stringtranslate.com

CI-988

CI-988 ( PD-134,308 ) — это препарат, который действует как антагонист холецистокинина , селективный для подтипа CCK B. В исследованиях на животных он показал анксиолитическое действие [1] [2] и усилил анальгезирующее действие как морфина [3] , так и эндогенных опиоидных пептидов, [4] [5] , а также предотвратил развитие толерантности к опиоидам [6] [7] и уменьшил симптомы отмены. [8] [9] Следовательно, была надежда, что он может иметь клиническое применение для лечения боли и тревоги у людей, но результаты испытаний оказались разочаровывающими: даже при высоких дозах наблюдались лишь минимальные терапевтические эффекты. [10] [11] [12] [13] Причина неудачи CI-988 и других антагонистов CCK B у людей, несмотря на их кажущуюся перспективность в доклинических исследованиях на животных, неясна, хотя возможным объяснением являются плохие фармакокинетические свойства имеющихся в настоящее время препаратов, [14] и антагонисты CCK B все еще исследуются на предмет возможного использования в качестве адъювантов для повышения активности других препаратов. [15]

Ссылки

  1. ^ Hughes J, Boden P, Costall B, Domeney A, Kelly E, Horwell DC и др. (сентябрь 1990 г.). «Разработка класса селективных антагонистов рецепторов холецистокинина типа B, обладающих мощной анксиолитической активностью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (17): 6728–32. Bibcode : 1990PNAS ...87.6728H. doi : 10.1073/pnas.87.17.6728 . PMC  54610. PMID  1975695.
  2. ^ Singh L, Field MJ, Hughes J, Menzies R, Oles RJ, Vass CA, Woodruff GN (сентябрь 1991 г.). «Поведенческие свойства CI-988, селективного антагониста рецептора холецистокинина B». British Journal of Pharmacology . 104 (1): 239–45. doi :10.1111/j.1476-5381.1991.tb12413.x. PMC 1908271 . PMID  1686205. 
  3. ^ Wiesenfeld-Hallin Z, Xu XJ, Hughes J, Horwell DC, Hökfelt T (сентябрь 1990 г.). «PD134308, селективный антагонист рецептора холецистокинина типа B, усиливает анальгетический эффект морфина и синергически взаимодействует с интратекальным галанином, подавляя спинальные ноцицептивные рефлексы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (18): 7105–9. Bibcode : 1990PNAS...87.7105W. doi : 10.1073 /pnas.87.18.7105 . PMC 54692. PMID  1698290. 
  4. ^ Durieux C, Derrien M, Maldonado R, Valverde O, Blommaert A, Fournié-Zaluski MC, Roques BP (март 1994 г.). «Антагонисты CCK-B проявляют антидепрессантоподобные эффекты и усиливают анальгезию эндогенного энкефалина. Корреляция со сродством связывания in vivo и проникновением в мозг». Annals of the New York Academy of Sciences . 713 : 355–7. doi :10.1111/j.1749-6632.1994.tb44091.x. PMID  8185186. S2CID  23317834.
  5. ^ Valverde O, Maldonado R, Fournie-Zaluski MC, Roques BP (июль 1994 г.). «Антагонисты холецистокинина B сильно усиливают антиноцицепцию, опосредованную эндогенными энкефалинами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 270 (1): 77–88. PMID  8035345.
  6. ^ Xu XJ, Wiesenfeld-Hallin Z, Hughes J, Horwell DC, Hökfelt T (март 1992 г.). «CI988, селективный антагонист рецепторов холецистокинина B, предотвращает толерантность к морфину у крыс». British Journal of Pharmacology . 105 (3): 591–6. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb09024.x. PMC 1908430 . PMID  1628146. 
  7. ^ Хоффманн О, Визенфельд-Халлин З (декабрь 1994 г.). «Антагонист рецептора CCK-B Cl 988 устраняет толерантность к морфину у крыс». NeuroReport . 5 (18): 2565–8. doi :10.1097/00001756-199412000-00040. PMID  7696605.
  8. ^ Мальдонадо Р., Вальверде О., Дюкос Б., Бломмарт А.Г., Фурни-Залуски MC, Рокес Б.П. (март 1995 г.). «Ингибирование отмены морфина с помощью ассоциации RB 101, ингибитора катаболизма энкефалина, и антагониста CCKB PD-134,308». Британский журнал фармакологии . 114 (5): 1031–9. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb13309.x. ПМК 1510310 . ПМИД  7780637. 
  9. ^ Valverde O, Roques BP (март 1998). «Холецистокинин модулирует аверсивный компонент синдрома отмены морфина у крыс». Neuroscience Letters . 244 (1): 37–40. doi :10.1016/s0304-3940(98)00118-9. PMID  9578139. S2CID  34384142.
  10. ^ Bradwejn J, Koszycki D, Paradis M, Reece P, Hinton J, Sedman A (декабрь 1995 г.). «Влияние CI-988 на симптомы паники, вызванные тетрапептидом холецистокинина у здоровых добровольцев». Biological Psychiatry . 38 (11): 742–6. doi :10.1016/0006-3223(95)00081-X. PMID  8580227. S2CID  1096074.
  11. ^ Adams JB, Pyke RE, Costa J, Cutler NR, Schweizer E, Wilcox CS и др. (декабрь 1995 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антагониста рецептора CCK-B, CI-988, у пациентов с генерализованным тревожным расстройством». Журнал клинической психофармакологии . 15 (6): 428–34. doi :10.1097/00004714-199512000-00007. PMID  8748432.
  12. ^ van Megen HJ, Westenberg HG, den Boer JA, Slaap B, van Es-Radhakishun F, Pande AC (февраль 1997 г.). «Антагонист рецептора холецистокинина-B CI-988 не смог повлиять на симптомы, вызванные CCK-4 у пациентов с паническим расстройством». Психофармакология . 129 (3): 243–8. doi :10.1007/s002130050186. PMID  9084062. S2CID  12570838.
  13. ^ Goddard AW, Woods SW, Money R, Pande AC, Charney DS, Goodman WK и др. (март 1999 г.). «Влияние антагониста CCK(B) CI-988 на реакцию на mCPP при генерализованном тревожном расстройстве». Psychiatry Research . 85 (3): 225–40. doi : 10.1016/s0165-1781(99)00015-3 . PMID  10333376. S2CID  140209273.
  14. ^ Pande AC, Greiner M, Adams JB, Lydiard RB, Pierce MW (сентябрь 1999 г.). «Плацебо-контролируемое исследование антагониста CCK-B, CI-988, при паническом расстройстве». Biological Psychiatry . 46 (6): 860–2. doi :10.1016/s0006-3223(99)00090-6. PMID  10494457. S2CID  5801419.
  15. ^ Le Guen S, Mas Nieto M, Canestrelli C, Chen H, Fournié-Zaluski MC, Cupo A и др. (июль 2003 г.). «Управление болью с помощью новой серии двойных ингибиторов ферментов, разрушающих энкефалин: длительные антиноцицептивные свойства и потенцирование антагонистом CCK2 или метадоном». Pain . 104 (1–2): 139–48. doi :10.1016/s0304-3959(02)00486-4. PMID  12855323. S2CID  38514264.