Поведенческая зависимость , процессуальная зависимость [1] или расстройство, не связанное с веществами [2] — это форма зависимости , которая включает в себя навязчивое желание заниматься вознаграждающим поведением, не связанным с веществами , — иногда называемым естественным вознаграждением [3] [4] — несмотря на любые негативные последствия для физического, психического, социального или финансового благополучия человека. [5] В системе вознаграждения мозга фактор транскрипции гена , известный как ΔFosB, был идентифицирован как необходимый общий фактор, участвующий как в поведенческой, так и в наркотической зависимости, которые связаны с одним и тем же набором нейронных адаптаций. [3] [4] [6]
Зависимость канонически относится к злоупотреблению веществами; однако, значение термина было расширено, чтобы включить поведение, которое может привести к вознаграждению (например, азартные игры, еда или шопинг) [7] с 1990-х годов. Тем не менее, рамки для диагностики и категоризации поведенческой зависимости являются спорной темой в области психопатологии . [8] [9]
Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM) впервые признало поведенческие зависимости в DSM-5 с игровым расстройством , ранее патологическим азартным игровым расстройством, как единственным расстройством, не связанным с веществами, классифицированным в главе «Расстройства, связанные с веществами, и аддиктивные расстройства». [10] Интернет-игровая зависимость была включена в приложение как состояние для дальнейшего изучения. [11] Хотя «аддикция» обычно используется для описания повторяющегося вредного поведения в немедицинских условиях, [12] DSM-5 рекомендовал нейтральный термин «расстройство» вместо «аддикции» в клинических условиях, чтобы избежать неопределенного определения и потенциально негативной коннотации. [13]
Подобно изменениям в DSM-5 , одиннадцатый пересмотр Международной классификации болезней ( МКБ-11 ) ввел категорию «Расстройства, вызванные употреблением веществ или аддиктивным поведением», основанную на диагностической структуре нарушенного контроля, повторяющегося вредного поведения и продолжения или эскалации, несмотря на негативные последствия. [14] Новая подкатегория «Расстройства, вызванные аддиктивным поведением» включала азартное расстройство (ранее входившее в расстройства привычек и импульсов), игровое расстройство (новый диагноз) и две остаточные категории (другие уточненные и неуточненные) для привлечения внимания врачей и общественности и для содействия дальнейшим исследованиям. [14] [15]
В 2019 году Американское общество наркологии (ASAM) пересмотрело свое определение зависимости, включив в него употребление психоактивных веществ и компульсивное поведение , заявив: «зависимость — это излечимое хроническое заболевание, включающее сложные взаимодействия между мозговыми цепями, генетикой, окружающей средой и жизненным опытом человека». [16]
Другие аддиктивные формы поведения, которые привлекли внимание исследователей, но не имеют достаточных или неубедительных доказательств, включают расстройство, вызванное использованием порнографии , компульсивное расстройство , вызванное покупкой, расстройство, вызванное использованием социальных сетей , трудовую зависимость , зависимость от физических упражнений , компульсивное сексуальное расстройство поведения и пищевую зависимость . [13] [17] [18] [19]
Поведенческая зависимость — это излечимое состояние. [20] Варианты лечения включают психотерапию и психофармакотерапию (т. е. медикаменты) или их комбинацию. Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) — наиболее распространенная форма психотерапии, используемая при лечении поведенческих зависимостей; она фокусируется на выявлении моделей, которые вызывают компульсивное поведение , и внесении изменений в образ жизни для содействия более здоровому поведению. Поскольку когнитивно-поведенческая терапия считается краткосрочной терапией, количество сеансов для лечения обычно составляет от пяти до двадцати. [21] Во время сеанса терапевты будут вести пациентов по темам определения проблемы, осознания своих мыслей, окружающих проблему, выявления любых негативных или ложных мыслей и изменения указанных негативных и ложных мыслей. Хотя КПТ не излечивает поведенческую зависимость, она помогает справляться с этим состоянием здоровым способом. В настоящее время нет лекарств, одобренных для лечения поведенческих зависимостей в целом, но некоторые лекарства, используемые для лечения наркотической зависимости, также могут быть полезны при определенных поведенческих зависимостях. [22] [23]
Классификация и диагностическая структура поведенческих зависимостей в соответствии с DSM-5 и МКБ-11 были предметом споров в области клинических исследований. [18] Например, в этом обзоре 2020 года [17] рекомендации МКБ-11 рассматриваются как адекватные для включения большего количества поведенческих зависимостей на основе клинической значимости и эмпирических данных, в то время как в этой журнальной статье 2015 года подвергаются сомнению [24] атеоретические и подтверждающие исследовательские подходы к точности качественных факторов и подвергается критике отсутствие учета социальных элементов и психологических процессов.
Недавний обзор [25] в 2017 году изучил существующую литературу для исследований, сообщающих о связях между поведенческими зависимостями ( патологическая азартная игра , проблемное использование Интернета , проблемные онлайн-игры , компульсивное сексуальное расстройство поведения , компульсивные покупки и зависимость от физических упражнений ) и психическими расстройствами. В целом, существуют убедительные доказательства связей между поведенческими зависимостями и расстройством настроения , тревожным расстройством , а также расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ . Связи между СДВГ могут быть специфичны для проблемного использования Интернета и проблемных онлайн-игр. Авторы также приходят к выводу, что большинство текущих исследований связи между поведенческими зависимостями и психическими расстройствами имеют несколько ограничений: они в основном носят поперечный характер, не основаны на репрезентативных выборках и часто основаны на небольших выборках, среди прочего. Особенно необходимы более продольные исследования, чтобы установить направление причинно-следственной связи, т. е. являются ли поведенческие зависимости причиной или следствием психических расстройств.
ΔFosB , фактор транскрипции гена , был идентифицирован как играющий решающую роль в развитии аддиктивных состояний как при поведенческих зависимостях, так и при наркозависимости. [3] [4] [6] Повышенная экспрессия ΔFosB в прилежащем ядре необходима и достаточна для многих нейронных адаптаций , наблюдаемых при наркозависимости; [3] он был вовлечен в зависимость от алкоголя , каннабиноидов , кокаина , никотина , фенилциклидина и замещенных амфетаминов [3] [26] [27] [28], а также в зависимость от естественных вознаграждений, таких как секс, физические упражнения и еда. [4] [6] Недавнее исследование также продемонстрировало перекрестную сенсибилизацию между вознаграждением за наркотики (амфетамин) и естественным вознаграждением (секс), которая была опосредована ΔFosB. [29]
Одной из основных областей изучения является миндалевидное тело , структура мозга, которая включает в себя эмоциональное значение и связанное с ним обучение. Исследования показывают, что дофаминергические проекции из вентральной области покрышки облегчают мотивационную или усвоенную ассоциацию с определенным поведением. [30] Дофаминергические нейроны играют роль в обучении и поддержании многих приобретенных форм поведения. Исследования, специфичные для болезни Паркинсона, привели к выявлению внутриклеточных сигнальных путей, которые лежат в основе немедленных действий дофамина. Наиболее распространенным механизмом дофамина является создание аддиктивных свойств вместе с определенным поведением. [31] Существует три стадии системы вознаграждения дофамина: выбросы дофамина, запуск поведения и дальнейшее воздействие на поведение. После получения электронного сигнала, возможно, через поведение, дофаминергические нейроны испускают «взрывной огонь» элементов для стимуляции областей вдоль быстро передающих путей. Затем поведенческая реакция увековечивает поперечно-полосатые нейроны для дальнейшей отправки стимулов. Быстрое срабатывание дофаминовых нейронов можно отслеживать с течением времени, оценивая количество внеклеточных концентраций дофамина с помощью микродиализа и визуализации мозга. Этот мониторинг может привести к модели, в которой можно увидеть множественность срабатываний в течение определенного периода времени. [32] Как только поведение срабатывает, трудно отойти от системы вознаграждения дофамина.
Такое поведение, как азартные игры, было связано с новой идеей о способности мозга предвидеть награды. Система вознаграждения может быть запущена ранними детекторами поведения и активировать дофаминовые нейроны, чтобы начать стимулировать поведение. Но в некоторых случаях это может привести ко многим проблемам из-за ошибок или ошибок предсказания награды. Эти ошибки могут действовать как обучающие сигналы для создания сложной поведенческой задачи с течением времени. [32]
ΔFosB напрямую связан с несколькими видами поведения, связанными с употреблением веществ... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантного негативного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой опосредованной AP-1 транскрипционной активности, в NAc или OFC блокирует эти ключевые эффекты воздействия наркотиков14,22–24. Это указывает на то, что ΔFosB необходим и достаточен для многих изменений, происходящих в мозге при хроническом воздействии наркотиков. ΔFosB также индуцируется в NAc MSNs D1-типа хроническим потреблением нескольких естественных вознаграждений, включая сахарозу, жирную пищу, секс, бег в колесе, где он способствует такому потреблению14,26–30. Это подразумевает ΔFosB в регуляции естественных вознаграждений в нормальных условиях и, возможно, во время патологических состояний, подобных аддиктивным.
обнаружено, что ген deltaFosB в NAc имеет решающее значение для усиления эффектов сексуального вознаграждения. Питчерс и коллеги (2010) сообщили, что сексуальный опыт, как было показано, вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAc, медиальную префронтальную кору, VTA, хвостатое ядро и скорлупу, но не медиальное преоптическое ядро. Затем, индукция c-Fos, нисходящей (репрессированной) мишени DeltaFosB, была измерена у сексуально опытных и наивных животных. Количество индуцированных спариванием клеток c-Fos-IR было значительно снижено у сексуально опытных животных по сравнению с сексуально наивными контрольными животными. Наконец, уровни DeltaFosB и его активность в NAc были изменены с помощью вирусно-опосредованного переноса генов для изучения его потенциальной роли в посредничестве сексуального опыта и индуцированного опытом облегчения сексуальной активности. Животные с повышенной экспрессией DeltaFosB продемонстрировали повышенное облегчение сексуальной активности при сексуальном опыте по сравнению с контрольными животными. Напротив, экспрессия DeltaJunD, доминантно-негативного связывающего партнера DeltaFosB, ослабила вызванное сексуальным опытом облегчение сексуальной активности и задержала долгосрочное поддержание облегчения по сравнению с группой с повышенной экспрессией DeltaFosB. В совокупности эти результаты подтверждают критическую роль экспрессии DeltaFosB в NAc в подкрепляющих эффектах сексуального поведения и вызванного сексуальным опытом облегчения сексуальной активности. ... как наркотическая, так и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с возникновением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, в основном в вознаграждающей схеме мозга.
Налтрексон, антагонист мю-опиоидных рецепторов, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения алкоголизма и опиоидной зависимости, показал эффективность в контролируемых клинических испытаниях для лечения патологической азартной игры и клептомании (76–79) и многообещающий в неконтролируемых исследованиях компульсивного покупок (80), компульсивного сексуального поведения (81), интернет-зависимости (82) и патологического ковыряния кожи (83). ... Топирамат, противосудорожный препарат, который блокирует подтип AMPA рецептора глутамата (среди прочих действий), показал многообещающие результаты в открытых исследованиях патологической азартной игры, компульсивного шопинга и компульсивного ковыряния кожи (85), а также эффективность в снижении потребления алкоголя (86), сигарет (87) и кокаина (88). N-ацетилцистеин, аминокислота, которая восстанавливает внеклеточную концентрацию глутамата в прилежащем ядре, снизил тягу к азартным играм и поведение в одном исследовании патологических игроков (89) и снижает тягу к кокаину (90) и употребление кокаина (91) у кокаиновых наркоманов. Эти исследования показывают, что глутаматергическая модуляция дофаминергического тонуса в прилежащем ядре может быть механизмом, общим для поведенческой зависимости и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (92).
В совокупности эти результаты показывают, что наркотики, вызывающие злоупотребление, и естественное вознаграждение действуют на общие молекулярные и клеточные механизмы пластичности, которые контролируют уязвимость к наркотической зависимости, и что эта повышенная уязвимость опосредована ΔFosB и его нижестоящими транскрипционными мишенями.