CD32 ( кластер дифференциации 32 ), также известный как FcγRII или FCGR2 , представляет собой поверхностный рецепторный гликопротеин, принадлежащий к суперсемейству генов Ig. [2] CD32 можно обнаружить на поверхности различных иммунных клеток. [2] [3] CD32 имеет низкое сродство к Fc-области антител IgG в мономерной форме, но высокое сродство к иммунным комплексам IgG . [4] CD32 имеет две основные функции: регуляцию клеточного ответа и поглощение иммунных комплексов. [2] Клеточные ответы, регулируемые CD32, включают фагоцитоз , стимуляцию цитокинов и эндоцитарный транспорт . [3] Нарушенная регуляция CD32 связана с различными формами аутоиммунитета , включая системную красную волчанку . [5] У людей существует три основных подтипа CD32: CD32A, CD32B и CD32C. В то время как CD32A и CD32C участвуют в активации клеточных реакций, CD32B является ингибитором. [3]
CD32 — это трансмембранный белок типа I со спиральной трансмембранной областью. [2] В то время как внеклеточная область состоит из трех доменов иммуноглобулина (длиной примерно 100 аминокислот), цитозольная область варьируется в зависимости от подтипа. CD32A и CD32C обладают мотивом активации иммунорецептора на основе тирозина (ITAM), в то время как CD32B имеет мотив ингибитора иммунорецептора на основе тирозина (ITIM). Оба типа мотивов полагаются на взаимодействия с белками, содержащими домен SH2, для передачи сигналов при связывании с иммунным комплексом IgG. Когда ITIM фосфорилируется , он активирует эффекторные белки, которые дефосфорилируют нисходящие мишени каскада сигналов ITAM, такие как киназы MAP . [3] [5]
Рецепторы CD32 связываются с нижней шарнирной областью IgG через внеклеточный домен. Кроме того, все подтипы CD32 легко связывают иммунные комплексы IgG1 и IgG3 , но различаются по их связывающей аффинности для IgG2 и IgG4 . CD32A связывает иммунные комплексы IgG2, но не IgG4. CD32B и CD32C связывают иммунные комплексы IgG4, но не IgG2. Использование моноклональных антител может различать CD32A и CD32B; [6] однако высокая степень гомологии между внеклеточными доменами CD32A и CD32C затрудняет дифференциацию.
CD32A — это активирующий подтип CD32, который можно обнаружить на различных иммунных клетках, в частности, CD32A обнаруживается на тромбоцитах , нейтрофилах , макрофагах и дендритных клетках (ДК). Известно, что на тромбоцитах он помогает в интернализации опсонизированных IgG Escherichia coli , и в более общем плане участвует в опосредовании реакций тромбоцитов, активируемых бактериями. [4] CD32A также играет важную роль в активации, адгезии и агрегации тромбоцитов в ответ на поврежденные кровеносные сосуды. [3] При связывании с иммунным комплексом IgG цитозольный ITAM может способствовать фагоцитарной активности и секреции цитокинов в нейтрофилах и макрофагах. [2] Известно, что CD32A помогает в активации эндоцитоза, опосредованного клатриновой оболочкой, на различных типах клеток. На ДК CD32A играет важную роль в созревании и регуляции костимулирующих молекул на поверхности клетки, усиливая способность ДК представлять антиген Т-клеткам. Активация CD32A необходима и достаточна для выработки Т-клеточного противоопухолевого клеточного иммунитета. CD32A также связан с аутоиммунитетом ; например, выработка антител против тромбоцитарного фактора 4 (PF4), связанного с CD32A, связана с развитием тромбоцитопении, вызванной гепарином . [4]
CD32A также обнаружен в клетках Лангерганса , тучных клетках , базофилах , эозинофилах , моноцитах , мегакариоцитах и субпопуляции активированных CD4+ Т-клеток . CD32A уникален для приматов. [3]
CD32B — это ингибирующий поверхностный рецептор, который является частью большой популяции корецепторов В-клеток , которые действуют для модуляции сигнализации. [3] Активированный CD32B обладает способностью перекрестно связываться с рецепторами В-клеток (BCR), что увеличивает порог активации В-клеток и подавляет выработку антител в присутствии IgG. [5] Эта петля обратной связи снижает выработку IgG В-клетками, когда в организме имеется избыток IgG. CD32B также обнаружен на поверхности фолликулярных дендритных клеток (FDC), которые используют CD32B для удержания и рециркуляции иммунных комплексов, которые они позже представляют В-клеткам. [3] [7] Таким образом, CD32B играет важную роль как в иммунных реакциях антител, так и в иммунных реакциях памяти . [3]
Баланс между CD32B и его активирующими аналогами имеет решающее значение для надлежащей функции клеток. Слишком малое количество CD32B связано с нарушением регуляции функции антител, а также с усилением антителозависимых воспалительных клеточных реакций. [3] Некоторые люди, унаследовавшие мутировавшие, инактивированные гены CD32B, имеют пониженный риск заражения малярией; это объясняется усилением функций фагоцитов, зависящих от FcR. [7] Дисбаланс CD32B также связан с аутоиммунитетом. Было обнаружено, что мыши с дефицитом CD32B более восприимчивы к аутоиммунитету, опосредованному иммунными комплексами. Аналогичным образом, системная красная волчанка (СКВ) у людей связана с уменьшением CD32B на поверхности В-клеток памяти . Уменьшение количества дендритных клеток часто обнаруживается у пациентов с ревматоидным артритом . [2] [5] Терапевтическое использование моноклональных антител против CD32B может быть эффективным для индукции цитотоксичности против клеток В-клеточной лимфомы . [3]
CD32B также обнаружен на базофилах, нейтрофилах, моноцитах и макрофагах. [2]
CD32B можно обнаружить на клетках гладких мышц дыхательных путей , а также на эндотелиальных клетках синусоид печени и эпителиальных клетках слюнных желез . [3] [7]
CD32C экспрессируется примерно у 20% населения человека и не очень хорошо изучен. [2] Его можно обнаружить на В-клетках и естественных клетках-киллерах (NK). При экспрессии CD32C играет важную роль в активации антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). [3] Исследования на животных связали CD32C с усилением патологических воспалительных реакций. [3]