CXCR5

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

Рецептор хемокинов CXC типа 5 ( CXC-R5 ), также известный как CD185 ( кластер дифференцировки 185) или рецептор 1 лимфомы Беркитта ( BLR1 ), представляет собой связанный с G-белком семитрансмембранный рецептор хемокина CXCL13 (также известный как BLC) и принадлежит к Семейство хемокиновых рецепторов CXC . Это позволяет Т-клеткам мигрировать в лимфатические узлы и зоны В-клеток. У человека белок CXC-R5 кодируется геном CXCR5 . ^[5]

Распределение и функция тканей

Ген BLR1 / CXCR5 специфически экспрессируется в лимфоме Беркитта и лимфатических тканях, таких как фолликулы в лимфатических узлах, а также в селезенке . Этот ген играет важную роль в миграции В-клеток . ^[6] Благодаря секреции CXCL13 В-клетки способны определять местонахождение лимфатического узла. ^[6]

Кроме того, некоторые недавние исследования показали, что CXCL13 через CXCR5 способен рекрутировать гемопоэтические клетки-предшественники (CD3 ^- CD4 ⁺ ), что может вызвать развитие лимфатических узлов и пейеровых бляшек . ^{[7] [8]}

Другие исследования подчеркивают роль CXCR5 в Т-клетках, поскольку они не могут получить доступ к фолликулам В-клеток без экспрессии CXCR5. ^{[9] [10]} Это ключевой этап в производстве высокоаффинных антител , поскольку В-клетки и Т-клетки должны взаимодействовать, чтобы активировать переключение класса Ig. ^[9]

Было показано, что CXCR5 экспрессируется как на CD4 ^[11] , так и на CD8 ^[12] Т-клетках, хотя его часто считают определяющим маркером для Т-фолликулярных хелперов (Tfh). ^[13]

Роль в развитии рака

Недавно было показано, что сверхэкспрессия CXCR5 у пациентов с раком молочной железы сильно коррелирует с метастазами в лимфатические узлы ^[14] , а повышенная экспрессия CXCR5 может способствовать аномальному выживанию и миграции клеток в опухолях молочной железы, в которых отсутствует функциональный белок p53 . ^[15] Минорный аллель SNP rs630923, расположенный в области промотора гена CXCR5 и связанный с риском рассеянного склероза , отвечает за появление сайта связывания MEF2C , что приводит к снижению активности промотора гена CXCR5 в B-клетках во время активации, что приводит к снижению активности промотора гена CXCR5 в B-клетках. может привести к снижению аутоиммунного ответа ^[16]

Хотя считалось, что хемокины и хемокиновые рецепторы участвуют в развитии и поддержании рака, недавно CXCR5 подвергся исследованию на предмет его роли в метастатическом прогрессировании рака простаты. Недавнее исследование показало, что ткани рака простаты, а также клеточные линии экспрессируют более высокие небазальные уровни CXCR5. ^[17] Кроме того, исследование выявило корреляцию между уровнем CXCR5 и показателем Глисона . Дополнительно учитывалось расположение CXCR5, и более высокие баллы по шкале Глисона коррелировали с ядерным CXCR5, тогда как цитоплазматический и мембранный CXCR5 коррелировали с доброкачественным и ранним раком простаты. ^[17]

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000160683 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047880 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Добнер Т., Вольф И., Эмрих Т., Липп М. (ноябрь 1992 г.). «Дифференциально-специфическая экспрессия нового рецептора, связанного с G-белком, из лимфомы Беркитта». Европейский журнал иммунологии . 22 (11): 2795–9. дои : 10.1002/eji.1830221107. PMID  1425907. S2CID  35096818.
6. Фёрстер Р., Мэттис А.Е., Креммер Э., Вольф Э., Брем Г., Липп М. (декабрь 1996 г.). «Предполагаемый хемокиновый рецептор, BLR1, направляет миграцию В-клеток к определенным лимфоидным органам и определенным анатомическим отделам селезенки». Клетка . 87 (6): 1037–47. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81798-5 . PMID  8978608. S2CID  17558174.
7. Хонда, Кения; Накано, Хироясу; Ёсида, Хисахиро; Нисикава, Сатоми; Реннерт, Пол; Икута, Коичи; Тамечика, Масакацу; Ямагучи, Кадзухито; Фукумото, Тецуо (5 марта 2001 г.). «Молекулярная основа гематопоэтического / мезенхимального взаимодействия во время инициации органогенеза пейеровой бляшки». Журнал экспериментальной медицины . 193 (5): 621–630. дои : 10.1084/jem.193.5.621. ISSN  0022-1007. ПМК 2193398 . ПМИД  11238592. 
8. Финке, Д; Ача-Орбеа, Х; Мэттис, А; Липп, М; Креэнбюль, JP (сентябрь 2002 г.). «Клетки CD4 + CD3- вызывают развитие пейеровой бляшки». Иммунитет . 17 (3): 363–373. дои : 10.1016/S1074-7613(02)00395-3 . ПМИД  12354388.
9. Джунт, Тобиас; Финк, Катя; Фёрстер, Рейнхольд; Сенн, Беатрис; Липп, Мартин; Мурамацу, Масамичи; Цинкернагель, Рольф М.; Людвиг, Буркхард; Хенгартнер, Ганс (1 декабря 2005 г.). «CXCR5-зависимое заселение фолликулярных ниш B- и Th-клетками усиливает противовирусные реакции B-клеток». Журнал иммунологии . 175 (11): 7109–7116. дои : 10.4049/jimmunol.175.11.7109 . ISSN  0022-1767. ПМИД  16301613.
10. Хардтке, С. (15 сентября 2005 г.). «Сбалансированная экспрессия CXCR5 и CCR7 на фолликулярных Т-хелперных клетках определяет их временное расположение по отношению к фолликулам лимфатических узлов и необходима для эффективной помощи B-клеткам». Кровь . 106 (6): 1924–1931. дои : 10.1182/кровь-2004-11-4494 . ISSN  0006-4971. ПМИД  15899919.
11. Шевалье Н., Жарроссе Д., Хо Э., Эйвери Д.Т., Ма К.С., Ю Д., Саллюсто Ф., Танье С.Г., Маккей С.Р. (май 2011 г.). «CXCR5, экспрессирующие CD4 Т-клетки центральной памяти человека, и их значимость для гуморальных иммунных ответов». Журнал иммунологии . 186 (10): 5556–68. doi : 10.4049/jimmunol.1002828 . ПМИД  21471443.
12. Хэ Р, Хоу С, Лю С, Чжан А, Бай Ц, Хань М, Ян Ю, Вэй Г, Шен Т, Ян Х, Сюй Л, Чэнь Х, Хао Ю, Ван П, Чжу С, Оу Дж, Лян Х, Ни Т, Чжан Х, Чжоу Х, Дэн К, Чэнь Ю, Луо Ю, Сюй Дж, Ци Х, Ву Ю, Е Л (август 2016 г.). «Фолликулярные CXCR5-экспрессирующие CD8(+) Т-клетки снижают хроническую вирусную инфекцию». Природа . 537 (7620): 412–428. Бибкод : 2016Natur.537..412H. дои : 10.1038/nature19317. PMID  27501245. S2CID  4469688.
13. Мозер Б (2015). «CXCR5, определяющий маркер фолликулярных В-хелперных Т-клеток (TFH)». Границы в иммунологии . 6 : 296. дои : 10.3389/fimmu.2015.00296 . ПМЦ 4459225 . ПМИД  26106395. 
14. Бисвас С., Сенгупта С., Рой Чоудхури С., Джана С., Мандал Г., Мандал ПК, Саха Н., Малхотра В., Гупта А., Купраш Д.В., Бхаттачария А. (январь 2014 г.). «Совместная экспрессия CXCL13-CXCR5 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход клеток рака молочной железы во время метастазирования в лимфатические узлы». Исследование и лечение рака молочной железы . 143 (2): 265–76. дои : 10.1007/s10549-013-2811-8. PMID  24337540. S2CID  2937341.
15. Миткин Н.А., Хук С.Д., Шварц А.М., Бисвас С., Кочетков Д.В., Муратова А.М., Афанасьева М.А., Кравченко Ю.Е., Бхаттачария А., Купраш Д.В. (март 2015 г.). «p53-зависимая экспрессия хемокинового рецептора CXCR5 в клетках рака молочной железы MCF-7». Научные отчеты . 5 (5): 9330. Бибкод : 2015NatSR...5E9330M. дои : 10.1038/srep09330. ПМК 4365401 . ПМИД  25786345. 
16. Миткин Н.А., Муратова А.М., Шварц А.М., Купраш Д.В. (ноябрь 2016 г.). «Аллель A однонуклеотидного полиморфизма rs630923 создает сайт связывания для MEF2C, что приводит к снижению активности промотора CXCR5 в линиях B-клеточных лимфобластных клеток». Границы в иммунологии . 7 (515): 515. дои : 10.3389/fimmu.2016.00515 . ПМК 5112242 . ПМИД  27909439. 
17. Сингх, Шайлеш; Сингх, Раджеш; Сингх, Удай П.; Рай, Шеш Н.; Новакович, Кристиан Р.; Чанг, Леланд В.К.; Дидье, Питер Дж.; Гриззл, Уильям Э.; Лиллард, Джеймс В. (15 ноября 2009 г.). «Клиническое и биологическое значение CXCR5, экспрессируемого образцами рака простаты и клеточными линиями». Международный журнал рака . 125 (10): 2288–2295. doi : 10.1002/ijc.24574. ПМЦ 3600527 . ПМИД  19610059. 

Внешние ссылки

• Расположение генома CXCR5 человека и страница сведений о гене CXCR5 в браузере генома UCSC .

дальнейшее чтение

• Липп М., Мюллер Г. (2006). «Формирование адаптивного иммунитета: влияние CCR7 и CXCR5 на трафик лимфоцитов». Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie . 87 : 90–101. ПМИД  16888899.
• Барелла Л., Лётчер М., Тоблер А., Баджолини М., Мозер Б. (август 1995 г.). «Вариация последовательности нового гептаспирального лейкоцитарного рецептора посредством формирования альтернативного транскрипта». Биохимический журнал . 309 (Часть 3) (3): 773–9. дои : 10.1042/bj3090773. ПМЦ  1135699 . ПМИД  7639692.
• Леглер Д.Ф., Лётчер М., Роос Р.С., Кларк-Льюис И., Баджолини М., Мозер Б. (февраль 1998 г.). «Хемокин 1, привлекающий B-клетки, хемокин CXC человека, экспрессируемый в лимфоидных тканях, избирательно привлекает B-лимфоциты через BLR1/CXCR5». Журнал экспериментальной медицины . 187 (4): 655–60. дои : 10.1084/jem.187.4.655. ПМК  2212150 . ПМИД  9463416.
• Ганн, доктор медицинских наук, Нго В.Н., Ансель К.М., Экланд Э.Х., Цистер Дж.Г., Уильямс Л.Т. (февраль 1998 г.). «Хемокин, возвращающий B-клетки, вырабатываемый в лимфоидных фолликулах, активирует рецептор лимфомы Беркитта-1». Природа . 391 (6669): 799–803. Бибкод : 1998Natur.391..799G. дои : 10.1038/35876. PMID  9486651. S2CID  4373691.
• Мюллер Г., Липп М. (сентябрь 2001 г.). «Передача сигнала хемокиновым рецептором CXCR5: структурные требования для активации G-белка, анализируемые химерными молекулами CXCR1/CXCR5». Биологическая химия . 382 (9): 1387–97. дои : 10.1515/BC.2001.171. PMID  11688722. S2CID  21366051.
• Шарли П., Лётшер П., Мозер Б. (декабрь 2001 г.). «Авангард: индукция фолликулярного самонаведения предшествует развитию эффекторных Th-клеток». Журнал иммунологии . 167 (11): 6082–6. дои : 10.4049/jimmunol.167.11.6082 . ПМИД  11714765.
• Ким Ч., Джонстон Б., Батчер ЕС (июль 2002 г.). «Механизм торговли NKT-клетками: общая и дифференциальная экспрессия хемокиновых рецепторов среди подпопуляций V альфа 24 (+) V бета 11 (+) NKT-клеток с различной способностью продуцировать цитокины». Кровь . 100 (1): 11–6. дои : 10.1182/кровь-2001-12-0196 . PMID  12070001. S2CID  37076470.
• Карлсен Х.С., Бэккеволд Э.С., Йохансен Ф.Е., Харальдсен Г., Брандцаег П. (сентябрь 2002 г.). «В-клетки, привлекающие хемокин 1 (CXCL13) и его рецептор CXCR5, экспрессируются в нормальной и аномальной лимфоидной ткани, связанной с кишечником». Гут . 51 (3): 364–71. дои :10.1136/gut.51.3.364. ПМЦ  1773345 . ПМИД  12171958.
• Battle TE, Йена А (октябрь 2002 г.). «Эктопическая экспрессия CXCR5/BLR1 ускоряет моноцитарную дифференцировку клеток U937, индуцированную ретиноевой кислотой и витамином D(3)». Экспериментальная биология и медицина . 227 (9): 753–62. дои : 10.1177/153537020222700906. PMID  12324654. S2CID  26070911.
• Лисиньоли Г., Тонегузци С., Пьячентини А., Каттини Л., Ленти А., Чон М., Кристино С., Грасси Ф., Факкини А. (январь 2003 г.). «Человеческие остеобласты экспрессируют функциональные хемокиновые рецепторы CXC 3 и 5: активация их лигандами, CXCL10 и CXCL13, значительно индуцирует высвобождение щелочной фосфатазы и бета-N-ацетилгексозаминидазы». Журнал клеточной физиологии . 194 (1): 71–9. дои : 10.1002/jcp.10188. PMID  12447991. S2CID  8031523.
• Чан CC, Шен Д., Хакетт Джей-Джей, Баггедж Р.Р., Туайон Н. (февраль 2003 г.). «Экспрессия хемокиновых рецепторов CXCR4 и CXCR5 и хемокинов BLC и SDF-1 в глазах пациентов с первичной внутриглазной лимфомой». Офтальмология . 110 (2): 421–6. дои : 10.1016/S0161-6420(02)01737-2. ПМИД  12578791.
• Флинн Дж., Мару С., Лафлин Дж., Ромеро И.А., Мале Д. (март 2003 г.). «Регуляция экспрессии хемокиновых рецепторов в микроглии и астроцитах человека». Журнал нейроиммунологии . 136 (1–2): 84–93. дои : 10.1016/S0165-5728(03)00009-2. PMID  12620646. S2CID  39725685.
• Лисиньоли Г., Пьячентини А., Тонегузци С., Грасси Ф., Чон М., Кристино С., Факкини А., Мариани Э. (2004). «Возрастные изменения функционального ответа на хемокиновые рецепторы CXCR3 и CXCR5 в остеобластах человека». Биогеронтология . 4 (5): 309–17. дои : 10.1023/А: 1026203502385. PMID  14618028. S2CID  20511946.
• Ауст Г, Ситтиг Д, Бехерер Л, Андерегг У, Шютц А, Ламеш П, Шмукинг Э (февраль 2004 г.). «Роль CXCR5 и его лиганда CXCL13 в компартментализации лимфоцитов щитовидной железы, пораженной аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы». Европейский журнал эндокринологии . 150 (2): 225–34. дои : 10.1530/eje.0.1500225 . ПМИД  14763921.
• Ховард О.М., Донг Х.Ф., Су С.Б., Каспи Р.Р., Чен X, Плотц П., Оппенгейм Дж.Дж. (июнь 2005 г.). «Аутоантигены передают сигнал через хемокиновые рецепторы: антигены увеита индуцируют миграцию лимфоцитов, экспрессирующих CXCR3 и CXCR5, и незрелых дендритных клеток». Кровь . 105 (11): 4207–14. doi : 10.1182/blood-2004-07-2697. ПМК  1895027 . ПМИД  15713799.
• Штайнмец О.М., Панцер Ю., Кнейсслер Ю., Харендза С., Липп М., Хельмхен Ю., Шталь Р.А. (апрель 2005 г.). «Экспрессия BCA-1/CXCL13 связана с образованием CXCR5-положительного кластера B-клеток при остром отторжении почечного трансплантата». Почки Интернешнл . 67 (4): 1616–21. дои : 10.1111/j.1523-1755.2005.00244.x . ПМИД  15780119.
• Ху С, Сюн Дж, Чжан Л, Хуан Б, Чжан Ц, Ли Ц, Ян М, Ву Ю, У Ц, Шэнь Ц, Гао Ц, Чжан К, Сунь З, Лю Дж, Цзинь Ю, Тан Дж (август 2004 г.) ). «Активация PEG10 путем совместной стимуляции CXCR5 и CCR7 существенно способствует устойчивости к апоптозу в CD19+CD34+ B-клетках пациентов с острым и хроническим лимфоцитарным лейкозом B-клеточной линии». Клеточная и молекулярная иммунология . 1 (4): 280–94. ПМИД  16225771.