CYP27A1

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

CYP27A1 — это ген , кодирующий оксидазу цитохрома P450 , и широко известный как стерол 27-гидроксилаза . Этот фермент находится во многих различных тканях, где он находится в митохондриях . Он наиболее активно участвует в биосинтезе желчных кислот .

Функция

CYP27A1 участвует в расщеплении холестерина до желчных кислот как в классическом, так и в кислом пути. ^[5] Это инициирующий фермент в кислом пути до желчных кислот, производящий оксистеролы путем введения гидроксильной группы к углероду в положении 27 в холестерине . В кислом пути он производит 27-гидроксихолестерин из холестерина, тогда как в классическом или нейтральном пути он производит 3β-гидрокси-5-холестеновую кислоту.

Хотя CYP27A1 присутствует во многих различных тканях, его функция в этих тканях в значительной степени не охарактеризована. В макрофагах 27-гидроксихолестерин, вырабатываемый этим ферментом, может быть полезен против продукции воспалительных факторов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями . ^[6]

Клиническое значение

Мутации в гене CYP27A1 связаны с церебротендинозным ксантоматозом — редким заболеванием, связанным с нарушением липидного обмена.

Ингибиторы CYP27A1 могут быть эффективны в качестве вспомогательных средств при лечении ER -положительного рака молочной железы из-за ингибирования выработки 27-гидроксихолестерина (который обладает эстрогенным действием и стимулирует рост ER-положительных клеток рака молочной железы). ^[7] Некоторые продаваемые препараты, которые были идентифицированы как ингибиторы CYP27A1, включают анастрозол , фадрозол , бикалутамид , дексмедетомидин , равуконазол и позаконазол . ^[7]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[§ 1]}

1. Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «VitaminDSynthesis_WP1531».

Смотрите также

• Стероидогенный фермент
• Семейство CYP27

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000135929 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026170 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Chiang JY (февраль 1998). "Регуляция синтеза желчных кислот". Frontiers in Bioscience . 3 (4): d176-93. doi :10.2741/a273. PMID  9450986.
6. Taylor JM, Borthwick F, Bartholomew C, Graham A (июнь 2010 г.). «Сверхэкспрессия стероидогенного острого регуляторного белка увеличивает отток холестерина из макрофагов в аполипопротеин AI». Cardiovascular Research . 86 (3): 526–34. doi :10.1093/cvr/cvq015. PMID  20083572.
7. Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (сентябрь 2015 г.). «Marketed Drugs Can Inhibit Cytochrome P450 27A1, a Potential New Target for Breast Cancer Adjuvant Therapy». Молекулярная фармакология . 88 (3): 428–36. doi :10.1124/mol.115.099598. PMC 4551053. PMID  26082378 . 

Дальнейшее чтение

• Cali JJ, Russell DW (апрель 1991 г.). «Характеристика человеческой стерол-27-гидроксилазы. Митохондриальный цитохром P-450, катализирующий множественную реакцию окисления в биосинтезе желчных кислот». Журнал биологической химии . 266 (12): 7774–8. doi : 10.1016/S0021-9258(20)89517-9 . PMID  1708392.
• Cali JJ, Hsieh CL, Francke U, Russell DW (апрель 1991 г.). «Мутации в ферменте биосинтеза желчных кислот стерол 27-гидроксилазе лежат в основе церебротендинозного ксантоматоза». Журнал биологической химии . 266 (12): 7779–83. doi : 10.1016/S0021-9258(20)89518-0 . PMC  4449724. PMID  2019602 .
• Guo YD, Strugnell S, Back DW, Jones G (сентябрь 1993 г.). «Трансфицированный цитохром P-450 печени человека гидроксилирует аналоги витамина D в различных положениях боковой цепи». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8668–72. Bibcode : 1993PNAS...90.8668G. doi : 10.1073 /pnas.90.18.8668 . PMC  47419. PMID  7690968.
• Kim KS, Kubota S, Kuriyama M, Fujiyama J, Björkhem I, Eggertsen G, Seyama Y (июнь 1994 г.). «Идентификация новых мутаций в гене стерол 27-гидроксилазы у японских пациентов с церебротендинозным ксантоматозом (CTX)». Journal of Lipid Research . 35 (6): 1031–9. doi : 10.1016/S0022-2275(20)40096-3 . PMID  7915755.
• Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Leitersdorf E, Reshef A, Meiner V, Levitzki R, Schwartz SP, Dann EJ, Berkman N, Cali JJ, Klapholz L, Berginer VM (июнь 1993 г.). «Мутации сдвига рамки считывания и сплайс-соединения в гене стерол 27-гидроксилазы вызывают церебротендинозный ксантоматоз у евреев или лиц марокканского происхождения». The Journal of Clinical Investigation . 91 (6): 2488–96. doi :10.1172/JCI116484. PMC  443309 . PMID  8514861.
• Chen W, Kubota S, Kim KS, Cheng J, Kuriyama M, Eggertsen G, Björkhem I, Seyama Y (май 1997 г.). «Новые гомозиготные и сложные гетерозиготные мутации гена стерол 27-гидроксилазы (CYP27) вызывают церебротендинозный ксантоматоз у трех японских пациентов из двух неродственных семей». Journal of Lipid Research . 38 (5): 870–9. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37212-6 . PMID  9186905.
• Reiss AB, Martin KO, Rojer DE, Iyer S, Grossi EA, Galloway AC, Javitt NB (июнь 1997 г.). "Стерол 27-гидроксилаза: экспрессия в артериальном эндотелии человека". Journal of Lipid Research . 38 (6): 1254–60. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37206-0 . PMID  9215552.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки ДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Chen W, Kubota S, Ujike H, Ishihara T, Seyama Y (октябрь 1998 г.). «Новая мутация Arg362Ser в гене стерол 27-гидроксилазы (CYP27): ее влияние на сплайсинг пре-мРНК и активность фермента». Biochemistry . 37 (43): 15050–6. doi :10.1021/bi9807660. PMID  9790667.
• Shiga K, Fukuyama R, Kimura S, Nakajima K, Fushiki S (ноябрь 1999 г.). «Мутация гена стерол 27-гидроксилазы (CYP27) приводит к усечению мРНК, экспрессируемой в лейкоцитах в японской семье с церебротендинозным ксантоматозом». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 67 (5): 675–7. doi :10.1136/jnnp.67.5.675. PMC  1736608 . PMID  10519880.
• Gascon-Barré M, Demers C, Ghrab O, Theodoropoulos C, Lapointe R, Jones G, Valiquette L, Ménard D (январь 2001 г.). «Экспрессия CYP27A, гена, кодирующего гидроксилазу витамина D-25 в печени и почках человека». Клиническая эндокринология . 54 (1): 107–15. doi :10.1046/j.1365-2265.2001.01160.x. PMID  11167933. S2CID  21864150.
• Johnston TP, Nguyen LB, Chu WA, Shefer S (октябрь 2001 г.). «Сила действия отдельных статиновых препаратов в новой мышиной модели гиперлипидемии и атеросклероза». International Journal of Pharmaceutics . 229 (1–2): 75–86. doi :10.1016/S0378-5173(01)00834-1. PMID  11604260.
• Тоба Х., Фукуяма Р., Сасаки М., Сига К., Исибаши С., Фушики С. (январь 2002 г.). «Японский пациент с церебротендинозным ксантоматозом имеет разные мутации в двух функциональных доменах CYP27». Клиническая генетика . 61 (1): 77–8. doi :10.1034/j.1399-0004.2002.610116.x. PMID  11903362. S2CID  43642764.
• Ламон-Фава С., Шефер Э.Дж., Гарути Р., Сален Г., Каландра С. (март 2002 г.). «Две новые мутации в гене стерол-27-гидроксилазы, вызывающие церебротендинозный ксантоматоз». Клиническая генетика . 61 (3): 185–91. дои : 10.1034/j.1399-0004.2002.610303.x. PMID  12000359. S2CID  45930401.
• Björkhem I, Araya Z, Rudling M, Angelin B, Einarsson C, Wikvall K (июль 2002 г.). «Различия в регуляции классического и альтернативного пути синтеза желчных кислот в печени человека. Отсутствие координированной регуляции CYP7A1 и CYP27A1». Журнал биологической химии . 277 (30): 26804–7. doi : 10.1074/jbc.M202343200 . PMID  12011083.
• von Bahr S, Movin T, Papadogiannakis N, Pikuleva I, Rönnow P, Diczfalusy U, Björkhem I (июль 2002 г.). «Механизм накопления холестерина и холестанола в сухожилиях и роль стерол 27-гидроксилазы (CYP27A1)». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 22 (7): 1129–35. doi : 10.1161/01.ATV.0000022600.61391.A5 . PMID  12117727.
• Meir K, Kitsberg D, Alkalay I, Szafer F, Rosen H, Shpitzen S, Avi LB, Staels B, Fievet C, Meiner V, Björkhem I, Leitersdorf E (сентябрь 2002 г.). "Трансгенная модель мыши с повышенной экспрессией человеческой стерол 27-гидроксилазы (CYP27). Доказательства против 27-гидроксихолестерина как критического регулятора гомеостаза холестерина". Журнал биологической химии . 277 (37): 34036–41. doi : 10.1074/jbc.M201122200 . PMID  12119285.
• Lee MJ, Huang YC, Sweeney MG, Wood NW, Reilly MM, Yip PK (сентябрь 2002 г.). «Мутация гена стерол 27-гидроксилазы (CYP27A1) в тайваньской семье с церебротендинозным ксантоматозом». Журнал неврологии . 249 (9): 1311–2. doi :10.1007/s00415-002-0762-9. PMID  12242561. S2CID  32638499.

Внешние ссылки

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о церебротендинозном ксантоматозе
• Цитохром+P-450+CYP27A1 в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• Расположение генома человека CYP27A1 и страница с подробностями гена CYP27A1 в браузере геномов UCSC .