Мегалобластная анемия — это тип макроцитарной анемии . Анемия — это дефект эритроцитов , который может привести к недостаточному поступлению кислорода. [1] Мегалобластная анемия возникает из-за ингибирования синтеза ДНК во время производства эритроцитов. [2] Когда синтез ДНК нарушается, клеточный цикл не может перейти от стадии роста G2 к стадии митоза (M). Это приводит к продолжающемуся росту клеток без деления, что проявляется как макроцитоз. Мегалобластная анемия имеет довольно медленное начало, особенно по сравнению с другими анемиями. Дефект синтеза ДНК эритроцитов чаще всего возникает из-за гиповитаминоза , в частности, дефицита витамина B12 или дефицита фолиевой кислоты . Потеря микроэлементов также может быть причиной.
Мегалобластная анемия, не вызванная гиповитаминозом, может быть вызвана антиметаболитами , которые напрямую нарушают выработку ДНК, например, некоторыми химиотерапевтическими или противомикробными средствами (например, азатиоприн или триметоприм ).
Патологическое состояние мегалобластоза характеризуется наличием большого количества крупных незрелых и дисфункциональных эритроцитов ( мегалобластов ) в костном мозге [3], а также гиперсегментированных нейтрофилов (определяемых как наличие нейтрофилов с шестью или более долями или наличие более 3% нейтрофилов с как минимум пятью долями). [4] Эти гиперсегментированные нейтрофилы можно обнаружить в периферической крови (с помощью диагностического мазка образца крови).
В быстро делящихся клетках наблюдается дефект синтеза ДНК , а также в меньшей степени нарушен синтез РНК и белка . Таким образом, в результате остановки созревания ядер происходит несбалансированная пролиферация клеток и нарушение деления клеток , в результате чего клетки демонстрируют ядерно-цитоплазматическую асинхронию.
В костном мозге большинство мегалобластов разрушается до попадания в периферическую кровь ( интрамедуллярный гемолиз ). Некоторые могут выходить из костного мозга ( макроциты ) в периферическую кровь, но они разрушаются ретикулоэндотелиальной системой (экстрамедуллярный гемолиз).
Золотым стандартом диагностики дефицита витамина B 12 является низкий уровень витамина B 12 в крови . Низкий уровень витамина B 12 в крови — это обнаружение, которое обычно можно и нужно лечить инъекциями, добавками или диетическими или образ жизни советами, но это не диагноз. Гиповитаминоз B 12 может быть результатом ряда механизмов, включая перечисленные выше. Для определения причины могут быть клинически показаны дальнейший анамнез пациента, тестирование и эмпирическая терапия.
Измерение метилмалоновой кислоты (метилмалоната) может обеспечить косвенный метод для частичной дифференциации дефицита витамина B 12 и фолата. Уровень метилмалоновой кислоты не повышается при дефиците фолиевой кислоты. Прямое измерение кобаламина в крови остается золотым стандартом, поскольку тест на повышенный уровень метилмалоновой кислоты недостаточно специфичен. Витамин B 12 является одной из необходимых простетических групп для фермента мутазы метилмалонил-кофермента А. Дефицит витамина B 12 является лишь одним из состояний, которые могут привести к дисфункции этого фермента и накоплению его субстрата, метилмалоновой кислоты, повышенный уровень которой можно обнаружить в моче и крови.
Из-за отсутствия доступного радиоактивного витамина B12 тест Шиллинга в настоящее время в значительной степени является историческим артефактом. [ необходима ссылка ] Тест Шиллинга проводился в прошлом, чтобы помочь определить природу дефицита витамина B12 . Преимуществом теста Шиллинга было то, что он часто включал витамин B12 с внутренним фактором.
Мазок крови может указывать на дефицит витаминов:
Биохимический анализ крови также покажет:
Нормальные уровни как метилмалоновой кислоты, так и общего гомоцистеина практически наверняка исключают клинически значимый дефицит кобаламина. [9]
Костный мозг (обычно не проверяется у пациента с подозрением на мегалобластную анемию) показывает мегалобластную гиперплазию . [10]
Мегалобластная анемия — это заболевание крови, при котором наблюдается анемия с более крупными, чем обычно, эритроцитами. Анемия — это состояние, при котором в организме недостаточно здоровых эритроцитов. Эритроциты обеспечивают ткани организма кислородом.