Кембриджская референсная последовательность ( CRS ) для митохондриальной ДНК человека была впервые анонсирована в 1981 году. [2]
Группа под руководством Фреда Сэнгера из Кембриджского университета в 1970-х годах секвенировала митохондриальный геном одной женщины европейского происхождения [3] , определив, что его длина составляет 16 569 пар оснований (0,0006% ядерного генома человека), содержащий около 37 генов, и опубликовала эту последовательность в 1981 году. [2]
Когда другие исследователи повторили секвенирование, были отмечены некоторые поразительные несоответствия. Первоначальная опубликованная последовательность включала одиннадцать ошибок, включая одну дополнительную пару оснований в позиции 3107, и неправильные назначения отдельных пар оснований. Некоторые из них были результатом загрязнения образцами крупного рогатого скота и HeLa . Исправленная пересмотренная CRS была опубликована Эндрюсом и др. в 1999 году. [4] (Исходная нумерация нуклеотидов была сохранена, чтобы избежать путаницы.) Эталонная последовательность принадлежит европейской гаплогруппе H2a2a1 . Измененная CRS обозначена как rCRS . Она депонирована в базе данных GenBank NCBI под номером доступа NC_012920. [1]
Когда секвенирование митохондриальной ДНК используется в генеалогических целях , результаты часто сообщаются как отличия от пересмотренного CRS. CRS является референтной последовательностью, а не записью самой ранней человеческой мтДНК. Различие между тестируемым образцом и CRS может возникнуть в родословной CRS или в родословной тестируемого образца. [ необходима цитата ] CRS включает семь нуклеотидов, которые являются редкими полиморфизмами : 263A, 311C-315C, 750A, 1438A, 4769A, 8860A и 15326A. [5]
Альтернативная африканская (йоруба) референсная последовательность также иногда использовалась вместо кембриджской. Она имеет другую систему нумерации с длиной 16 571 пар оснований и представляет собой митохондриальный геном одного африканского индивидуума. Другие альтернативные референсные последовательности, которые также иногда использовались, включают африканские (угандийские), шведские и японские последовательности. [6]
В 2012 году было предложено заменить пересмотренную Cambridge Reference Sequence (rCRS) на новую Reconstructed Sapiens Reference Sequence (RSRS). [7] RSRS сохраняет ту же систему нумерации, что и CRS, но представляет собой предковый геном Mitochondrial Eve , от которого произошли все известные в настоящее время человеческие митохондрии. RSRS должен быть более полезен для сравнения изменений в разных гаплогруппах [3], хотя это и обсуждалось. [8] Family Tree DNA сообщает результаты для мтДНК как для rCRS, так и для RSRS. [3]