Фермент печени человека
Цитохром P450 2D6 ( CYP2D6 ) — это фермент , который у людей кодируется геном CYP2D6 . CYP2D6 в первую очередь экспрессируется в печени . Он также в высокой степени экспрессируется в областях центральной нервной системы , включая черную субстанцию .
CYP2D6, член системы оксидазы смешанной функции цитохрома P450 , является одним из важнейших ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков в организме. В частности, CYP2D6 отвечает за метаболизм и выведение приблизительно 25% клинически используемых препаратов посредством добавления или удаления определенных функциональных групп , в частности, гидроксилирования , деметилирования и деалкилирования . [5] CYP2D6 также активирует некоторые пролекарства . Этот фермент также метаболизирует несколько эндогенных веществ, таких как N,N-диметилтриптамин , гидрокситриптамины , нейростероиды , а также м -тирамин и п -тирамин, которые CYP2D6 метаболизирует в дофамин в мозге и печени. [5] [6] [ 7]
Существуют значительные различия в эффективности и количестве фермента CYP2D6, вырабатываемого у разных людей. Следовательно, для препаратов, которые метаболизируются CYP2D6 (то есть являются субстратами CYP2D6), некоторые люди будут выводить эти препараты быстро (сверхбыстрые метаболизаторы), а другие медленно (медленные метаболизаторы). Если препарат метаболизируется слишком быстро, это может снизить эффективность препарата , а если препарат метаболизируется слишком медленно, может возникнуть токсичность. [8] Таким образом, дозу препарата, возможно, придется скорректировать с учетом скорости, с которой он метаболизируется CYP2D6. [9] Лица, которые демонстрируют фенотип сверхбыстрого метаболизатора, метаболизируют пролекарства , такие как кодеин или трамадол , быстрее, что приводит к более высоким, чем терапевтические, уровням. [10] [11] Исследование случая смерти младенца, вскармливаемого грудью матерью с ультрабыстрым метаболизатором, принимавшей кодеин, повлияло на клиническую практику послеродового обезболивания, но позже было разоблачено. [12] Эти препараты также могут вызывать серьезную токсичность у пациентов с ультрабыстрым метаболизатором при использовании для лечения других послеоперационных болей, например, после тонзиллэктомии . [13] [14] [15] Другие препараты могут функционировать как ингибиторы активности CYP2D6 или индукторы экспрессии фермента CYP2D6, что приведет к снижению или повышению активности CYP2D6 соответственно. Если такой препарат принимается одновременно со вторым препаратом, который является субстратом CYP2D6, первый препарат может повлиять на скорость выведения второго через то, что известно как взаимодействие между препаратами . [8]
Ген
Ген расположен на хромосоме 22q 13.1. рядом с двумя псевдогенами цитохрома P450 (CYP2D7P и CYP2D8P). [16] Среди них CYP2D7P произошел от CYP2D6 в стволовой линии человекообразных обезьян и людей, [17] CYP2D8P произошел от CYP2D6 в стволовой линии узконосых обезьян и обезьян Нового Света . [18] Для этого гена были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы . [19]
Изменчивость генотипа/фенотипа
CYP2D6 демонстрирует самую большую фенотипическую изменчивость среди CYP, в основном из-за генетического полиморфизма . Генотип объясняет нормальную, сниженную и несуществующую функцию CYP2D6 у субъектов. Фармакогеномные тесты теперь доступны для выявления пациентов с вариациями в аллеле CYP2D6 и, как было показано, широко используются в клинической практике. [20]
Функция CYP2D6 у любого конкретного субъекта может быть описана как одна из следующих: [21]
- слабый метаболизатор – слабая или нулевая функция CYP2D6
- промежуточные метаболизаторы – метаболизируют препараты со скоростью, которая находится где-то между слабыми и интенсивными метаболизаторами
- экстенсивный метаболизатор – нормальная функция CYP2D6
- сверхбыстрый метаболизатор – экспрессируется несколько копий гена CYP2D6 , поэтому функция CYP2D6 превышает норму
Фенотип CYP2D6 пациента часто определяется клинически с помощью введения дебризохина (селективного субстрата CYP2D6) и последующего анализа концентрации метаболита дебризохина ( 4-гидроксидебризохина) в плазме. [22]
Тип функции CYP2D6 у человека может влиять на реакцию человека на различные дозы препаратов, которые метаболизирует CYP2D6. Характер эффекта на реакцию на препарат зависит не только от типа функции CYP2D6, но и от того, в какой степени обработка препарата CYP2D6 приводит к образованию химического вещества, которое оказывает эффект, аналогичный, более сильный или более слабый, чем исходный препарат, или вообще не оказывает никакого эффекта. Например, если CYP2D6 преобразует препарат, который оказывает сильный эффект, в вещество, которое оказывает более слабый эффект, то у слабых метаболизаторов (слабая функция CYP2D6) будет преувеличенная реакция на препарат и более сильные побочные эффекты; и наоборот, если CYP2D6 преобразует другой препарат в вещество, которое оказывает более сильный эффект, чем его исходное химическое вещество, то у сверхбыстрых метаболизаторов (сильная функция CYP2D6) будет преувеличенная реакция на препарат и более сильные побочные эффекты. [23] Информацию о том, как генетическая вариация CYP2D6 человека влияет на реакцию на лекарства, можно найти в таких базах данных, как PharmGKB, [24] Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC). [25]
Генетическая основа изменчивости
Изменчивость метаболизма обусловлена множественными различными полиморфизмами аллеля CYP2D6 , расположенного на хромосоме 22. Субъекты, обладающие определенными аллельными вариантами, будут демонстрировать нормальную, сниженную или отсутствующую функцию CYP2D6 в зависимости от аллеля. Фармакогеномные тесты теперь доступны для выявления пациентов с вариациями аллеля CYP2D6 и, как было показано, широко используются в клинической практике. [20] Текущие известные аллели CYP2D6 и их клиническая функция могут быть найдены в базах данных, таких как PharmVar. [26]
Этнические факторы изменчивости
Этническая принадлежность является фактором возникновения изменчивости CYP2D6. Снижение фермента цитохрома печени CYP2D6 происходит примерно у 7–10% в белой популяции и ниже в большинстве других этнических групп, таких как азиаты и афроамериканцы, на 2% каждая. Полное отсутствие активности фермента CYP2D6, при котором у человека есть две копии полиморфизмов, которые приводят к отсутствию активности CYP2D6 вообще, как говорят, встречается примерно у 1–2% популяции. [27] Встречаемость сверхбыстрых метаболизаторов CYP2D6, по-видимому, выше среди популяций Ближнего Востока и Северной Африки . [28] [29]
У европеоидов европейского происхождения преимущественно (около 71%) имеется функциональная группа аллелей CYP2D6, обеспечивающая обширный метаболизм, в то время как функциональные аллели составляют лишь около 50% частоты аллелей в популяциях азиатского происхождения. [30]
Эта изменчивость объясняется различиями в распространенности различных аллелей CYP2D6 среди популяций — приблизительно 10% белых являются промежуточными метаболизаторами из-за сниженной функции CYP2D6, поскольку у них, по-видимому, имеется один ( гетерозиготный ) нефункциональный аллель CYP2D6*4 [31] , тогда как приблизительно 50% азиатов обладают сниженной функцией аллеля CYP2D6*10 . [31]
Лиганды
Ниже приведена таблица выбранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP2D6. Если перечислены классы агентов, в пределах класса могут быть исключения.
Ингибиторы CYP2D6 можно классифицировать по их активности , например:
- Сильный ингибитор – это тот, который вызывает как минимум 5-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизирующихся через CYP2D6, или более чем 80%-ное снижение их клиренса . [32]
- Умеренный ингибитор – это ингибитор, который вызывает как минимум двукратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизирующихся через CYP2D6, или снижение их клиренса на 50–80 %. [32]
- Слабым ингибитором считается тот, который вызывает не менее 1,25-кратного, но менее 2-кратного увеличения значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизирующихся через CYP2D6, или 20-50%-ное снижение их клиренса. [32]
Биосинтез дофамина
Ссылки
- ^ abc ENSG00000275211, ENSG00000280905, ENSG00000282966, ENSG00000283284, ENSG00000272532 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000100197, ENSG00000275211, ENSG00000280905, ENSG00000282966, ENSG00000283284, ENSG00000272532 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000061740 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ ab Wang B, Yang LP, Zhang XZ, Huang SQ, Bartlam M, Zhou SF (2009). «Новые взгляды на структурные характеристики и функциональную значимость фермента человеческого цитохрома P450 2D6». Обзоры метаболизма лекарств . 41 (4): 573–643. doi :10.1080/03602530903118729. PMID 19645588. S2CID 41857580.
- ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». European Journal of Pharmacology . 724 : 211–218. doi :10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID 24374199.
- ^ Good M, Joel Z, Benway T, Routledge C, Timmermann C, Erritzoe D и др. (22 апреля 2023 г.). «Фармакокинетика N,N-диметилтриптамина у людей». European Journal of Drug Metabolism and Pharmaco Kinetics . 48 (3): 311–327. doi :10.1007/s13318-023-00822-y. PMC 10122081. PMID 37086340 .
- ^ ab Teh LK, Bertilsson L (2012). «Фармакогеномика CYP2D6: молекулярная генетика, межэтнические различия и клиническое значение». Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 27 (1): 55–67. doi :10.2133/dmpk.DMPK-11-RV-121. PMID 22185816.
- ^ Walko CM, McLeod H (апрель 2012 г.). «Использование генотипирования CYP2D6 на практике: корректировка дозы тамоксифена». Pharmacogenomics . 13 (6): 691–697. doi :10.2217/pgs.12.27. PMID 22515611.
- ^ Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ и др. (2012). Терапия трамадолом и генотип CYP2D6 . PMID 28520365.
- ^ Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ и др. (2012). Терапия кодеином и генотип CYP2D6 . PMID 28520350.
- ^ Zipursky J, Juurlink DN (ноябрь 2020 г.). «Неправдоподобность неонатальной опиоидной токсичности при грудном вскармливании». Клиническая фармакология и терапия . 108 (5): 964–970. doi :10.1002/cpt.1882. PMID 32378749. S2CID 218535295.
- ^ Садхашивам С., Майер К. М. (июль 2012 г.). «Профилактика смертей, связанных с опиоидами, у детей, перенесших операцию». Pain Medicine . 13 (7): 982–3, ответ автора 984. doi : 10.1111/j.1526-4637.2012.01419.x . PMID 22694279.
- ^ Kelly LE, Rieder M, van den Anker J, Malkin B, Ross C, Neely MN и др. (май 2012 г.). «Больше случаев смерти от кодеина после тонзиллэктомии у детей Северной Америки» (PDF) . Педиатрия . 129 (5): e1343–e1347. doi :10.1542/peds.2011-2538. PMID 22492761. S2CID 14167063. Архивировано (PDF) из оригинала 2 февраля 2024 г. . Получено 2 февраля 2024 г. .
- ^ Prows CA, Zhang X, Huth MM, Zhang K, Saldaña SN, Daraiseh NM и др. (Май 2014 г.). «Неблагоприятные реакции на препараты, связанные с кодеином, у детей после тонзиллэктомии: перспективное исследование». The Laryngoscope . 124 (5): 1242–1250. doi :10.1002/lary.24455. PMID 24122716. S2CID 5326129.
- ^ Ахмад ХИ, Афзал Г, Джамал А, Киран С, Хан МА, Мехмуд К и др. (2021). «In Silico структурный, функциональный и филогенетический анализ семейства белков цитохрома (CYPD)». BioMed Research International . 2021 : 5574789. doi : 10.1155/2021/5574789 . PMC 8128545. PMID 34046497 .
- ^ Wang H, Tompkins LM (сентябрь 2008 г.). «CYP2B6: новые взгляды на исторически упущенный изофермент цитохрома P450». Current Drug Metabolism . 9 (7): 598–610. doi :10.2174/138920008785821710. PMC 2605793. PMID 18781911 .
- ^ Ясукочи Y, Сатта Y (2011). «Эволюция кластера генов CYP2D у людей и четырех нечеловеческих приматов». Гены и генетические системы . 86 (2): 109–116. doi : 10.1266/ggs.86.109 . PMID 21670550.
- ^ "Entrez Gene: CYP2D6 cytochrome P450, family 2, subfamily D, polypeptide 6". Архивировано из оригинала 8 марта 2010 г. Получено 3 ноября 2017 г.
- ^ ab Dinama O, Warren AM, Kulkarni J (август 2014 г.). «Роль фармакогеномного тестирования в психиатрии: примеры из реального мира». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 48 (8): 778. doi :10.1177/0004867413520050. PMID 24413808. S2CID 206399446.
- ^ Bertilsson L, Dahl ML, Dalén P, Al-Shurbaji A (февраль 2002 г.). «Молекулярная генетика CYP2D6: клиническая значимость с акцентом на психотропные препараты». British Journal of Clinical Pharmacology . 53 (2): 111–122. doi :10.1046/j.0306-5251.2001.01548.x. PMC 1874287 . PMID 11851634.
- ^ Llerena A, Dorado P, Peñas-Lledó EM (январь 2009 г.). «Фармакогенетика дебризохина и его использование в качестве маркера способности гидроксилирования CYP2D6». Фармакогеномика . 10 (1): 17–28. doi :10.2217/14622416.10.1.17. PMID 19102711.
- ^ Линч Т., Прайс А. (август 2007 г.). «Влияние метаболизма цитохрома P450 на реакцию на лекарственные препараты, взаимодействия и побочные эффекты». American Family Physician . 76 (3): 391–396. PMID 17708140.
- ^ "PharmGKB". PharmGKB . Архивировано из оригинала 3 октября 2022 . Получено 3 октября 2022 .
- ^ "CYP2D6 CPIC guidelines". cpicpgx.org . Архивировано из оригинала 3 октября 2022 г. Получено 3 октября 2022 г.
- ^ "PharmVar". www.pharmvar.org . Архивировано из оригинала 19 мая 2020 г. Получено 15 февраля 2024 г.
- ^ Lilley LL, Harrington S, Snyder JS, Swart B (2007). Фармакология и сестринский процесс . Торонто: Mosby Elsevier. стр. 25. ISBN 9780779699711.
- ^ McLellan RA, Oscarson M, Seidegård J, Evans DA, Ingelman-Sundberg M (июнь 1997 г.). «Частое возникновение дупликации гена CYP2D6 у жителей Саудовской Аравии». Pharmacogenetics . 7 (3): 187–191. doi :10.1097/00008571-199706000-00003. PMID 9241658.
- ^ Owen RP, Sangkuhl K, Klein TE, Altman RB (июль 2009 г.). «Цитохром P450 2D6». Pharmacogenetics and Genomics . 19 (7): 559–562. doi :10.1097/FPC.0b013e32832e0e97. PMC 4373606. PMID 19512959 .
- ^ Брэдфорд Л. Д. (март 2002 г.). «Частота аллеля CYP2D6 у европейских европеоидов, азиатов, африканцев и их потомков». Фармакогеномика . 3 (2): 229–243. doi :10.1517/14622416.3.2.229. PMID 11972444.
- ^ ab Droll K, Bruce-Mensah K, Otton SV, Gaedigk A, Sellers EM, Tyndale RF (август 1998 г.). «Сравнение трех субстратов зонда CYP2D6 и генотипа у ганцев, китайцев и кавказцев». Pharmacogenetics . 8 (4): 325–333. doi :10.1097/00008571-199808000-00006. PMID 9731719.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br bs bt bu bv bw bx by bz ca cb cc cd ce cf cg "Взаимодействие лекарственных препаратов: Таблица взаимодействия лекарственных препаратов с цитохромом P450". Медицинская школа Университета Индианы . 2007. Архивировано из оригинала 10 октября 2007 г. Получено 25 июля 2010 г.Получено в июле 2011 г.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah FASS (фармацевтический формуляр) : Шведская экологическая классификация фармацевтических препаратов. Архивировано 11 июня 2002 г. в Wayback Machine. Факты для врачей, выписывающих лекарства (Fakta för förskrivare), получено в июле 2011 г.
- ^ ab Leeder JS (июнь 2001 г.). «Фармакогенетика и фармакогеномика». Pediatric Clinics of North America . 48 (3): 765–781. doi :10.1016/S0031-3955(05)70338-2. PMID 11411304.
- ^ "Гидрокодон". Drugbank. Архивировано из оригинала 6 сентября 2011 года . Получено 14 июня 2011 года .
- ^ Davies SJ, Westin AA, Castberg I, Lewis G, Lennard MS, Taylor S и др. (2010). «Характеристика метаболизма зуклопентиксола с помощью исследований in vitro и терапевтического мониторинга лекарственных средств». Acta Psychiatrica Scandinavica . 122 (6): 444–453. doi :10.1111/j.1600-0447.2010.01619.x. PMID 20946203.
- ^ Хоскинс Дж. М., Кэри ЛА, Маклеод HL (август 2009 г.). «CYP2D6 и тамоксифен: ДНК имеет значение при раке груди». Nature Reviews. Cancer . 9 (8): 576–586. doi :10.1038/nrc2683. PMID 19629072. S2CID 19501089.
- ^ Дин Л. (29 июня 2020 г.). «Терапия атомоксетином и генотип CYP2D6». Национальный центр биотехнологической информации (США). PMID 28520366 . Получено 24 апреля 2024 г. .
- ^ Brown JT, Abdel-Rahman SM, van Haandel L, Gaedigk A, Lin YS, Leeder JS (июнь 2016 г.). «Однократная доза, стратифицированное по генотипу CYP2D6 фармакокинетическое исследование атомоксетина у детей с СДВГ». Клиническая фармакология и терапия . 99 (6): 642–650. doi :10.1002/cpt.319. PMC 4862932. PMID 26660002 .
- ^ "Wakix pitolisant tablets Prescribing Information" (PDF) . Wakix HCP . Архивировано (PDF) из оригинала 11 января 2023 г. . Получено 11 января 2023 г. .
- ^ abcde Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID 24374199.
- ^ Vizeli P, Straumann I, Holze F, Schmid Y, Dolder PC, Liechti ME (май 2021 г.). «Генетическое влияние CYP2D6 на фармакокинетику и острые субъективные эффекты ЛСД в объединенном анализе». Scientific Reports . 11 (1): 10851. Bibcode :2021NatSR..1110851V. doi :10.1038/s41598-021-90343-y. PMC 8149637 . PMID 34035391.
- ^ Shen HW, Jiang XL, Winter JC, Yu AM (октябрь 2010 г.). «Психоделический 5-метокси-N,N-диметилтриптамин: метаболизм, фармакокинетика, лекарственные взаимодействия и фармакологическое действие». Current Drug Metabolism . 11 (8): 659–666. doi :10.2174/138920010794233495. PMC 3028383 . PMID 20942780.
- ^ ab "DILTIAZEM HCL CD- капсула дилтиазема гидрохлорида, покрытая оболочкой, пролонгированного действия". DailyMed . 1 февраля 2017 г. Архивировано из оригинала 31 января 2019 г. Получено 31 января 2019 г.
- ^ "NIFEDIPINE EXTENDED RELEASE- таблетка нифедипина, пролонгированного действия". DailyMed . 29 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 31 января 2022 г. Получено 1 февраля 2019 г.
- ^ Kotlyar M, Brauer LH, Tracy TS, Hatsukami DK, Harris J, Bronars CA и др. (июнь 2005 г.). «Ингибирование активности CYP2D6 бупропионом». Журнал клинической психофармакологии . 25 (3): 226–229. doi :10.1097/01.jcp.0000162805.46453.e3. PMID 15876900. S2CID 24591644.
- ^ Фасину П.С., Теквани Б.Л., Авула Б., Чаурасия Н.Д., Нанаяккара Н.П., Ван Ю.Х. и др. (сентябрь 2016 г.). «Путь-специфическое ингибирование метаболизма примахина хлорохином/хинином». Журнал малярии . 15 (1): 466. doi : 10.1186/s12936-016-1509-x . ПМК 5020452 . ПМИД 27618912.
- ^ "Побочные эффекты и лекарственные взаимодействия медицинской марихуаны" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 14 декабря 2019 г. . Получено 28 октября 2019 г. .
- ^ Zhao Y, Hellum BH, Liang A, Nilsen OG (июнь 2015 г.). «Ингибирующие механизмы человеческих CYP тремя алкалоидами, выделенными из традиционных китайских трав». Phytotherapy Research . 29 (6): 825–834. doi :10.1002/ptr.5285. PMID 25640685. S2CID 24002845.
- ^ Герман Р., фон Рихтер О. (сентябрь 2012 г.). «Клинические доказательства того, что растительные препараты являются виновниками фармакокинетических лекарственных взаимодействий». Planta Medica . 78 (13): 1458–1477. doi : 10.1055/s-0032-1315117 . PMID 22855269.
- ^ Feng P, Zhao L, Guo F, Zhang B, Fang L, Zhan G и др. (сентябрь 2018 г.). «Усиление кардиотоксичности, вызванное ингибированием активности CYP 3A4 и канала hERG берберином в сочетании со статинами». Химико-биологические взаимодействия . 293 : 115–123. Bibcode : 2018CBI...293..115F. doi : 10.1016/j.cbi.2018.07.022. PMID 30086269. S2CID 206489481.
- ^ Zhang W, Ramamoorthy Y, Tyndale RF, Sellers EM (июнь 2003 г.). «Взаимодействие бупренорфина и его метаболита норбупренорфина с цитохромами p450 in vitro». Drug Metabolism and Disposition . 31 (6): 768–772. doi :10.1124/dmd.31.6.768. PMID 12756210.
- ^ ab "Citalopram Oral Solution". Drugs.com . Архивировано из оригинала 8 февраля 2018 г. . Получено 23 января 2018 г. .
- ^ "Escitalopram-drug-information". UpToDate . Архивировано из оригинала 28 октября 2020 . Получено 22 мая 2019 .
- ^ ab "Разработка лекарств и лекарственные взаимодействия: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов". FDA . 26 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. Получено 21 июня 2020 г.
- ^ Nevels RM, Weiss NH, Killebrew AE, Gontkovsky ST (июль 2013 г.). «Метилфенидат и его недооцененные, недообъясненные и серьезные лекарственные взаимодействия: обзор литературы с повышенными опасениями» (PDF) . German Journal of Psychiatry : 29–42. Архивировано из оригинала (PDF) 9 апреля 2018 г. . Получено 31 августа 2016 г. .
- ^ Bailey DG, Bend JR, Arnold JM, Tran LT, Spence JD (июль 1996 г.). «Взаимодействие эритромицина и фелодипина: величина, механизм и сравнение с грейпфрутовым соком». Клиническая фармакология и терапия . 60 (1): 25–33. doi :10.1016/s0009-9236(96)90163-0. PMID 8689808. S2CID 1246705.
- ^ Lown KS, Bailey DG, Fontana RJ, Janardan SK, Adair CH, Fortlage LA и др. (май 1997 г.). «Грейпфрутовый сок увеличивает пероральную доступность фелодипина у людей за счет снижения экспрессии кишечного белка CYP3A». Журнал клинических исследований . 99 (10): 2545–2553. doi :10.1172/jci119439. PMC 508096. PMID 9153299.
- ^ Guengerich FP, Brian WR, Iwasaki M, Sari MA, Bäärnhielm C, Berntsson P (июнь 1991 г.). «Окисление дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов и аналогов цитохромом P-450 IIIA4 печени человека». Журнал медицинской химии . 34 (6): 1838–1844. doi :10.1021/jm00110a012. PMID 2061924.
- ^ Owen JR, Nemeroff CB (30 мая 1998 г.). «Новые антидепрессанты и система цитохрома P450: фокус на венлафаксин, нефазодон и миртазапин». Депрессия и тревога . 7 (Suppl 1): 24–32. doi :10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:1+<24::AID-DA7>3.0.CO;2-F. PMID 9597349. S2CID 34832618. Архивировано из оригинала 1 ноября 2019 г. Получено 1 ноября 2019 г.
- ^ Spina E, D'Arrigo C, Migliardi G, Morgante L, Zoccali R, Ancione M и др. (август 2004 г.). «Концентрация рисперидона в плазме во время комбинированного лечения с сертралином». Терапевтический лекарственный мониторинг . 26 (4): 386–390. doi :10.1097/00007691-200408000-00008. PMID 15257068.
- ^ Sproule BA, Otton SV, Cheung SW, Zhong XH, Romach MK, Sellers EM (апрель 1997 г.). «Ингибирование CYP2D6 у пациентов, лечившихся сертралином». Журнал клинической психофармакологии . 17 (2): 102–106. doi :10.1097/00004714-199704000-00007. PMID 10950472.
- ^ abcd FASS , Шведский официальный каталог лекарств > Kodein Recip Архивировано 19 июля 2011 г. на Wayback Machine Последнее изменение 8 апреля 2008 г.
- ^ Shin JG, Kane K, Flockhart DA (январь 2001 г.). «Мощное ингибирование CYP2D6 метаболитами галоперидола: стереоселективное ингибирование восстановленным галоперидолом». British Journal of Clinical Pharmacology . 51 (1): 45–52. doi :10.1046/j.1365-2125.2001.01313.x. PMC 2014431 . PMID 11167668.
- ^ He N, Zhang WQ, Shockley D, Edeki T (февраль 2002 г.). «Ингибирующее действие H1-антигистаминов на опосредованные CYP2D6 и CYP2C9 реакции метаболизма лекарств в микросомах печени человека». European Journal of Clinical Pharmacology . 57 (12): 847–851. doi :10.1007/s00228-001-0399-0. PMID 11936702. S2CID 601644.
- ^ Foster BC, Sockovie ER, Vandenhoek S, Bellefeuille N, Drouin CE, Krantis A и др. (2008). " In Vitro активность зверобоя против изоферментов цитохрома P450 и P-гликопротеина". Pharmaceutical Biology . 42 (2): 159–69. doi :10.1080/13880200490512034. S2CID 2366709.
- ^ Годино С., Оклер К. (май 2004 г.). «Ингибирование ферментов человеческого P450 никотиновой кислотой и никотинамидом». Biochemical and Biophysical Research Communications . 317 (3): 950–956. doi :10.1016/j.bbrc.2004.03.137. PMID 15081432.
- ^ Briguglio M, Hrelia S, Malaguti M, Serpe L, Canaparo R, Dell'Osso B и др. (декабрь 2018 г.). «Биоактивные соединения в пище и их влияние на фармакокинетические/фармакодинамические профили лекарственных средств». Pharmaceutics . 10 (4): 277. doi : 10.3390/pharmaceutics10040277 . PMC 6321138 . PMID 30558213.
- ^ Кудо С., Ишизаки Т. (декабрь 1999 г.). «Фармакокинетика галоперидола: обновленная информация». Клиническая фармакокинетика . 37 (6): 435–456. дои : 10.2165/00003088-199937060-00001. PMID 10628896. S2CID 71360020.
- ^ Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID 19948186.
- ^ Линдеманн Л., Хёнер М. К. (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID 15860375.
Дальнейшее чтение
- Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (декабрь 1998 г.). «Молекулярная генетика суперсемейства монооксигеназы цитохрома P450 человека». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 28 (12): 1129–1165. doi :10.1080/004982598238868. PMID 9890157.
- Wolf CR, Smith G (1999). «Цитохром P450 CYP2D6». IARC Scientific Publications (148): 209–229. PMID 10493260.
- Ding X, Kaminsky LS (2003). «Человеческие внепеченочные цитохромы P450: функция в метаболизме ксенобиотиков и тканеселективная химическая токсичность в дыхательных и желудочно-кишечных трактах». Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 43 : 149–173. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.140251. PMID 12171978.
- Лилиенфельд С. (2006). «Галантамин — новый холинергический препарат с уникальным двойным механизмом действия для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера». Обзоры лекарств от ЦНС . 8 (2): 159–176. doi :10.1111/j.1527-3458.2002.tb00221.x. PMC 6741688. PMID 12177686 .
- Yu AM, Idle JR, Gonzalez FJ (май 2004 г.). «Полиморфный цитохром P450 2D6: гуманизированная модель мыши и эндогенные субстраты». Drug Metabolism Reviews . 36 (2): 243–277. doi : 10.1081/DMR-120034000. PMID 15237854. S2CID 11330784. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 г. Получено 5 июля 2019 г.
- Abraham JE, Maranian MJ, Driver KE, Platte R, Kalmyrzaev B, Baynes C и др. (2010). "Варианты гена CYP2D6: связь с выживаемостью при раке груди в когорте пациентов с раком груди из Соединенного Королевства, получавших адъювантную терапию тамоксифеном". Breast Cancer Research . 12 (4): R64. doi : 10.1186/bcr2629 . PMC 2949659. PMID 20731819 .
- Abraham JE, Maranian MJ, Driver KE, Platte R, Kalmyrzaev B, Baynes C и др. (июнь 2011 г.). «Варианты гена CYP2D6 и их связь с восприимчивостью к раку груди». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 20 (6): 1255–1258. doi :10.1158/1055-9965.EPI-11-0321. PMID 21527579. S2CID 32846974.
Внешние ссылки
- Страница субстратов Flockhart Lab Cyp2D6 на сайте IUPUI
- PharmGKB: Аннотированная информация о гене PGx для CYP2D6
- Фармвар Ген:CYP2D6
- Расположение генома человека CYP2D6 и страница с подробностями гена CYP2D6 в браузере геномов UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10635 (цитохром P450 2D6) на сайте PDBe-KB .