологии . 28 (1): 102–9. doi :10.1016/j.cjca.2011.04.011. PMID  21908161.
  39. ^ аб Яндрапалли С., Джолли Г., Бисвас М., Рохлани Ю., Харикришнан П., Аронов В.С. и др. (январь 2018 г.). «Новые гормональные фармакотерапии сердечной недостаточности». Экспертный обзор эндокринологии и обмена веществ . 13 (1): 35–49. дои : 10.1080/17446651.2018.1406799. PMID  30063443. S2CID  51890559.
  40. ^ Тервонен В, Арьямаа О, Кокконен К, Рускоахо Х, Вуолтинахо О (сентябрь 1998 г.). «Новый сердечный гормон, родственный натрийуретическим пептидам A-, B- и C-типа». Эндокринология . 139 (9): 4021–5. дои : 10.1210/endo.139.9.6292 . ПМИД  9724061.
  41. ^ Schweitz H, Vigne P, Moinier D, Frelin C, Lazdunski M (июль 1992 г.). «В яде зеленой мамбы (Dendroaspis angusticeps) присутствует новый член семейства натрийуретических пептидов». Журнал биологической химии . 267 (20): 13928–32. doi : 10.1016/S0021-9258(19)49658-0 . PMID  1352773.
  42. ^ McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR и др. (сентябрь 2014 г.). «Ингибирование ангиотензина-неприлизина по сравнению с эналаприлом при сердечной недостаточности». The New England Journal of Medicine . 371 (11): 993–1004. doi :10.1056/NEJMoa1409077. hdl : 10993/27659 . PMID  25176015. S2CID  11383.
  43. ^ Venugopal J (2003). «Фармакологическая модуляция системы натрийуретических пептидов». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 13 (9): 1389–1409. doi :10.1517/13543776.13.9.1389. S2CID  85007768.

Внешние ссылки