B13R (вирусный белок)

B13R (иногда называемый SPI-2 ) — это белок , экспрессируемый вирусом коровьей оспы .

Вирус осповакцины относится к семейству ортопоксвирусов . Эти вирусы содержат в своем геноме около 200 генов . Около трети генома не требуется для самой репликации вируса . Эти вирусные продукты мешают иммунному ответу хозяина . SPI-2 является одним из таких иммуномодулирующих факторов.

SPI-2 представляет собой негликозилированный пептид размером 38,5 кДа. Оно выражено на ранней стадии инфекции . Сайт инициации транскрипции был идентифицирован примерно в 72 нуклеотидах выше открытой рамки считывания . Транслированный белок остается в цитоплазме клетки-хозяина. SPI-2 на 92% разделяет свою аминокислотную последовательность с модификатором цитокинового ответа вируса коровьей оспы , известным как crmA . ^{[1] [2]}

SPI-2 принадлежит к надсемейству ингибиторов сериновых протеаз (серпинов). Серпины — наиболее широко распространенное семейство ингибиторов протеаз . Они были выявлены у всех многоклеточных эукариотических организмов . У млекопитающих серпины секретируются в плазму , где они служат ингибиторами протеаз, участвующих в свертывании крови , воспалении и активации комплемента. ^[3]

SPI-2 ингибирует процессинг неактивного предшественника интерлейкина-1β (про-IL-1β) в активную форму этого цитокина . Он делает это путем связывания с каспазой 1 (или ICE – ферментом, конвертирующим интерлейкин-1), который в нормальных условиях активируется образованием воспалительной сомы . Экспрессия SPI-2 также ингибирует путь апоптоза, активируемый Fas-лигандом и TNFα . ^[4]

Удаление SPI-2 приводит к ослаблению вируса in vivo (наблюдалось на моделях мышей после интраназального инфицирования), но без какого-либо заметного влияния на иммунный ответ хозяина. Это была одна из причин, по которой этот ген стал мишенью при поиске более безопасной и эффективной вакцины против оспы . Было показано, что иммунизация вирусом осповакцины с удаленными SPI-2 и 1 и коэкспрессирующим IFNγ приводит к сильному ослаблению, но без снижения иммунного ответа хозяина. Реакция хозяина была сопоставима с реакцией на вирус MVA (модифицированный вирус Анкара), который в настоящее время служит вакциной против оспы . ^[5] Копенгагенский штамм вируса коровьей оспы имеет только усеченную версию этого белка.

Вирус коровьей оспы кодирует еще два серпина — SPI-1 и SPI-3. SPI-1 влияет на круг хозяев, а SPI-3 предотвращает слияние инфицированных клеток. ^[6]

Рекомендации

1. Кеттл С., Блейк Н.В., Лоу К.М., Смит Г.Л. (январь 1995 г.). «Серпины вируса осповакцины B13R (SPI-2) и B22R (SPI-1) кодируют M (r) 38,5 и 40K, внутриклеточные полипептиды, которые не влияют на вирулентность вируса в мышиной интраназальной модели». Вирусология . 206 (1): 136–47. дои : 10.1016/S0042-6822(95)80028-X. ПМИД  7831769.
2. Чайник С., Алками А., Ханна А., Эрет Р., Яссой С., Смит Г.Л. (март 1997 г.). «Серпин B13R вируса осповакцины (SPI-2) ингибирует фермент, превращающий интерлейкин-1бета, и защищает инфицированные вирусом клетки от TNF- и Fas-опосредованного апоптоза, но не предотвращает лихорадку, вызванную IL-1бета». Дж. Генерал Вирол . 78 (Часть 3) (3): 677–85. дои : 10.1099/0022-1317-78-3-677 . ПМИД  9049422.
3. Лоу Р.Х., Чжан К., Макгоуэн С., Бакл А.М., Сильверман Г.А., Вонг В., Розадо С.Дж., Лангендорф К.Г., Пайк Р.Н., Берд ПИ, Уиссток Дж.К. (2006). «Обзор надсемейства серпинов». Геном Биол . 7 (5): 216. doi : 10.1186/gb-2006-7-5-216 . ПМК 1779521 . ПМИД  16737556. 
4. Лопес-Кастейон Дж., Бро Д. (август 2011 г.). «Понимание механизма секреции IL-1β». Цитокиновый фактор роста Rev. 22 (4): 189–95. doi :10.1016/j.cytogfr.2011.10.001. ПМЦ 3714593 . ПМИД  22019906. 
5. Легранд Ф.А., Верарди П.Х., Чан К.С., Пэн Ю., Джонс Л.А., Йилма Т.Д. (февраль 2005 г.). «Вирусы осповакцины с делецией гена серпина и экспрессирующие IFN-гамма вызывают мощные иммунные реакции без обнаруживаемой репликации in vivo». Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (8): 2940–5. Бибкод : 2005PNAS..102.2940L. дои : 10.1073/pnas.0409846102 . ПМЦ 548597 . ПМИД  15705716. 
6. "семейство:"подсемейство поксвирусов семейства змеиных"". ЮниПрот .