stringtranslate.com

CCR9

Рецептор хемокина CC типа 9 — это белок , который у людей кодируется геном CCR9 . [5] [6] Этот ген сопоставлен с кластерной областью гена рецептора хемокина. Описаны два варианта альтернативного сплайсинга транскрипта. [6]

CCR9 также недавно был обозначен как CDw199 ( кластер дифференциации w199).

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства рецепторов бета-хемокинов. CCR9 — это семитрансмембранный белок, похожий на рецепторы, сопряженные с G-белком. [7] [8] [9]

Функция

Хемокины и их рецепторы, такие как CCR9 и его связывающий агонист, являются ключевыми регуляторами миграции и созревания тимоцитов в нормальных и воспалительных условиях. [8] Специфическим агонистом или лигандом, который связывает CCR9, является CCL25, также называемый TECK [10] в некоторой литературе. Эффекты связывания хемокинов с их специфическими рецепторами, как правило, зависят от структурного размещения аминокислот N-концевого цистеина(ов). [11] Рецепторы делятся на 4 группы семейств CXC, CC, C и CX3C, поскольку CCR9 имеет два соседних цистеина, он является рецептором семейства CC. [11] Хемокины семейства CC (такие как CCL25) часто связаны с привлечением лимфоцитов. [11] [8] Было обнаружено, что этот ген по-разному экспрессируется Т-лимфоцитами тонкого и толстого кишечника, что предполагает его роль в наборе и развитии тимоцитов, что может обеспечить функциональную специализацию иммунных реакций в различных сегментах желудочно-кишечного тракта.

Клиническое значение

Широта эффектов, возникающих в результате взаимодействия CCR9 и его связывающего лиганда CCL25, обширна и не полностью изучена, однако, как правило, считается, что CCR9 и CCL25 играют существенную роль в пролиферации рака и воспалительных заболеваниях. [11] Место экспрессии CCR9 и CCL25 играет существенную роль в том, как она способствует заболеваниям. [11] Например, высокая экспрессия CCL25 в эпителиальной оболочке тонкого кишечника способствовала его сильной ассоциации и влиянию на воспалительные заболевания кишечника, такие как воспалительное заболевание кишечника. [11] Однако CCR9 и CCL25 также были связаны с другими воспалительными состояниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания, ревматоидный артрит и астма. [11] [12] Роль CCR9 в раке заключается в первую очередь в его способности усиливать пролиферацию клеток, метастазирование и устойчивость к лекарственным препаратам. [12]

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)

Известно, что взаимодействия CCR9/CCL25 способствуют повышенной миграции Т-клеток памяти, направляющихся в кишечник, учитывая высокую экспрессию CCL25 в слизистой оболочке кишечника. [11]   В результате предполагается, что CCR9 и CCL25 играют ключевую роль в обеспечении сбалансированного провоспалительного и противовоспалительного ответа в кишечнике. [11] Было отмечено, что пониженная экспрессия CCL25 и CCR9 способствует привлечению макрофагов в кишечник, а также воспалительных цитокинов, которые вызывают наблюдаемое воспаление при ВЗК. [11] Воспалительные цитокины, повышенные при иммунном ответе при ВЗК, — это TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-17A и Th1/Th17. [11] В целом, вполне вероятно, что взаимодействие CCR9 и CCL25 обеспечивает существенную защиту от воспаления толстой кишки благодаря его способности регулировать воспаление в кишечнике путем уравновешивания присутствия воспалительных цитокинов. [11]

Инфаркт миокарда (ИМ)

Считается, что снижение взаимодействия CCR9/CCL25 улучшает выживаемость, сердечную функцию и уменьшает размер инфаркта после инфаркта миокарда. [11] Кроме того, снижение экспрессии CCR9 после инфаркта миокарда, как полагают, ослабляет апоптоз в клетках пораженной сердечной ткани, а также уменьшает воспаление за счет снижения регуляции воспалительных цитокинов, включая: IL-1β, IL-6 и TNF-α. [11] В целом, считается, что CCR9 и CCL25 играют ключевую роль в смягчении повреждения сердечной ткани после сердечных приступов, а также способствуют ремоделированию сердца. [11] Считается, что роль CCR9 и CCL25 в здоровье сердечно-сосудистой системы сделала их ключевым направлением в клинических исследованиях. [11]

Рак

Считается, что взаимодействие CCR9/CCL25 существенно влияет на клеточные функции раковых клеток и в конечном итоге способствует их пролиферации и метастазированию. [12] Считается, что взаимодействие CCR9 и CCL25 подавляет апоптоз, наблюдаемый раковыми клетками. [12] Апоптоз в раковых клетках является важным механизмом, используемым для смягчения пролиферации раковых клеток. [12] Предполагаемое снижение апоптоза, наблюдаемое в раковых клетках в результате взаимодействия CCR9 и CCL25, в конечном итоге поддерживает пролиферацию и метастазирование раковых клеток. [12] Наблюдаемые пролиферативные и антиапоптотические эффекты взаимодействия CCR9/CCL25 предполагают потенциал для таргетной терапии, которая подавляет CCR9/CCL25 для определенных видов рака, включая: лейкемию, рак предстательной железы, рак молочной железы, рак яичников и рак легких. [12]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000173585 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000029530 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Zaballos A, Gutiérrez J, Varona R, Ardavín C, Márquez G (май 1999). «Передовая грань: идентификация рецептора хемокина-сироты GPR-9-6 как CCR9, рецептора хемокина TECK». Журнал иммунологии . 162 (10): 5671–5675. doi : 10.4049/jimmunol.162.10.5671 . PMID  10229797. S2CID  21522407.
  6. ^ ab "Ген Entrez: рецептор 9 хемокина CCR9 (мотив CC)".
  7. ^ Шульц О., Хаммершмидт СИ., Мошовакис Г.Л., Фёрстер Р. (май 2016 г.). «Хемокины и рецепторы хемокинов в динамике лимфоидной ткани». Ежегодный обзор иммунологии . 34 (1): 203–242. doi : 10.1146/annurev-immunol-041015-055649 . PMID  26907216.
  8. ^ abc Griffith JW, Sokol CL, Luster AD (2014-03-21). «Хемокины и рецепторы хемокинов: позиционирование клеток для защиты хозяина и иммунитета». Annual Review of Immunology . 32 (1): 659–702. doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120145 . PMID  24655300. S2CID  10579265.
  9. ^ Tu Z, Xiao R, Xiong J, Tembo KM, Deng X, Xiong M и др. (февраль 2016 г.). «CCR9 при раке: онкогенная роль и терапевтическое нацеливание». Журнал гематологии и онкологии . 9 (1): 10. doi : 10.1186/s13045-016-0236-7 . PMC 4754913. PMID  26879872 . 
  10. ^ Youn BS, Yu KY, Oh J, Lee J, Lee TH, Broxmeyer HE (июнь 2002 г.). «Роль взаимодействия рецептора хемокина CC 9/TECK в апоптозе». Апоптоз . 7 (3): 271–276. doi :10.1023/A:1015320321511. PMID  11997671. S2CID  25082118.
  11. ^ abcdefghijklmnop Wu X, Sun M, Yang Z, Lu C, Wang Q, Wang H и др. (2021-08-19). "Роль CCR9/CCL25 в воспалении и заболеваниях, связанных с воспалением". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 9 : 686548. doi : 10.3389/fcell.2021.686548 . PMC 8416662. PMID  34490243 . 
  12. ^ abcdefg Сюй Б, Дэн С, Ву X, Цзи Т, Чжао Л, Хан Ю и др. (декабрь 2020 г.). «CCR9 и CCL25: обзор их роли в продвижении опухоли». Журнал клеточной физиологии . 235 (12): 9121–9132. дои : 10.1002/jcp.29782. PMID  32401349. S2CID  218617059.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .