stringtranslate.com

Синдром Барбера–Сэя

Синдром Барбера-Сэя (СБС) — очень редкое врожденное заболевание , связанное с чрезмерным ростом волос ( гипертрихозом ), хрупкой ( атрофичной ) кожей, деформацией век ( эктропионом ) и чрезмерно широким ртом ( макростомией ). [1]

Синдром Барбера-Сэя фенотипически похож на синдром макростомии Аблефарона , который также связан с доминантными мутациями в TWIST2 . [2]

Признаки и симптомы

Генетика

Многочисленные случаи передачи от родителя к ребенку предполагают, что синдром Барбера-Сэя имеет аутосомно-доминантный тип наследования. [3] Исследования секвенирования экзома и экспрессии показали, что синдром Барбера-Сэя вызван мутациями в гене TWIST2 , которые влияют на высококонсервативный остаток TWIST2 (белок 2, связанный с твистом). TWIST2 является основным фактором транскрипции спираль-петля-спираль , который связывается с мотивами ДНК E-box (5'-CANNTG-3') как гетеродимер и ингибирует транскрипционную активацию. [4] Поскольку TWIST2 опосредует дифференциацию мезенхимальных стволовых клеток [5] и предотвращает преждевременную или эктопическую дифференциацию остеобластов, [6] мутации в TWIST2, которые нарушают эти функции, изменяя активность связывания ДНК, могут объяснить многие фенотипы синдрома Барбера-Сэя. [2]

Диагноз

Эпидемиология

Распространенность синдрома Барбера-Сэя составляет менее 1 на 1 000 000. [7] По состоянию на 2017 год в литературе было описано всего 15 случаев. [8]

Ссылки

  1. ^ "Синдром Барбера Сэя | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Получено 21.01.2019 .
  2. ^ аб Марчегиани С., Дэвис Т., Тессадори Ф., ван Хаафтен Г., Бранкати Ф., Хойшен А. и др. (июль 2015 г.). «Рекуррентные мутации в базовом домене TWIST2 вызывают макростомию Аблефарона и синдромы Барбера-Сэя». Американский журнал генетики человека . 97 (1): 99–110. дои : 10.1016/j.ajhg.2015.05.017. ПМЦ 4572501 . ПМИД  26119818. 
  3. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): СИНДРОМ БАРБЕРА-СЕЯ; BBRSAY - 209885
  4. ^ Универсальный номер доступа к белковому ресурсу Q8WVJ9 для «TWIST2 – Twist-related protein 2 – Homo sapiens (Human) – TWIST2 gene & protein» в UniProt .
  5. ^ Isenmann S, Arthur A, Zannettino AC, Turner JL, Shi S, Glackin CA, Gronthos S (октябрь 2009 г.). «Семейство основных факторов транскрипции спираль-петля-спираль TWIST опосредует рост и приверженность мезенхимальных стволовых клеток человека». Stem Cells . 27 (10): 2457–68. doi : 10.1002/stem.181 . PMID  19609939. S2CID  5353857.
  6. ^ Lee MS, Lowe G, Flanagan S, Kuchler K, Glackin CA (ноябрь 2000 г.). «Human Dermo-1 имеет атрибуты, похожие на скручивание в раннем развитии костей». Bone . 27 (5): 591–602. doi :10.1016/S8756-3282(00)00380-X. PMID  11062344.
  7. ^ "Orphanet: синдром Барбера Сэя". www.orpha.net . Январь 2014 . Получено 21.01.2019 .
  8. ^ Yohannan MD, Hilgeman J, Allsbrook K (июль 2017 г.). «Мутация гена TWIST2». Clinical Case Reports . 5 (7): 1167–1169. doi :10.1002/ccr3.1014. PMC 5494409. PMID  28680619 . 

Внешние ссылки