stringtranslate.com

BCR (ген)

Белок кластерной области точки разрыва ( BCR ), также известный как антиген почечной карциномы NY-REN-26, представляет собой белок , который у людей кодируется геном BCR . BCR является одним из двух генов в белке слияния BCR-ABL , который связан с филадельфийской хромосомой . Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие различные изоформы.

Функция

Хотя белок слияния BCR- ABL был хорошо изучен, функция нормального продукта гена BCR до сих пор не ясна. Белок обладает серин/треонин киназной активностью и является фактором обмена гуаниновых нуклеотидов для семейства Rho ГТФаз, включая RhoA . [5] [6]

Клиническое значение

Взаимная транслокация между хромосомами 22 и 9 приводит к образованию филадельфийской хромосомы, которая часто встречается у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом . Точка разрыва хромосомы 22 для этой транслокации расположена в гене BCR . Транслокация приводит к образованию слитого белка, который кодируется последовательностью как из BCR , так и из ABL , гена в точке разрыва хромосомы 9. [7]

Структура

Схема образования BCR-ABL посредством хромосомной транслокации

Домен олигомеризации онкопротеина BCR-ABL, обнаруженный на N-конце BCR, необходим для онкогенности белка слияния BCR-ABL. Домен олигомеризации онкопротеина BCR-ABL состоит из короткой N-концевой спирали (альфа-1), гибкой петли и длинной C-концевой спирали (альфа-2). Вместе они образуют N-образную структуру, причем петля позволяет двум спиралям принимать параллельную ориентацию. Мономерные домены объединяются в димер посредством образования антипараллельной спиральной спирали между спиралями альфа-2 и обмена доменами двух спиралей альфа-1, где одна спираль альфа-1 отклоняется назад и упаковывается против спирали альфа-2 из второго мономера . Затем два димера объединяются в тетрамер . [8] Структурная инженерия, начинающаяся с домена антипараллельной спиральной спирали онкобелка BCR-ABL (BCR 30-65 ), привела к созданию новой чувствительной к pH гомодимерной антипараллельной спиральной спирали. [9]

Взаимодействия

Было показано, что белок BCR взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000186716 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000009681 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Dubash AD, Koetsier JL, Amargo EV, Najor NA, Harmon RM, Green KJ (август 2013 г.). «GEF Bcr активирует сигнализацию RhoA/MAL для содействия дифференциации кератиноцитов через десмоглеин-1». Журнал клеточной биологии . 202 (4): 653–666. doi :10.1083/jcb.201304133. PMC 3747303. PMID  23940119 . 
  6. ^ «Ген Энтреза: область кластера точек разрыва».
  7. ^ «Ген Энтреза: область кластера точек разрыва BCR».
  8. ^ Zhao X, Ghaffari S, Lodish H, Malashkevich VN, Kim PS (февраль 2002 г.). «Структура домена олигомеризации онкопротеина Bcr-Abl». Nature Structural Biology . 9 (2): 117–120. doi :10.1038/nsb747. PMID  11780146. S2CID  17453012.
  9. ^ Nagarkar RP, Fichman G, Schneider JP (2020-08-14). «Разработка и характеристика <scp>pH</scp>-чувствительной гомодимерной антипараллельной спиральной спирали». Peptide Science . 112 (5). doi :10.1002/pep2.24180. ISSN  2475-8817. S2CID  221920164.
  10. ^ abc Puil L, Liu J, Gish G, Mbamalu G, Bowtell D, Pelicci PG и др. (февраль 1994 г.). "Онкопротеины Bcr-Abl напрямую связываются с активаторами сигнального пути Ras". The EMBO Journal . 13 (4): 764–773. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06319.x. PMC 394874 . PMID  8112292. 
  11. ^ Ling X, Ma G, Sun T, Liu J, Arlinghaus RB (январь 2003 г.). «Взаимодействие Bcr и Abl: онкогенная активация c-Abl путем секвестрирования Bcr». Cancer Research . 63 (2): 298–303. PMID  12543778.
  12. ^ Pendergast AM, Muller AJ, Havlik MH, Maru Y, Witte ON (июль 1991 г.). «Последовательности BCR, необходимые для трансформации онкогеном BCR-ABL, связываются с регуляторным доменом ABL SH2 не зависящим от фосфотирозина образом». Cell . 66 (1): 161–171. doi :10.1016/0092-8674(91)90148-R. PMID  1712671. S2CID  9933891.
  13. ^ Hallek M, Danhauser-Riedl S, Herbst R, Warmuth M, Winkler A, Kolb HJ и др. (Июль 1996 г.). «Взаимодействие рецепторной тирозинкиназы p145c-kit с киназой p210bcr/abl в миелоидных клетках». British Journal of Haematology . 94 (1): 5–16. doi :10.1046/j.1365-2141.1996.6102053.x. PMID  8757502. S2CID  30033345.
  14. ^ abcd Bai RY, Jahn T, Schrem S, Munzert G, Weidner KM, Wang JY и др. (август 1998 г.). «SH2-содержащий адаптерный белок GRB10 взаимодействует с BCR-ABL». Oncogene . 17 (8): 941–948. doi :10.1038/sj.onc.1202024. PMID  9747873. S2CID  20866214.
  15. ^ ab Million RP, Harakawa N, Roumiantsev S, Varticovski L, Van Etten RA (июнь 2004 г.). «Прямой сайт связывания Grb2 способствует трансформации и лейкемогенезу тирозинкиназой Tel-Abl (ETV6-Abl)». Молекулярная и клеточная биология . 24 (11): 4685–4695. doi :10.1128/MCB.24.11.4685-4695.2004. PMC 416425. PMID  15143164 . 
  16. ^ Heaney C, Kolibaba K, Bhat A, Oda T, Ohno S, Fanning S и др. (январь 1997 г.). «Прямое связывание CRKL с BCR-ABL не требуется для трансформации BCR-ABL». Blood . 89 (1): 297–306. doi : 10.1182/blood.V89.1.297 . PMID  8978305.
  17. ^ Kolibaba KS, Bhat A, Heaney C, Oda T, Druker BJ (март 1999). «Связывание CRKL с BCR-ABL и трансформация BCR-ABL». Leukemia & Lymphoma . 33 (1–2): 119–126. doi :10.3109/10428199909093732. PMID  10194128.
  18. ^ Lionberger JM, Smithgall TE (февраль 2000 г.). «Протеин-тирозинкиназа c-Fes подавляет цитокин-независимый рост клеток миелоидного лейкоза, вызванный Bcr-Abl». Cancer Research . 60 (4): 1097–1103. PMID  10706130.
  19. ^ abc Maru Y, Peters KL, Afar DE, Shibuya M, Witte ON, Smithgall TE (февраль 1995 г.). "Фосфорилирование тирозина BCR протеинтирозинкиназами FPS/FES индуцирует ассоциацию BCR с GRB-2/SOS". Молекулярная и клеточная биология . 15 (2): 835–842. doi :10.1128/MCB.15.2.835. PMC 231961. PMID  7529874 . 
  20. ^ Million RP, Van Etten RA (июль 2000 г.). «Сайт связывания Grb2 необходим для индукции хронического миелоидного лейкозоподобного заболевания у мышей тирозинкиназой Bcr/Abl». Blood . 96 (2): 664–670. doi :10.1182/blood.V96.2.664. PMID  10887132.
  21. ^ Ma G, Lu D, Wu Y, Liu J, Arlinghaus RB (май 1997). "Bcr, фосфорилированный по тирозину 177, связывает Grb2". Oncogene . 14 (19): 2367–2372. doi :10.1038/sj.onc.1201053. PMID  9178913. S2CID  9249479.
  22. ^ Stanglmaier M, Warmuth M, Kleinlein I, Reis S, Hallek M (февраль 2003 г.). «Взаимодействие тирозинкиназы Bcr-Abl с киназой Src Hck опосредовано множественными связывающими доменами». Leukemia . 17 (2): 283–289. doi :10.1038/sj.leu.2402778. PMID  12592324. S2CID  8695384.
  23. ^ Lionberger JM, Wilson MB, Smithgall TE (июнь 2000 г.). «Трансформация клеток миелоидного лейкоза в цитокиновую независимость с помощью Bcr-Abl подавляется дефектным по киназе Hck». Журнал биологической химии . 275 (24): 18581–18585. doi : 10.1074/jbc.C000126200 . PMID  10849448.
  24. ^ Радзивилл Г., Эрдманн РА, Маргелиш У., Мёллинг К. (июль 2003 г.). «Киназа Bcr подавляет сигнализацию Ras, фосфорилируя AF-6 и связываясь с его доменом PDZ». Молекулярная и клеточная биология . 23 (13): 4663–4672. doi :10.1128/MCB.23.13.4663-4672.2003. PMC 164848. PMID  12808105 . 
  25. ^ ab Salgia R, Sattler M, Pisick E, Li JL, Griffin JD (февраль 1996 г.). "p210BCR/ABL индуцирует образование комплексов, содержащих фокальные адгезионные белки и продукт протоонкогена p120c-Cbl". Experimental Hematology . 24 (2): 310–313. PMID  8641358.
  26. ^ Salgia R, Li JL, Lo SH, Brunkhorst B, Kansas GS, Sobhany ES и др. (март 1995 г.). «Молекулярное клонирование человеческого паксиллина, фокального адгезионного белка, фосфорилируемого P210BCR/ABL». Журнал биологической химии . 270 (10): 5039–5047. doi : 10.1074/jbc.270.10.5039 . PMID  7534286.
  27. ^ Skorski T, Kanakaraj P, Nieborowska-Skorska M, Ratajczak MZ, Wen SC, Zon G, et al. (Июль 1995). "Активность фосфатидилинозитол-3-киназы регулируется BCR/ABL и необходима для роста клеток, положительных по хромосоме Филадельфия". Blood . 86 (2): 726–736. doi : 10.1182/blood.V86.2.726.bloodjournal862726 . PMID  7606002.
  28. ^ Liedtke M, Pandey P, Kumar S, Kharbanda S, Kufe D (октябрь 1998 г.). «Регулирование активности SAP-киназы, индуцированной Bcr-Abl, и трансформация с помощью тирозиновой фосфатазы белка SHPTP1». Oncogene . 17 (15): 1889–1892. doi :10.1038/sj.onc.1202117. PMID  9788431. S2CID  42228230.
  29. ^ Park AR, Oh D, Lim SH, Choi J, Moon J, Yu DY и др. (октябрь 2012 г.). «Регулирование дендритного разветвления с помощью активирующего ГТФазу белка BCR Rac1, субстрата PTPRT». Journal of Cell Science . 125 (Pt 19): 4518–4531. doi : 10.1242/jcs.105502 . PMID  22767509. S2CID  22422544.
  30. ^ Takeda N, Shibuya M, Maru Y (январь 1999). «Онкопротеин BCR-ABL потенциально взаимодействует с белком группы B пигментной ксеродермы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (1): 203–207. Bibcode : 1999PNAS...96..203T. doi : 10.1073/pnas.96.1.203 . PMC 15117. PMID  9874796. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR015123