stringtranslate.com

Каспаза 12

Каспаза 12 — это белок , который у людей кодируется геном CASP12 . Белок принадлежит к семейству ферментов, называемых каспазами , которые расщепляют свои субстраты по остаткам аспарагиновой кислоты на С-конце . Он тесно связан с каспазой 1 и другими членами семейства каспаз, известными как воспалительные каспазы, которые обрабатывают и активируют воспалительные цитокины , такие как интерлейкин 1 и интерлейкин 18 .

Ген

Он обнаружен на хромосоме 11 у людей в локусе с другими воспалительными каспазами. [5] Ортологи CASP12 [6] были обнаружены у многочисленных млекопитающих , для которых имеются полные данные о геноме.

Клиническое значение

Ген CASP12 подвержен полиморфизму , который может генерировать полноразмерный белок каспазы (Csp12L) или неактивную укороченную форму (Csp12S). Функциональная форма, по-видимому, ограничивается людьми африканского происхождения и связана с восприимчивостью к сепсису ; люди, несущие функциональный ген, имеют сниженную реакцию на бактериальные молекулы, такие как липополисахарид (ЛПС). [7] [8]

Исследование, проведенное в мае 2009 года Центром здоровья Университета Макгилла, показало, что эстроген может блокировать выработку каспазы-12, что приводит к более сильной воспалительной реакции на бактериальные патогены. Испытания проводились на лабораторных мышах, которым был имплантирован ген человеческой каспазы-12. [9] [10] [11]

Неактивная укороченная форма (Csp12S) гена CASP12 была распространена и почти зафиксирована в неафриканских популяциях из-за положительного отбора, начавшегося, возможно, 60–100 тысяч лет назад. Его селективным преимуществом считается устойчивость к сепсису в популяциях, которые испытывали больше инфекционных заболеваний по мере увеличения численности и плотности населения. [12] [13]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000204403 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000025887 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фишер Х., Кёниг У., Экхарт Л., Цахлер Э. (2002). «Человеческая каспаза 12 приобрела вредные мутации». Biochem. Biophys. Res. Commun . 293 (2): 722–6. doi :10.1016/S0006-291X(02)00289-9. PMID  12054529.
  6. ^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность CASP12».[ постоянная мертвая ссылка ]
  7. ^ Салех М., Вайянкурт Дж. П., Грэм РК, Хейк М., Шринивасула СМ., Альнемри ЭС., Стейнберг М. Х., Нолан В., Болдуин КТ., Хотчкисс Р. С., Бухман Т. Г., Ценбауэр БА., Хайден М. Р., Фаррер ЛА., Рой С., Николсон Д. В. (2004). «Дифференциальная модуляция восприимчивости к эндотоксинам полиморфизмами каспазы-12 человека». Nature . 429 (6987): 75–9. Bibcode :2004Natur.429...75S. doi : 10.1038/nature02451 . PMID  15129283.
  8. ^ Салех, Майя Матисон; Джон К. Волински; Мелисса К. Бенсингер; Стив Дж. Фицджеральд; Патрик Дройн; Натали Улевич; Ричард Дж. Грин; Дуглас Р. Николсон; Дональд У. (2006). «Повышенное бактериальное очищение и устойчивость к сепсису у мышей с дефицитом каспазы-12». Nature . 440 (7087): 1064–1068. Bibcode :2006Natur.440.1064S. doi :10.1038/nature04656. PMID  16625199. S2CID  4321520.(Исправление:  doi :10.1038/nature04656, PMID  16625199)
  9. ^ Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M (май 2009). «Гендерные различия в экспрессии длинного варианта человеческой каспазы-12 определяют восприимчивость к инфекции Listeria monocytogenes». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (22): 9016–20. Bibcode : 2009PNAS..106.9016Y. doi : 10.1073/pnas.0813362106 . PMC 2690057. PMID  19447924 . 
  10. ^ "Man flu: real or myth?". Здоровье . NHS UK. 18 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2010 г. Получено 23 мая 2009 г.
  11. ^ "Женщины лучше справляются с болезнями". Здоровье . BBC News. 13 мая 2009 г. Получено 13 мая 2009 г.
  12. ^ Xue, Yali; Daly, Allan; Yngvadottir, Bryndis; Liu, Mengning; Coop, Graham; Kim, Yuseob; Sabeti, Pardis ; Chen, Yuan; Stalker, Jim; Huckle, Elizabeth; Burton, John; Leonard, Steven; Rogers, Jane; Tyler-Smith, Chris (2006). «Распространение неактивной формы каспазы-12 у людей обусловлено недавним положительным отбором». The American Journal of Human Genetics . 78 (4): 659–670. doi :10.1086/503116. PMC 1424700. PMID  16532395 . 
  13. ^ Ван, Сяося; Грус, Венди Э.; Чжан, Цзяньчжи (2006). «Потери генов во время происхождения человека». PLOS Biology . 4 (3): e52. doi : 10.1371/journal.pbio.0040052 . PMC 1361800. PMID  16464126 . 

Внешние ссылки