stringtranslate.com

ЦЕРН-MEDICIS

CERN-MEDICIS роботизированное производство изотопов для медицинских исследований

CERN-MEDical Isotopes Collected from ISOLDE ( MEDICIS ) — это объект, расположенный в Isotope Separator Online DEvice (ISOLDE) в CERN , предназначенный для производства высокочистых изотопов для разработки практики диагностики и лечения пациентов. Объект был запущен в 2010 году, а его первые радиоизотопы ( тербий-155 ) были получены 12 декабря 2017 года. [1]

Мишень, используемая для производства радиоактивных ядер на установке ISOLDE, поглощает только 10% протонного пучка. [2] MEDICIS размещает вторую мишень позади первой, которая облучается оставшимися 90% протонного пучка . Затем мишень перемещается в автономную систему разделения масс, и изотопы извлекаются из мишени. [3] Эти изотопы имплантируются в металлическую фольгу и могут быть доставлены в исследовательские учреждения и больницы. [4]

MEDICIS — это лаборатория ядерного класса А, в которой применяются различные процедуры радиозащиты для предотвращения облучения и загрязнения. [5]

Фон

Изотоп элемента содержит то же число протонов , но другое число нейтронов , что дает ему другое массовое число, чем элемент, найденный в периодической таблице. Изотопы с большим изменением числа нуклонов будут распадаться на более стабильные ядра и известны как радионуклиды или радиоизотопы .

Область ядерной медицины использует радиоизотопы для диагностики и лечения пациентов. Излучение и частицы, испускаемые этими радиоизотопами, могут быть использованы для ослабления или уничтожения целевых клеток, например, в случае рака . Для диагностики пациенту вводится радиоактивная доза, и ее активность можно отслеживать для изучения функциональности целевого органа. Используемые в этом процессе индикаторы обычно представляют собой короткоживущие изотопы. [6]

Диагностические радиофармпрепараты используются для исследования функциональности органов, кровотока, роста костей и других диагностических процедур. [ требуется ссылка ] Радиоизотопы, необходимые для этой процедуры, должны испускать гамма-излучение с высокой энергией и коротким периодом полураспада, чтобы оно могло покинуть организм и быстро распасться. [7] В настоящее время наблюдается тенденция к использованию изотопов, полученных с помощью циклотрона, поскольку они становятся все более доступными. [6]

Позитронная эмиссия фтора-18

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — это метод визуализации, использующий радиоизотопы, также чаще всего производимые с помощью циклотрона . [8] Они вводятся пациенту, накапливаются в целевой ткани и распадаются посредством эмиссии позитронов . Позитрон аннигилирует с электроном поблизости, что приводит к излучению двух гамма-лучей ( фотонов ) в противоположных направлениях. Камера ПЭТ обнаруживает эти лучи и может определить количественную информацию о целевой ткани. [9]

Терапевтические радиофармпрепараты используются для уничтожения или ослабления неисправных клеток с помощью радиоизотопа, локализованного в определенном органе. Этот процесс называется радионуклидной терапией (РНТ) и использует тяжелые протонные радиоизотопы (расположенные в северо-западной части нуклидной карты ), которые распадаются через бета- или альфа- излучение. [10]

Объект и процесс

Объявление MEDICIS о начале строительства в 2013 г.

Объект MEDICIS расположен в пристройке здания 179 на территории CERN Meyrin, рядом со зданием ISOLDE. [11] Объект был создан CERN в 2010 году вместе с взносами из Фонда передачи знаний CERN, а также получив грант Европейской комиссии на обучение Марии-Склодовской-Кюри под названием MEDICIS-PROMED. [12] [13] Строительство объекта началось в сентябре 2013 года и было завершено в 2017 году. [14] [3]

ISOLDE направляет пучок протонов с энергией 1,4 ГэВ из протонного синхротронного усилителя (PSB) на толстую мишень, материал которой зависит от желаемых производимых изотопов. Только 10% пучка протонов, используемых в установке ISOLDE, поглощается мишенью, а остальная часть попадает в свалку пучка . [15] MEDICIS использует эти потраченные впустую протоны для облучения второй мишени, которая производит определенные изотопы, размещенные за каждой из целевых станций ISOLDE, сепаратором высокого разрешения (HRS) и сепаратором общего назначения (GPS). [3] В качестве альтернативы установка использует предварительно облученные мишени, которые предоставляются внешними учреждениями. [16] MEDICIS была одной из немногих установок, работавших в течение всего длительного отключения 2, поскольку она была снабжена 34 внешне облученными мишенными материалами. [3]

Обучение MEDICIS Promed с Нобелевским лауреатом Костей Новозеловым

Из-за высоких уровней радиации мишени переносятся со станции облучения на линию разделения масс радиоизотопов с помощью автоматизированной рельсовой конвейерной системы (RCS). [1] [3] Робот KUKA используется для транспортировки мишени на станцию, где интересующий изотоп может быть собран и радиохимически очищен. [17] Это делается путем нагрева мишени до очень высоких температур, часто более 2000 °C, что приводит к диффузии указанных изотопов. Затем изотопы ионизируются и ускоряются источником ионов для отправки через масс-сепаратор. Масс-сепаратор извлекает интересующий изотоп, чтобы его можно было имплантировать на тонкую золотую фольгу с односторонним металлическим или солевым покрытием. [18] [19]

В 2019 году установка лазерного источника ионов MEDICIS в ЦЕРНе (MELISSA) полностью вступила в строй, включающая отдельные лазеры, вспомогательные и управляющие системы, а также транспортировку оптического луча. [20] Лазерная лаборатория MELISSA помогла успешно повысить эффективность разделения и выход изотопов. [16] [3] Лазер возбуждает только изотопы нужного элемента, что позволяет проводить селективное по элементу разделение изотопов для заданной атомной массы от других изобар с помощью масс-сепаратора. [21]

Для извлечения образцов после сбора радиоизотопов используется экранированная тележка, чтобы избежать риска заражения. [19] После того, как мишень заканчивается, ее отправляют в горячую камеру для безопасного демонтажа и помещения в мусорные баки.

Перчаточный бокс в нанолаборатории MEDICIS

После сбора образцы могут быть отправлены в больницы и исследовательские центры с целью разработки протоколов визуализации и лечения пациентов, а также терапии. [22]

Кроме того, рядом с объектом MEDICIS находится лаборатория нанолаборатории, предназначенная для разработки и сборки наноматериалов . [23] Наноматериалы запечатаны в перчаточном боксе , что означает отсутствие контакта с внешней средой. [24] Она основана на разработке первых наноструктурированных мишеней, используемых для производства изотопов, и в дальнейшем использует разработки, начатые в MEDICIS-Promed под руководством профессора «Кости» Новозелова.

Проекты и результаты

Целенаправленная терапия

Несколько лантаноидов, производимых в CERN-MEDICIS, самарий и тербий, представляют интерес для таргетной терапии, подобно лютецию, уже используемому в клиниках. [25] Лютеций испускает низкоэнергетические β-частицы с коротким пробегом, используемые для облучения опухолевых мишеней меньшего объема . [26] Тербий-149 испускает альфа-частицы с коротким пробегом, гамма-лучи и позитроны в своей схеме распада, что делает его пригодным для таргетной альфа-терапии . Конкретное исследование 149Tb , производимого ISOLDE, проводилось в терапии рецепторов фолиевой кислоты , что заметно при раке яичников и легких . [25] [27]

153 Sm, произведенный в реакторе BR2 в SCK CEN , с последующим разделением масс с помощью MEDICIS для увеличения его молярной активности, оказался подходящим для таргетной радионуклидной терапии (TRNT) в исследовательском проекте по проверке концепции. [28] Он испускает низкоэнергетические β-частицы и гамма-пики и имеет приемлемый период полураспада для логистики и амбулаторного лечения, что делает его кандидатом выбора для тераностических подходов.

Тераностика

Изображения SPECT-CT через (a) 4 часа после инъекции и (b) 24 часа после инъекции

Тераностика, лечение, которое сочетает терапию и диагностику , является новым направлением в точной медицине, где радиоизотопы, произведенные в MEDICIS, уже запустили исследовательские проекты. Стратегия, используемая учреждением, заключается в поиске элемента, который имеет два радиоизотопа, используемых для визуализации и терапии по отдельности. [29]

Перспективным элементом для использования в тераностике является тербий, поскольку он имеет четыре различных радиоизотопа для использования в терапии и ПЭТ или ОФЭКТ- визуализации. В 2021 году производство радиоизотопа Tb было успешно осуществлено с помощью лазерного источника ионов MELISSA, с эффективностью ионизации 53%, полученной студентами MEDICIS-Promed. [30] С 2021 года были получены еще три нетрадиционных изотопа, представляющих интерес для ПЭТ-визуализации или терапевтических применений. [31]

Исследование массы разделенного 153 Sm в MEDICIS с использованием биологических исследований in vitro показало, что способность опухолей поглощать (поглощение) и удерживать вещества (удержание) была улучшена по сравнению с нормальными тканями. Сканирование SPECT-CT животных мышей было получено после инъекции и показало очищенную активность через двадцать четыре часа. [32]

Участие в PRISMAP

Производство высокочистых изотопов методом массового разделения для медицинского применения (PRISMAP) — это европейская программа по медицинским радионуклидам, целью которой является обеспечение устойчивого источника высокочистых радиоизотопов для медицины. [33] [34] Программа объединяет 23 бенефициара из 13 стран, чтобы создать единую точку входа для сообщества пользователей медицинских изотопов. [35] Установка MEDICIS обеспечивает массовое разделение изотопов, которые затем могут транспортироваться в близлежащие исследовательские центры, принимающие внешних исследователей, чтобы ограничить дальнюю транспортировку образцов. [36]

Ссылки

  1. ^ ab "MEDICIS демонстрирует свою силу". CERN Courier . 2020-12-18 . Получено 2023-07-10 .
  2. ^ "CERN-MEDICIS производит первые медицинские изотопы". Physics World . 2017-12-13 . Получено 2023-07-10 .
  3. ^ abcdef Дюшемен, Шарлотта; Рамос, Жоао П.; Стора, Тьерри; Ахмед, Эссраа; Обер, Элоди; Одуэн, Надя; Барберо, Эрманно; Барозье, Винсент; Бернардес, Ана-Паула; Бертре, Филипп; Бошер, Аврора; Брухертсайфер, Франк; Катералл, Ричард; Шевалле, Эрик; Христодулу, Пинелопи (2021). «ЦЕРН-МЕДИСИС: обзор с момента ввода в эксплуатацию в 2017 году». Границы в медицине . 8 : 693682. doi : 10.3389/fmed.2021.693682 . ПМК 8319400 . ПМИД  34336898. 
  4. ^ Pixels 2, Rockin (2018-01-02). «Новый объект ЦЕРНа может способствовать исследованию рака». Foro Nuclear . Получено 11 июля 2023 г.{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Бернардес, AP (15 октября 2014 г.). «Интеграция безопасности в проект MEDICIS» (PDF) . Получено 24 июля 2023 г.
  6. ^ ab "Радиоизотопы в медицине | Ядерная медицина - Всемирная ядерная ассоциация". www.world-nuclear.org . Получено 17 июля 2023 г.
  7. ^ Дроздович, Владимир; Брилл, Аарон Б.; Каллахан, Рональд Дж.; Клэнтон, Джеффри А.; ДеПьетро, ​​Аллегра; Голдсмит, Стэнли Дж.; Гринспен, Беннетт С.; Гросс, Милтон Д.; Хейс, Маргерит Т.; Мур, Стивен К.; Понто, Джеймс А.; Шрив, Уолтон У.; Мело, Данстана Р.; Линет, Марта С.; Саймон, Стивен Л. (май 2015 г.). «Использование радиофармацевтических препаратов в диагностической ядерной медицине в Соединенных Штатах: 1960–2010 гг.». Health Physics . 108 (5): 520–537. doi :10.1097/HP.00000000000000261. ISSN  0017-9078. PMC 4376015. PMID  25811150 . 
  8. ^ "PET Cyclotron and Radiopharmacy Facility". www.bccancer.bc.ca . Получено 2023-07-17 .
  9. ^ Ollinger, JM; Fessler, JA (январь 1997). "Позитронно-эмиссионная томография". Журнал обработки сигналов IEEE . 14 (1): 43–55. Bibcode : 1997ISPM...14...43O. doi : 10.1109/79.560323. hdl : 2027.42/85853 .
  10. ^ Хосоно, Макото (1 июня 2019 г.). «Перспективы концепций индивидуальной радионуклидной терапии, молекулярной радиотерапии и тераностических подходов». Ядерная медицина и молекулярная визуализация . 53 (3): 167–171. doi :10.1007/s13139-019-00586-x. ISSN  1869-3482. PMC 6554368. PMID 31231436  . 
  11. ^ "Здание | CERN-MEDICIS". medicis.cern . Получено 2023-07-11 .
  12. ^ "CERN-MEDICIS: Новые изотопы для медицинских исследований | Передача знаний". kt.cern . Получено 2023-07-11 .
  13. ^ Европейская комиссия (2015-04-01). "Производимые MEDICIS радиоизотопные пучки для медицины". Horizon 2020 . doi :10.3030/642889.
  14. ^ Ло, Крис (2017-10-20). "CERN-MEDICIS: поддержка ядерной медицины". Фармацевтическая технология . Получено 2023-07-11 .
  15. ^ Браун, Александр (1 сентября 2015 г.). Проектирование системы сбора и извлечения образцов CERN MEDICIS. Манчестерский университет (диссертация).
  16. ^ аб Гадельшин, В.М.; Барозье, В.; Коколиос, TE; Федосеев В.Н.; Форменто-Кавайер, Р.; Хаддад, Ф.; Марш, Б.; Марзари, С.; Роте, С.; Стора, Т.; Студер, Д.; Вебер, Ф.; Вендт, К. (15 января 2020 г.). «МЕЛИССА: Установка лазерного источника ионов на объекте ЦЕРН-МЕДИЦИС. Чертеж». Ядерные приборы и методы в физических исследованиях. Раздел B: Взаимодействие пучков с материалами и атомами . 463 : 460–463. Бибкод : 2020NIMPB.463..460G. дои :10.1016/j.nimb.2019.04.024. ISSN  0168-583X. S2CID  182312164.
  17. ^ MEDICIS. «Предоставление новых медицинских радионуклидов для исследований рака» (PDF) . Indico . Получено 11 июля 2023 г.
  18. ^ Дюшемен, Шарлотта; Барберо-Сото, Эстер; Бернардес, Ана; Катералл, Ричард; Шеваллей, Эрик; Коколиос, Томас; Дорсиваль, Александр; Федоссеев, Валентин; Фернье, Паскаль; Жилардони, Симона; Гренар, Жан-Луи; Хаддад, Ферид; Хайнке, Рейнхард; Хан, Мухаммад Асиф; Ламберт, Лора (2020). «CERN-MEDICIS: уникальная установка для производства нетрадиционных радионуклидов для медицинских исследований». Труды 11-й Международной конференции по ускорителям частиц . IPAC2020. Зайдель Майк (ред.), Ассманн, Ральф В. (ред.), Шотар Фредерик (ред.), Шаа, Фолькер Р.В. (ред.): 5 страниц, 0,595 МБ. doi : 10.18429/JACOW-IPAC2020-THVIR13. ISSN  2673-5490.
  19. ^ ab «Лаборатория MEDICIS | ЦЕРН-MEDICIS». medicis.cern . Проверено 11 июля 2023 г.
  20. ^ "Лаборатория МЕЛИССА | ЦЕРН-МЕДИЦИС" . medicis.cern . Проверено 13 июля 2023 г.
  21. ^ Гадельшин, Вадим Маратович; Уилкинс, Шейн; Федосеев Валентин Николаевич; Барберо, Эрманно; Барозье, Винсент; Бернардес, Ана-Паула; Шевалле, Эрик; Коколиос, Томас Элиас; Крепье, Бернар; Доккс, Кристоф; Эк, Матиас; Фернье, Паскаль; Кавайер, Роберто Форменто; Хаддад, Ферид; Якоби, Йоханнес (06 мая 2020 г.). «Первый лазер ионов на установке ЦЕРН-МЕДИЦИС». Сверхтонкие взаимодействия . 241 (1): 55. Бибкод : 2020HyInt.241...55G. дои : 10.1007/s10751-020-01718-y . hdl : 10995/90409 . ISSN  1572-9540. S2CID  254553308.
  22. ^ Шоппер, Хервиг; Лелла, Луиджи Ди (2015-07-13). 60 лет экспериментов и открытий ЦЕРНа. World Scientific. ISBN 978-981-4644-16-7.
  23. ^ "Источники радиоактивного пучка (RBS) | Группа по источникам, целям и взаимодействиям (STI)". sy-dep-sti.web.cern.ch . Получено 14.08.2023 .
  24. ^ «79-е заседание ISCC | ISOLDE» . isolde.cern . Проверено 14 августа 2023 г.
  25. ^ ab Буркхардт, Клаудия; Бюлер, Лео; Виертль, Дэвид; Стора, Тьерри (2021-08-02). «Новые изотопы для лечения рака поджелудочной железы в сотрудничестве с ЦЕРН: мини-обзор». Frontiers in Medicine . 8 : 674656. doi : 10.3389/fmed.2021.674656 . ISSN  2296-858X. PMC 8365147. PMID 34409048  . 
  26. ^ Фонслет, Джаспер (2017). «Производство и использование нетрадиционных радиометаллов для передовой диагностики и терапии» (PDF) . DTU Nutech .
  27. ^ Мюллер, Кристина; Ребер, Жозефина; Халлер, Стефани; Доррер, Хольгер; Кестер, Улли; Джонстон, Карл; Жерносеков Константин; Тюрлер, Андреас; Шибли, Роджер (13 марта 2014 г.). «Альфа-терапия, направленная на фолатные рецепторы с использованием тербия-149». Фармацевтика . 7 (3): 353–365. дои : 10.3390/ph7030353 . ISSN  1424-8247. ПМЦ 3978496 . ПМИД  24633429. 
  28. ^ Стора, Тьерри; Прайор, Джон О.; Декристофоро, Клеменс (2022-10-03). "Редакционная статья: MEDICIS-promed: Достижения в области радиоактивных ионных пучков для ядерной медицины". Frontiers in Medicine . 9. doi : 10.3389/fmed.2022.1013619 . ISSN  2296-858X . PMC 9574352. PMID  36262271 . 
  29. ^ Кавайер, Р. Форменто; Хаддад, Ф.; Соуналет, Т.; Стора, Т.; Захи, И. (01 января 2017 г.). «Радионуклиды тербия для применения в тераностике: в центре внимания МЕДИСИС-ПРОМЕД». Процессия по физике . Конференция по применению ускорителей в исследованиях и промышленности, CAARI 2016, 30 октября – 4 ноября 2016 г., Ft. Уорт, Техас, США. 90 : 157–163. Бибкод : 2017PhPro..90..157C. дои : 10.1016/j.phpro.2017.09.053 . ISSN  1875-3892.
  30. ^ Гадельшин, Вадим Маратович; Форменто Кавайер, Роберто; Хаддад, Ферид; Хайнке, Рейнхард; Стора, Тьерри; Штудер, Доминик; Вебер, Феликс; Вендт, Клаус (2021). "Производство медицинских радиоизотопов тербия: разработка схемы лазерной резонансной ионизации". Frontiers in Medicine . 8 : 727557. doi : 10.3389/fmed.2021.727557 . PMC 8546115. PMID  34712678 . 
  31. ^ Bernerd, C.; Johnson, JD; Aubert, E.; Au, M.; Barozier, V.; Bernardes, A. -P.; Bertreix, P.; Bruchertseifer, F.; Catherall, R.; Chevallay, E.; Chrysalidis, K.; Christodoulou, P.; Cocolios, TE; Crepieux, B.; Deschamps, M. (2023-09-01). «Производство инновационных радионуклидов для медицинских применений на объекте CERN-MEDICIS». Ядерные приборы и методы в физических исследованиях. Раздел B: Взаимодействие пучка с материалами и атомами . 542 : 137–143. Bibcode :2023NIMPB.542..137B. doi :10.1016/j.nimb.2023.05.008. ISSN  0168-583X. S2CID  259717417.
  32. ^ Вермюлен, Коэн; Ван де Вурде, Мишель; Сегерс, Шарлотта; Кулкенс, Амели; Родригес Перес, Сунай; Даемс, Ноами; Дюшемен, Шарлотта; Краббе, Мелисса; Опсомер, Томас; Салдарриага Варгас, Кларита; Хейнке, Рейнхард; Ламберт, Лаура; Бернерд, Кирилл; Бургойн, Эндрю Р.; Коколиос, Томас Элиас (декабрь 2022 г.). «Изучение потенциала самария-153 с высокой молярной активностью для таргетной радионуклидной терапии с помощью [153Sm]Sm-DOTA-TATE». Фармацевтика . 14 (12): 2566. doi : 10.3390/pharmaceutics14122566 . ISSN  1999-4923. PMC 9785812. PMID  36559060 . 
  33. ^ MEDICIS. "PRISMAP Европейская программа медицинских изотопов" (PDF) . medicis.cern . Получено 12 июля 2023 г. .
  34. ^ "Описание проекта". PRISMAP . Получено 2023-07-12 .
  35. ^ "Призыв к проектам PRISMAP". EANM . 2021-12-17 . Получено 2023-07-12 .
  36. ^ "PRISMAP – Европейская программа по медицинским радионуклидам ставит своей целью преобразование европейского ландшафта для новых и появляющихся медицинских радионуклидов - ILL Neutrons for Society". www.ill.eu . Получено 12 июля 2023 г.

Внешние ссылки