stringtranslate.com

Рецепторы хемокинов CXC

Рецепторы хемокинов CXC являются интегральными мембранными белками , которые специфически связываются и реагируют на цитокины семейства хемокинов CXC . Они представляют одно подсемейство рецепторов хемокинов , большое семейство рецепторов, связанных с G-белком , которые известны как семь трансмембранных (7-TM) белков, поскольку они охватывают клеточную мембрану семь раз. В настоящее время известно шесть рецепторов хемокинов CXC у млекопитающих, называемых CXCR1 через CXCR6. [1] [2]

CXCR1 и CXCR2

CXCR1 и CXCR2 являются тесно связанными рецепторами, которые распознают хемокины CXC, имеющие аминокислотный мотив ELR, непосредственно прилегающий к их мотиву CXC. CXCL8 (иначе известный как интерлейкин-8 ) и CXCL6 могут связывать CXCR1 у людей, в то время как все другие ELR-положительные хемокины , такие как CXCL1 – CXCL7, связывают только CXCR2. [3] [4] Они оба экспрессируются на поверхности нейтрофилов у млекопитающих.

CXCR3

CXCR3 экспрессируется преимущественно на Т-клетках (Т-лимфоцитах), а также на других лимфоцитах [некоторых В-клетках (В-лимфоцитах) и NK-клетках ] и сильно индуцируется после активации клеток. Существует две изоформы, CXCR3-A и CXCR3-B. [5] У млекопитающих он имеет три тесно связанных лиганда: CXCL9 , CXCL10 и CXCL11 . [6] [7]

CXCR4

CXCR4 (также известный как фузин) является рецептором для хемокина, известного как CXCL12 (или SDF-1), и, как и CCR5 , используется ВИЧ-1 для проникновения в клетки-мишени. Этот рецептор имеет широкое клеточное распределение, экспрессируясь на большинстве незрелых и зрелых типов гемопоэтических клеток (например, нейтрофилах , моноцитах , Т- и В-клетках, дендритных клетках , клетках Лангерганса и макрофагах ). Кроме того, CXCR4 также можно обнаружить на сосудистых эндотелиальных клетках и нейрональных / нервных клетках .

CXCR5

Рецептор хемокинов CXCR5 экспрессируется на В-клетках и клетках CD4+ Tfh и участвует в хоуминге лимфоцитов и развитии нормальной лимфоидной ткани . Его основным лигандом является CXCL13 (или BLC). [8]

CXCR6

Ранее CXCR6 назывался тремя разными именами (STRL33, BONZO и TYMSTR), прежде чем ему было присвоено название CXCR6 на основе его хромосомного расположения (внутри кластера хемокиновых рецепторов на человеческой хромосоме 3p 21) и его сходства с другими хемокиновыми рецепторами в последовательности генов . CXCR6 связывает лиганд CXCL16 . Однако CXCR6 более тесно связан по структуре с хемокиновыми рецепторами CC, чем с другими хемокиновыми рецепторами CXC.

История

ACKR3 изначально назывался RDC-1 (сиротский рецептор), но с тех пор было показано, что он вызывает хемотаксис в Т-лимфоцитах в ответ на CXCL12 (лиганд для CXCR4), что побудило переименовать эту молекулу в CXCR7. [9] Обозначение ACKR3 было принято Подкомитетом по номенклатуре хемокинов IUIS/WHO. [1] Этот рецептор также был идентифицирован на В-клетках памяти .

Ссылки

  1. ^ ab Bachelerie, Françoise; Graham, Gerard J; Locati, Massimo; Mantovani, Alberto; Murphy, Philip M; Nibbs, Robert; Rot, Antal; Sozzani, Silvano; Thelen, Marcus (2015). «Нетипичное дополнение к номенклатуре хемокиновых рецепторов: обзор IUPHAR 15». British Journal of Pharmacology . 172 (16): 3945–3949. doi : 10.1111/bph.13182 . ISSN  0007-1188. PMC 4543604.  PMID 25958743  .
  2. ^ "Группа генов: рецепторы хемокинов с мотивом CXC (CXCR)". Комитет по номенклатуре генов HUGO .
  3. ^ Tsai HH, Frost E, To V, Robinson S, Ffrench-Constant C, Geertman R, Ransohoff RM, Miller RH (август 2002 г.). «Хемокиновый рецептор CXCR2 контролирует позиционирование предшественников олигодендроцитов в развивающемся спинном мозге, останавливая их миграцию». Cell . 110 (3): 373–83. doi : 10.1016/s0092-8674(02)00838-3 . PMID  12176324. S2CID  16880392.
  4. ^ Pelus LM, Fukuda S (август 2006 г.). «Мобилизация стволовых клеток периферической крови: лиганд CXCR2 GRObeta быстро мобилизует гемопоэтические стволовые клетки с улучшенными свойствами приживления». Experimental Hematology . 34 (8): 1010–20. doi : 10.1016/j.exphem.2006.04.004 . PMID  16863907.
  5. ^ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, Sagrinati C, Mazzinghi B, Orlando C, Maggi E, Marra F, Romagnani S, Serio M, Romagnani P (июнь 2003 г.). «Альтернативно сплайсированный вариант CXCR3 опосредует ингибирование роста эндотелиальных клеток, вызванное IP-10, Mig и I-TAC, и действует как функциональный рецептор для тромбоцитарного фактора 4». Журнал экспериментальной медицины . 197 (11): 1537–49. doi :10.1084/jem.20021897. PMC 2193908. PMID  12782716. 
  6. ^ Тенсен CP, Флиер Дж, Ван дер Раай-Хельмер EM, Сампат-Сардджоперсад С, Ван дер Шорс RC, Леурс Р., Шепер Р.Дж., Боорсма Д.М., Виллемзе Р. (май 1999 г.). «Человеческий IP-9: полученный из кератиноцитов высокоаффинный CXC-хемокиновый лиганд к рецептору IP-10/Mig (CXCR3)». Журнал исследовательской дерматологии . 112 (5): 716–22. дои : 10.1046/j.1523-1747.1999.00581.x . ПМИД  10233762.
  7. ^ Booth V, Keizer DW, Kamphuis MB, Clark-Lewis I, Sykes BD (август 2002 г.). «CXCR3-связывающий хемокин IP-10/CXCL10: структура и рецепторные взаимодействия». Биохимия . 41 (33): 10418–25. doi :10.1021/bi026020q. PMID  12173928.
  8. ^ Legler DF, Loetscher M, Roos RS, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Moser B (февраль 1998 г.). «Хемокин 1, привлекающий B-клетки, человеческий хемокин CXC, экспрессируемый в лимфоидных тканях, селективно привлекает B-лимфоциты через BLR1/CXCR5». Журнал экспериментальной медицины . 187 (4): 655–60. doi :10.1084/jem.187.4.655. PMC 2212150. PMID  9463416 . 
  9. ^ Балабанян К, Лаган Б, Инфантино С, Чоу КЙ, Харриаг Дж, Мёппс Б, Аренцана-Сейсдедос Ф, Телен М, Бачелери Ф (октябрь 2005 г.). «Хемокин SDF-1/CXCL12 связывается с рецептором-сиротой RDC1 в Т-лимфоцитах и ​​передает сигналы через него». Журнал биологической химии . 280 (42): 35760–6. doi : 10.1074/jbc.M508234200 . PMID  16107333.

Внешние ссылки