stringtranslate.com

Т-клетки, ограниченные CD1

Ограниченные по CD1 Т-клетки являются частью нетрадиционного семейства Т-клеток , они стимулируются воздействием антигенпрезентирующих клеток CD1 + (APC). Многие ограниченные по CD1 Т-клетки быстро стимулируются для выполнения вспомогательных и эффекторных функций при взаимодействии с экспрессирующими антигенпрезентирующими клетками CD1. Ограниченные по CD1 Т-клетки регулируют защиту хозяина, противоопухолевый иммунитет и баланс между толерантностью и аутоиммунитетом. [1]

В целом, Т-клетки, ограниченные CD1, делятся в соответствии с их молекулой CD1. Люди экспрессируют четыре изоформы CD1, разделенные на 2 группы: [2]

Группа 1 CD1-рестриктированные Т-клетки

Группа 1 CD1-ограниченные Т-клетки экспрессируют разнообразные αβ Т-клеточные рецепторы ( TCR ). Они могут подвергаться клональной экспансии на периферии после распознавания стимулирующих аутолипидов или экзогенных липидных антигенов, полученных из бактерий. [2] CD1-ограниченные Т-клетки продуцируют цитокины T H 1, IFN-γ и TNF-α и являются цитолитическими. Они могут вызывать созревание дендритных клеток, зависящее от TNF-α . Многие группы 1 CD1-ограниченные Т-клетки являются аутореактивными, и аутореактивность усиливается стимуляцией через рецепторы распознавания образов ( PRR ). CD1a-ограниченные Т-клетки являются одними из наиболее частых аутореактивных CD1-ограниченных Т-клеток в периферической крови. Более того, они распространены в коже. Кожные CD1a-ограниченные Т-клетки активируются при контакте с CD1a, экспрессируемым клетками Лангерганса. [3] После активации они вырабатывают IFN-β, IL-2 и IL-22, цитокин, предположительно играющий роль в иммунитете кожи . CD1a-ограниченные Т-клетки уникальны тем, что их TCR могут напрямую распознавать молекулу CD1a без дополнительного распознавания липидного антигена.

Самореактивные ограниченные CD1b Т-клетки могут приобретать фенотип клеток Т-хелперов 17 (T H 17) и привлекать нейтрофилы . CD1b экспрессируется на высоком уровне на миелоидных дендритных клетках в крови и тканях, а также на определенных макрофагах и других иммунных клетках на периферии. TCD1b представляет многие микобактериальные липидные антигены, включая глюкозомиколат (GMM) и свободную миколовую кислоту (MA) клонам человеческих Т-клеток. Отвечающие клоны Т-клеток демонстрируют эффекторные функции, которые согласуются с ролью в защите хозяина, включая искаженные ответы Th1, цитотоксичность по отношению к инфицированным клеткам и отсутствие ответа на неинфицированные клетки или собственные липиды. [4] Кодируемые зародышевой линией миколиллипидреактивные (GEM) Т-клетки определяются по экспрессии почти инвариантных цепей TRAV1-2/TRAJ9 + TCR α и CD4 + . [5] LDN5-подобные Т-клетки, названные в честь клона LDN5, используют TRAV17 или TRBV4-1, но имеют высоковариабельные соединительные области и, по-видимому, не используют предпочтительно какие-либо конкретные сегменты J. [6] LDN5-подобные клетки демонстрируют консерватизм в β-цепи TCR за пределами CDR3. [4]

Было установлено, что аутореактивные клетки CD1c играют роль в обнаружении опухолей. Т-клетки, ограниченные CD1, могут убивать незрелые дендритные клетки , которые инфицированы.

Ограниченные по CD1d естественные клетки-киллеры Т или ограниченные по CD1 Т-клетки группы 2

Клетки естественных киллеров T (NKT) представляют собой необычные клетки врожденной иммунной системы, поскольку они экспрессируют поверхностный рецептор, который генерируется соматической перестройкой ДНК, отличительной чертой клеток адаптивной иммунной системы. Отличительной чертой NKT-клеток является их способность быстро вырабатывать обильное количество цитокинов при антигенной стимуляции, включая интерферон (IFN)-γ, интерлейкин (IL)-4, фактор некроза опухоли (TNF)-α и IL-2, что наделяет эти клетки мощной иммуномодулирующей активностью. В результате NKT-клетки участвуют в регуляции различных иммунных реакций, включая инфекционные заболевания, опухоли, трансплантаты, аллергические реакции, аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания. Эти свойства NKT-клеток использовались при разработке вакцин и иммунотерапии с использованием животных моделей инфекции, метастазов опухолей и аутоиммунитета. [7]

Ограниченные по CD1d NKT-клетки способствуют защите хозяина, влияя на функцию макрофагов , дендритных клеток , В-клеток и естественных клеток-киллеров. Они также способствуют иммунологическому надзору за опухолями и могут опосредовать отторжение опухоли посредством продукции интерлейкина 12 (IL-12), активации естественных клеток-киллеров или Т-клеток или прямого цитолиза. Ограниченные по CD1d NKT-клетки делятся на 2 группы.

NKT-клетки типа I

Клетки NKT типа I также называются «инвариантными клетками NKT» или «клетками iNKT», они экспрессируют инвариантную цепь TCRα и ограниченный, но не инвариантный, диапазон цепей TCRβ. Клетки NKT типа I встречаются у людей реже, чем у мышей (1–3% Т-клеток в большинстве тканей мышей, 50% в печени и костном мозге мышей и примерно 0,1% Т-клеток в крови человека). Все клетки NKT типа I распознают гликолипид, полученный из морской губки, α-галактозилцерамид (α-GalCer). [2] [8] После встречи с антигеном клетки NKT типа I быстро становятся эффекторными клетками (от нескольких минут до нескольких часов) и вырабатывают множество цитокинов. Эти Т-клетки также обладают цитотоксической активностью против опухолевых мишеней CD1d + . Кроме того, NKT-клетки типа I повышают регуляцию костимулирующего рецептора CD154 (лиганд CD40), который в сочетании с продукцией ими цитокинов мощно активирует DC для увеличения экспрессии костимулирующих молекул CD80 и CD86 и выработки интерлейкина 12. [9] Это приводит к более эффективной презентации антигена MHC-ограниченным адаптивным Т-клеткам, активации NK-клеток и усилению реакций В-клеток. Таким образом, NKT-клетки могут способствовать врожденным и адаптивным иммунным реакциям и, в свою очередь, усиливать защиту от инфекции и рака. [9]  Человеческие iNKT-клетки можно подразделить на субпопуляции в соответствии с продуцируемыми цитокинами и экспрессией определенных факторов транскрипции. Клетки iNKT1, продуцирующие большое количество IFNγ и небольшое количество IL-4, клетки iNKT2, продуцирующие большое количество IL-4, и клетки iNKT17 , секретирующие IL-17. [10] В жировой ткани была обнаружена особая популяция клеток iNKT, называемая iNKT10 , которая зависит от экспрессии фактора транскрипции E4BP4 и играет важную роль в поддержании гомеостаза жировой ткани.

NKT-клетки II типа

NKT типа II также называются «разнообразными NKT-клетками», они используют αβ TCR, которые не соответствуют мотивам TCR, описанным выше. Их последовательность TCR более вариабельна, чем у iNKT-клеток. Клетки NKT типа II распознают CD1d, но не имеют высококонсервативной цепи TCRα и реактивности к α-GalCer, которые классифицируют NKT-клетки типа I. Некоторые NKT-клетки типа II распознают гликолипидный сульфатид млекопитающих (вырабатывается в высоких концентрациях в нейроэндокринной ткани), фосфолипидный антиген лизофосфатидилхолин и некоторые другие фосфолипидные и лизофосфолипидные антигены, включая фосфатидилглицерин и фосфатидилинозитол микробного и млекопитающего происхождения. Они также могут определять генные продукты вируса гепатита B , обнаруживая лизофосфатидилэтаноламин , образующийся при расщеплении фосфатидилэтаноламина фосфолипазами, индуцированными вирусом. Даже нелипидные малые молекулы, такие как PPBF (фенил 2,2,4,6,7-пентаметилдигидробензофуран-5-сульфонат), являются антигенными для некоторых NKT-клеток типа II. [9] Таким образом, NKT-клетки типа II, по-видимому, распознают разнообразные антигены, представленные CD1d, и, учитывая, что эти клетки, по-видимому, более многочисленны, чем NKT-клетки типа I у людей, важно понять их роль и терапевтический потенциал.

Ссылки

  1. ^ Винсент, Майкл С.; Гамперц, Дженни Э.; Бреннер, Майкл Б. (июнь 2003 г.). «Понимание функции Т-клеток, ограниченных CD1». Nature Immunology . 4 (6): 517–523. doi :10.1038/ni0603-517. ISSN  1529-2916. PMID  12774075. S2CID  37110838.
  2. ^ abc Шёнрих, Гюнтер; Рафтери, Мартин Дж. (2018). «CD1-ограниченные Т-клетки во время персистирующих вирусных инфекций: «Сочувствие дьяволу»». Frontiers in Immunology . 9 : 545. doi : 10.3389/fimmu.2018.00545 . ISSN  1664-3224. PMC 5868415. PMID 29616036  . 
  3. ^ Моннот Г.К., Вегреки М., Ченг Т.Ю., Чен Ю.Л., Салли Б.Н., Чакраварти Р., Карантца И.М., Тин С.И., Халил А.Е., Монга И., Увакве Л.Н., Тиллман А., Ченг Б., Юсеф С., Нг С.В., Шахин А., Гарсия -Вилас Дж.А., Улеманн А.С., Бордоне Л.А., Хан А., Роде CH, Огг Дж., Муди Д.Б., Россджон Дж., де Йонг А. (январь 2023 г.). «Стафилококковые фосфатидилглицериновые антигены активируют Т-клетки человека через CD1a». Природная иммунология . 24 (1): 110–122. doi : 10.1038/s41590-022-01375-z. ПМЦ 10389259 . PMID  35265979. S2CID  255039948. 
  4. ^ ab Лопес, Каття; Ивани, Сара К.; Сулиман, Сара; Рейневелд, Жозефина Ф.; Окампо, Тонатиу А.; Хименес, Джудит; Кальдерон, Роджер; Лекка, Леонид; Мюррей, Меган Б.; Муди, Д. Бранч; Ван Рейн, Ильдико (14.02.2020). "Тетрамеры CD1b широко обнаруживают Т-клетки, которые коррелируют с воздействием микобактерий, но не с состоянием заболевания туберкулезом". Frontiers in Immunology . 11 : 199. doi : 10.3389/fimmu.2020.00199 . ISSN  1664-3224. PMC 7033476. PMID 32117314  . 
  5. ^ Ван Рейн, Ильдико; Касмар, Энн; де Йонг, Аннемике; Гра, Стефани; Бхати, Мугдха; Дооренсплит, Марике Э; де Врис, Ник; Годфри, Дейл I; Альтман, Джон Д; де Ягер, Вилко; Россджон, Джейми (июль 2013 г.). «Консервативная популяция Т-клеток человека нацелена на микобактериальные антигены, представленные CD1b». Природная иммунология . 14 (7): 706–713. дои : 10.1038/ni.2630. ISSN  1529-2908. ПМЦ 3723453 . ПМИД  23727893. 
  6. ^ Ван Рейн, Ильдико; Герардин, Николас А.; Касмар, Энн; де Ягер, Вилко; Пелличчи, Дэниел Г.; Костенко Людмила; Тан, Ли Линн; Бхати, Мугдха; Гра, Стефани; Годфри, Дейл И.; Россджон, Джейми (01 мая 2014 г.). «Смещение и сродство TCR определяют два отдела CD1b-специфического для гликолипида репертуара Т-клеток». Журнал иммунологии . 192 (9): 4054–4060. doi : 10.4049/jimmunol.1400158. ISSN  0022-1767. ПМК 4019959 . ПМИД  24683194. 
  7. ^ Wu, Lan; Kaer, Luc Van (2009). «Естественные клетки-киллеры T и аутоиммунные заболевания». Current Molecular Medicine . 9 (1): 4–14. doi :10.2174/156652409787314534. PMID  19199937.
  8. ^ Кавано, Тецу; Цуй, Цзюньцин; Коэдзука, Ясухико; Тура, Исао; Канеко, Ёсикацу; Мотоки, Кадзухиро; Уэно, Хитоми; Накагава, Рюсуке; Сато, Хироши; Кондо, Эйсуке; Косеки, Харухико (28 ноября 1997 г.). «CD1d-ограниченная и TCR-опосредованная активация клеток Vα14 NKT гликозилцерамидами». Наука . 278 (5343): 1626–1629. Бибкод : 1997Sci...278.1626K. дои : 10.1126/science.278.5343.1626. ПМИД  9374463.
  9. ^ abc Godfrey, Dale I.; Uldrich, Adam P.; McCluskey, James; Rossjohn, Jamie; Moody, D. Branch (ноябрь 2015 г.). «Растущее семейство нетрадиционных Т-клеток». Nature Immunology . 16 (11): 1114–1123. doi :10.1038/ni.3298. ISSN  1529-2916. PMID  26482978. S2CID  30992456.
  10. ^ Крови, С. Харша; Гапин, Лоран (2018-06-20). «Инвариантные подмножества естественных Т-клеток-киллеров — больше, чем просто промежуточные звенья развития». Frontiers in Immunology . 9 : 1393. doi : 10.3389/fimmu.2018.01393 . ISSN  1664-3224. PMC 6019445. PMID 29973936  .