stringtranslate.com

NPC1L1

Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) представляет собой белок , обнаруженный на эпителиальных клетках желудочно-кишечного тракта [5], а также в гепатоцитах . [6] В частности, он, по-видимому, связывается с важным медиатором всасывания холестерина .

Препарат эзетимиб ингибирует NPC1L1, вызывая снижение всасывания холестерина , что приводит к снижению уровня холестерина в крови на 15-20%. [7] Полиморфные вариации гена NPC1L1 могут быть связаны с отсутствием ответа на лечение эзетимибом. [8] Одно исследование показало, что люди с инактивирующими мутациями в гене NPC1L1 имели более низкий уровень холестерина ЛПНП , а также примерно на 50% снижение риска ишемической болезни сердца . [9]

Было показано, что NPC1L1 является дополнительным рецептором для проникновения вируса гепатита С в клетки, и, таким образом, эзетимиб может использоваться в качестве терапевтической стратегии. [10]

Поскольку в одном клиническом исследовании рак чаще возникал у пациентов, получавших комбинированную терапию симвастатин - эзетимиб , [11] была выдвинута гипотеза , что NPC1L1, принимаемый эзетимибом, может быть связан с повышенным риском развития рака. [12] Однако метаанализ клинических данных эзетимиба не выявил увеличения риска развития рака при лечении эзетимибом. [13]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000015520 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020447 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Гарсия-Кальво М., Лиснок Дж., Булл Х.Г., Хоуз Б.Е., Бернетт Д.А., Браун М.П. и др. (июнь 2005 г.). «Целью эзетимиба является C1-подобный 1 Ниманна-Пика (NPC1L1)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (23): 8132–7. Бибкод : 2005PNAS..102.8132G. дои : 10.1073/pnas.0500269102 . ПМЦ 1149415 . ПМИД  15928087. 
  6. ^ Темель Р.Э., Тан В., Ма Ю., Рудель Л.Л., Уиллингем М.К., Иоанну Ю.А., Дэвис Дж.П., Нильссон Л.М., Ю.Л. (июль 2007 г.). «Печеночный C1-подобный 1 Ниманна-Пика регулирует концентрацию холестерина в желчи и является мишенью эзетимиба». Журнал клинических исследований . 117 (7): 1968–78. дои : 10.1172/JCI30060. ПМК 1888567 . ПМИД  17571164. 
  7. ^ Дэвис HR, Veltri EP (июнь 2007 г.). «Zetia: ингибирование C1 Like 1 по Ниманну-Пику (NPC1L1) для снижения всасывания холестерина в кишечнике и лечения гиперлипидемии». Журнал атеросклероза и тромбоза . 14 (3): 99–108. дои : 10.5551/jat.14.99 . ПМИД  17587760.
  8. ^ Номер доступа к универсальному белковому ресурсу Q9UHC9 для «Предшественника C1-подобного белка 1 Нимана-Пика - Homo sapiens (Human)» в UniProt .
  9. ^ Исследователи Консорциума генетики инфаркта миокарда; Ститциэль, Натан О.; Вон, Хон Хи; Моррисон, Аланна С.; Пелосо, Джина М.; Давай, Рон; Ланге, Лесли А.; Фонтанильяс, Пьер; Гупта, Намрата; Дуга, Стефано; Гоэл, Анудж; Фарролл, Мартин; Салехин, датский; Феррарио, Паола; Кениг, Инке (27 ноября 2014 г.). «Инактивация мутаций в NPC1L1 и защита от ишемической болезни сердца». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (22): 2072–2082. дои : 10.1056/NEJMoa1405386. ISSN  1533-4406. ПМЦ 4335708 . ПМИД  25390462. 
  10. ^ Сайнс Б., Барретто Н., Мартин Д.Н., Хирага Н., Имамура М., Хуссейн С., Марш К.А., Ю Х, Чаяма К., Алрефаи В.А., Упричард С.Л. (январь 2012 г.). «Идентификация C1-подобного 1-рецептора поглощения холестерина Ниманна-Пика как нового фактора проникновения вируса гепатита С». Природная медицина . 18 (2): 281–5. дои : 10.1038/нм.2581. ПМЦ 3530957 . ПМИД  22231557. 
  11. ^ Россебё А.Б., Педерсен Т.Р., Боман К., Бруди П., Чемберс Дж.Б., Эгструп К. и др. (Следователи SEAS) (сентябрь 2008 г.). «Интенсивное снижение липидов с помощью симвастатина и эзетимиба при аортальном стенозе». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (13): 1343–56. doi : 10.1056/NEJMoa0804602 . ПМИД  18765433.
  12. ^ Пето Р., Эмберсон Дж., Лэндрей М., Байджент С., Коллинз Р., Клэр Р., Калифф Р. (сентябрь 2008 г.). «Анализ данных о раке трех исследований эзетимиба». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (13): 1357–66. дои : 10.1056/NEJMsa0806603 . ПМИД  18765432.
  13. ^ Саварезе Дж., ГМ Де Феррари, ГМ Розано, Перроне-Филарди П. (декабрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность эзетимиба: метаанализ». Международный журнал кардиологии . 201 : 247–52. doi : 10.1016/j.ijcard.2015.08.103. ПМИД  26301648.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме NPC1L1 .