stringtranslate.com

Авибактам

Авибактам — это не -β-лактамный ингибитор β-лактамазы [2], разработанный Actavis (теперь Teva ) совместно с AstraZeneca . Новое применение препарата авибактам в сочетании с цефтазидимом (торговая марка Avycaz от AbbVie) было одобрено FDA 25 февраля 2015 года для лечения осложненных мочевыводящих путей (cUTI) и осложненных интраабдоминальных инфекций (cIAI), вызванных антибиотикорезистентными патогенами , включая вызванные мультирезистентными грамотрицательными бактериальными патогенами. [3] [4] [5]

Повышение устойчивости к цефалоспоринам среди грам-(−) бактериальных патогенов, особенно среди внутрибольничных инфекций, отчасти обусловлено выработкой ферментов β-лактамаз , которые дезактивируют эти антибиотики. В то время как совместное введение ингибитора β-лактамазы может восстановить антибактериальную активность цефалоспорина, ранее одобренные ингибиторы β-лактамазы, такие как тазобактам и клавулановая кислота, не подавляют важные классы β-лактамаз, включая карбапенемазы Klebsiella pneumoniae (KPC), металло-β-лактамазу 1 Нью-Дели (NDM-1) и β-лактамазы типа AmpC . В то время как авибактам ингибирует класс A (KPCs, CTX-M, TEM, SHV), класс C (AmpC) и некоторые сериновые β-лактамазы класса D (такие как OXA-23, OXA-48), сообщалось, что он является плохим субстратом/слабым ингибитором металло- β-лактамаз класса B , таких как VIM-2, VIM-4, SPM-1, BcII, NDM-1, Fez-1. [6]

Для инфекций, поддерживаемых бактериями, продуцирующими металло-β-лактамазы, терапевтическая стратегия заключается в назначении авибактама в качестве сопутствующего препарата, вводимого вместе с азтреонамом . Фактически, хотя теоретически азтреонам не гидролизуется металло-β-лактамазами, многие штаммы, продуцирующие металло-β-лактамазы, совместно продуцируют ферменты, которые могут гидролизовать азтреонам (например, AmpC, ESBL), поэтому авибактам назначают для защиты азтреонама, используя его надежное ингибирование β-лактамаз . [7] Авибактам доступен в комбинации с азтреонамом ( азтреонам/авибактам ).

Ссылки

  1. ^ "Полная информация о назначении препарата: Авиказ (цефтазидим-авибактам) для инъекций, для внутривенного применения". ©2015 Actavis. Все права защищены. Архивировано из оригинала 2 июня 2015 г. Получено 1 июня 2015 г.
  2. ^ Wang DY, Abboud MI, Markoulides MS, Brem J, Schofield CJ (июнь 2016 г.). «Дорога к авибактаму: первый клинически полезный не-β-лактам, работающий как β-лактам». Future Medicinal Chemistry . 8 (10): 1063–1084. doi : 10.4155/fmc-2016-0078 . PMID  27327972.
  3. ^ Жанель Г.Г., Лоусон К.Д., Адам Х., Швейцер Ф., Зеленицкий С., Лагасе-Виенс PR и др. (февраль 2013 г.). «Цефтазидим-авибактам: новая комбинация цефалоспоринов и ингибиторов β-лактамаз». Наркотики . 73 (2): 159–177. дои : 10.1007/s40265-013-0013-7. PMID  23371303. S2CID  32700350.
  4. ^ "Actavis объявляет о принятии FDA заявки NDA на цефтазидим-авибактам, квалифицированный продукт для лечения инфекционных заболеваний". Actavis — глобальная интегрированная специализированная фармацевтическая компания — Actavis . Actavis plc. Архивировано из оригинала 27 мая 2015 г. Получено 1 июня 2015 г.
  5. ^ Ehmann DE, Jahic H, Ross PL, Gu RF, Hu J, Durand-Réville TF и ​​др. (сентябрь 2013 г.). «Кинетика ингибирования авибактамом β-лактамаз классов A, C и D». Журнал биологической химии . 288 (39): 27960–27971. doi : 10.1074/jbc.M113.485979 . PMC 3784710. PMID  23913691 . 
  6. ^ Аббуд М.И., Дамблон С., Брем Дж., Смаргьяссо Н., Меркури П., Гилберт Б. и др. (октябрь 2016 г.). «Взаимодействие авибактама с металло-β-лактамазами класса B». Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (10): 5655–5662. дои : 10.1128/AAC.00897-16. ПМК 5038302 . ПМИД  27401561. 
  7. ^ Mauri C, Maraolo AE, Di Bella S, Luzzaro F, Principe L (август 2021 г.). «Возрождение азтреонама в сочетании с авибактамом против грамотрицательных бактерий, продуцирующих металло-β-лактамазу: систематический обзор исследований in vitro и клинических случаев». Антибиотики . 10 (8): 1012. doi : 10.3390/antibiotics10081012 . PMC 8388901 . PMID  34439062. 

Дальнейшее чтение