Рецептор Минкла

Индуцируемый макрофагами Ca ²⁺ -зависимый лектиновый рецептор (сокращенно Mincle ) является членом суперсемейства лектинов C-типа, кодируемого геном CLEC4E. Это рецептор распознавания образов , который может распознавать гликолипиды, включая микобактериальный корд-фактор , трегалозо-6,6'-димиколат (TDM). ^{[1] [2]} Рецептор минкле связывает ряд углеводных структур, преимущественно содержащих глюкозу или маннозу, и играет важную роль в распознавании бактериальных гликолипидов иммунной системой . При активации корд-фактором Минкл связывает Fc-рецептор FcRγ и Syk . Корд-фактор также связывает и активирует родственный лектин C-типа MCL. ^{[3] [4]} При стимуляции рецептора активируется PKC-δ , которая впоследствии фосфорилирует CARD9 , что запускает рекрутирование BCL10 и MALT1 , что приводит к образованию сигнального комплекса CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). ^[5] Этот сигнальный комплекс, в свою очередь, запускает последующее рекрутирование TRAF6 и активацию NF-κB .

Широкий спектр лигандов способствует передаче сигналов через Mincle, включая белки, стерины и гликолипиды измененных или поврежденных клеток, а также различные гликолипиды патогенных и комменсальных организмов.

Mincle агонисты от себя

Кристаллический холестерин, который накапливается в атеросклеротических поражениях, может передавать сигнал через Минкле человека. ^[6] Сульфат холестерина, присутствующий в коже, является причиной стерильного воспаления посредством агонизирующей передачи сигналов Минкла. ^[7] Белок SAP130 передает сигнал через Mincle. ^[8] Бета-глюкозилцерамид, который накапливается в результате лизосомального нарушения накопления, болезни Гоше, передает сигналы через Минкля. ^[9]

Минкле-агонисты микробов

Микобактерии и коринебактерии продуцируют широкий спектр гликолипидов, которые могут передавать сигналы через Минкля. К ним относятся миколаты глюкозы и трегалозы, а также близкородственные им кориномиколаты из микобактерий и коринебактерий. ^[10] Гликозилдиглицериды из различных патогенных и комменсальных бактерий и грибов, таких как Lactobacillus plantarum , ^[11] Streptococcus pneumoniae , ^{[12] [13]} Mycobacterium Tuberculosis ^[14] и Malassezia sp. ^[15]

Смотрите также

• Рецепторы распознавания образов
• Лектин C-типа

Рекомендации

1. Муди, Д.Б.; Мацунага, я (2009). «Минкл - давно разыскиваемый рецептор микобактериального кордового фактора». Журнал экспериментальной медицины . 206 (13): 2879–88. дои : 10.1084/jem.20092533. ПМК  2806465 . ПМИД  20008525.
2. Исикава, Э; Исикава Т; Морита Ю.С.; Тойонага К; Ямада Х; Такеучи О; Киношита Т; Акира С; Ёшикай Ю; Ямасаки С (2009). «Прямое распознавание микобактериального гликолипида, димиколата трегалозы, лектином C-типа Mincle». Журнал экспериментальной медицины . 206 (13): 2865–8. дои : 10.1084/jem.20091750. ПМК 2806462 . ПМИД  20008526. 
3. Мияке, Ю; Тойонага К; Мори Д; Какута С; Хосино Ю; Оямада А; Ямада Х; Оно К; Суяма М; Ивакура Ю; Ёшикай Ю; Ямасаки С (2013). «Лектин C-типа MCL представляет собой FcRγ-связанный рецептор, который опосредует адъювантность микобактериального кордового фактора». Иммунитет . 38 (5): 1050–1062. doi : 10.1016/j.immuni.2013.03.010 . ПМИД  23602766.
4. Ричардсон, Марк Б.; Уильямс, Спенсер Дж. (23 июня 2014 г.). «MCL и Mincle: лектиновые рецепторы C-типа, которые чувствуют поврежденные собственные и молекулярные структуры, связанные с патогенами». Границы в иммунологии . 5 : 288. дои : 10.3389/fimmu.2014.00288 . ISSN  1664-3224. ПМК 4066366 . ПМИД  25002863. 
5. Штрассер Д., Нойманн К., Бергманн Х., Маракалала М.Дж., Гулер Р., Ройовска А.; и другие. (2012). «Связанные с Syk киназой лектиновые рецепторы C-типа взаимодействуют с протеинкиназой C-δ, вызывая врожденный иммунитет, опосредованный адаптером Card9». Иммунитет . 36 (1): 32–42. doi :10.1016/j.immuni.2011.11.015. ПМЦ 3477316 . ПМИД  22265677. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
6. Киётаке, Р; О-Хора, М; Исикава, Э; Миямото, Т; Исибаши, Т; Ямасаки, С. (16 октября 2015 г.). «Человеческий минкл связывается с кристаллами холестерина и запускает врожденные иммунные реакции». Журнал биологической химии . 290 (42): 25322–32. дои : 10.1074/jbc.M115.645234 . ПМЦ 4646182 . ПМИД  26296894. 
7. Костарной, А.В.; Ганчева, П.Г.; Лепенис, Б; Тухватулин А.И.; Джаруллаева А.С.; Поляков, Н.Б.; Грумов Д.А.; Егорова Д.А.; Кулибин А.Ю.; Бобров, М.А.; Малолина, Е.А.; Зыкин, П.А.; Соловьев А.И.; Рябенко Е; Мальцева, Д.В.; Сахаров Д.А.; Тоневицкий, А.Г.; Верховская, Л.В.; Логунов Д.Ю.; Народицкий, Б.С.; Гинцбург, Алабама (28 марта 2017 г.). «Рецептор Mincle вызывает кожную аллергию и способен распознавать сульфат холестерина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (13): E2758–E2765. Бибкод : 2017PNAS..114E2758K. дои : 10.1073/pnas.1611665114 . ПМК 5380039 . ПМИД  28292894. 
8. Ямасаки, С; Исикава, Э; Сакума, М; Хара, Х; Огата, К; Сайто, Т. (октябрь 2008 г.). «Минкл — это связанный с ITAM активирующий рецептор, который обнаруживает поврежденные клетки». Природная иммунология . 9 (10): 1179–88. дои : 10.1038/ni.1651. PMID  18776906. S2CID  205361789.
9. Нагата, Масахиро; Идзуми, Ёсихиро; Исикава, Эри; Киётакэ, Рёко; Дой, Риеко; Иваи, Сатору; Омахди, Закария; Ямадзи, Тосиюки; Миямото, Томофуми (18 апреля 2017 г.). «Внутриклеточный метаболит β-глюкозилцерамид представляет собой эндогенный лиганд Минкла, обладающий иммуностимулирующей активностью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (16): E3285–E3294. Бибкод : 2017PNAS..114E3285N. дои : 10.1073/pnas.1618133114 . ISSN  1091-6490. ПМК 5402399 . ПМИД  28373578. 
10. ван дер Пит, Польша; Гунаван, К; Ториго, С; Ямасаки, С; Уильямс, Спенсер Дж (2015). «Гликолипиды, содержащие кориномиколевую кислоту, передают сигнал через рецептор распознавания образов Mincle». хим. Коммун . 51 (24): 5100–5103. дои : 10.1039/c5cc00085h. ПМИД  25714652.
11. Шах, С; Нагата М; Ямасаки Д; Уильямс С.Дж. (2016). «Полный синтез α-глюкозилдиглицерида циклопропан-жирной кислоты из Lactobacillus plantarum и идентификация его способности передавать сигналы через Mincle». Химические коммуникации . 52 (72): 10902–1065. дои : 10.1039/C6CC05631H. ПМИД  27533919.
12. Белер-Янбек, Ф; Такано, Т; Маус, Р; Столпер, Дж; Джонигк, Д; Торт Таррес, М; Фюнер, Т; Прассе, А; Вельте, Т; Тиммер, Миссисипи; Стокер, БЛ; Наканиши, Ю; Миямото, Т; Ямасаки, С; Маус, Украина (декабрь 2016 г.). «Лектин Минкле C-типа распознает глюкозил-диацилглицерин Streptococcus pneumoniae и играет защитную роль при пневмококковой пневмонии». ПЛОС Патогены . 12 (12): e1006038. дои : 10.1371/journal.ppat.1006038 . ПМК 5140071 . ПМИД  27923071. 
13. Имаи, Т; Мацумура, Т; Майер-Ламбертц, С; Уэллс, Калифорния; Исикава, Э; Мясник, СК; Барнетт, Техас; Уокер, MJ; Имамура, А; Исида, Х; Икебе, Т; Миямото, Т; Ато, М; Ога, С; Лепенис, Б; ван Зорге, Нью-Мексико; Ямасаки, С. (6 ноября 2018 г.). «Якорь липотейхоевой кислоты заставляет Минкла активировать защитный иммунитет против инвазивной инфекции, вызванной стрептококком группы А». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (45): Е10662–Е10671. Бибкод : 2018PNAS..11510662I. дои : 10.1073/pnas.1809100115 . ПМК 6233082 . ПМИД  30352847. 
14. Ричардсон МБ, С, С, СДж., МБ; Ториго, С; Ямасаки, С; Уильямс, С.Дж. (2015). «β-гентиобиозилдиацилглицериды микобактерий туберкулеза передают сигнал через рецептор распознавания образов Минкл: общий синтез и взаимосвязи структура-активность». хим. Коммун . 51 (81): 15027–30. дои : 10.1039/c5cc04773k. ПМИД  26310657.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
15. Исикава, Т; Ито, Ф; Ёсида, С; Сайджо, С; Мацузава, Т; Гоной, Т; Сайто, Т; Окава, Ю; Сибата, Н.; Миямото, Т; Ямасаки, С. (17 апреля 2013 г.). «Идентификация различных лигандов рецепторов лектина C-типа Mincle и дектина-2 у патогенного гриба Malassezia». Клетка-хозяин и микроб . 13 (4): 477–88. дои : 10.1016/j.chom.2013.03.008 . ПМИД  23601109.