Паратиреоидные главные клетки (также называемые паратиреоидными главными клетками или просто паратиреоидными клетками ) являются одним из двух типов клеток паращитовидных желез, наряду с оксифильными клетками . [1] Главные клетки гораздо более распространены в паращитовидной железе, чем оксифильные клетки. Считается, что оксифильные клетки могут происходить из главных клеток в период полового созревания, [2] поскольку они не присутствуют при рождении, как главные клетки. [3]
У большинства людей имеются четыре паращитовидные железы, расположенные спереди на шее рядом со щитовидной железой .
Главные клетки организованы в виде плотных тяжей, окружающих капилляры в паращитовидных железах. [4]
Главные клетки выглядят как темно-фиолетовые при окраске гематоксилином и эозином, а оксифильные клетки окрашиваются в более светлый розовый цвет. [3]
Они имеют полигональную форму с круглым ядром. [2]
Главные клетки проводят большую часть времени в неактивном состоянии из-за нормальных условий уровня кальция. Эти неактивные клетки классифицируются как кубоидальные. Они имеют низкий уровень секреторных гранул, в отличие от активных главных клеток. Эти гранулы могут содержать кислую фосфатазу . Кислая фосфатаза обнаруживается только в более крупных секреторных гранулах, диаметром от 400 до 900 нм, и менее распространена в более мелких гранулах. Эта кислая фосфатаза также присутствует в аппарате Гольджи главной клетки. Однако области аппарата Гольджи, связанные с упаковкой паратиреоидного гормона, содержали мало или совсем не содержали кислой фосфатазы. [5] Главные клетки становятся активными в ответ на низкий уровень кальция в крови. Низкий уровень ощущается рецептором, чувствительным к кальцию. Эти активные клетки имеют большую электронную плотность, чем неактивные главные клетки. [6] Электронная плотность обусловлена секреторными гранулами. Считается, что главная клетка имеет прозрачную цитоплазму. [7]
Главные клетки паращитовидных желез определяют количество кальция в крови и выделяют гормон, повышающий уровень кальция, паратиреоидный гормон (ПТГ), чтобы скорректировать или поддерживать нормальный уровень кальция в крови. [8] Таким образом, он регулирует метаболизм кальция как часть эндокринной системы. ПТГ повышает уровень кальция, высвобождая кальций из костных отложений, а также удерживая кальций из мочи, и предупреждает кишечник о необходимости усваивать больше кальция из потребляемых питательных веществ. [9] Слишком большое количество любого из этих гормонов может быть индикатором заболевания.
Секреция паратиреоидного гормона (ПТГ) регулируется взаимодействием рецептора, чувствительного к кальцию, с кальцием в крови. Рецептор, чувствительный к кальцию, присутствует на плазматической мембране главных клеток. CaR представляет собой рецептор, связанный с G-белком , как часть семейства C. CaR делится на три основных домена. Они включают NH2 - терминальный внеклеточный конец, COOH-терминальный внутриклеточный конец и семь трансмембранных доменов. CaR положительно взаимодействует с фосфолипазой C (PLC) и аденилатциклазой . CaR включает участки фосфорилирования для протеинкиназы C (PKC) и протеинкиназы A (PKA). Видно, что фосфорилирование PLC ингибирует секрецию ПТГ из-за высокого уровня кальция в крови. Функция участков PKA в настоящее время неизвестна. [10]
Поскольку образование ПТГ регулирует уровень кальция в крови, оно может влиять на все области тела. Повышенная активность паращитовидной железы известна как гиперпаратиреоз. Неизвестно, что непосредственно вызывает гиперпаратиреоз. Однако существует множество факторов, которые могут вызывать повышенную секрецию ПТГ. Дальнейшим последствием этого расстройства может быть остеопения или даже остеопороз , то есть потеря плотности костей. [11] Это делает кости более пористыми, хрупкими и склонными к переломам. Это можно обнаружить с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии ( DEXA ). Достаточно интересно, что производное синтетического ПТГ часто назначают пациентам с остеопорозом для борьбы с этим заболеванием. [12]
Витамин D в почках помогает всасыванию кальция в кровь. У некоторых людей может быть дефицит витамина D, что не позволяет им удерживать кальций. [11] Пока их паращитовидная железа функционирует, она ощущает очень низкий уровень кальция в крови и постоянно секретирует гормон, повышая уровень ПТГ.
Существует множество лекарств, которые могут влиять на уровень кальция в крови и, следовательно, на секрецию ПТГ. Например, многие люди могут принимать добавки с карбонатом кальция, которые повышают уровень кальция в крови. Уровень ПТГ снижается. Многие лекарства также могут усиливать мочеиспускание, способствуя потере кальция.
Аденома паращитовидной железы является наиболее распространенной причиной гиперпаратиреоза. [2] Они чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. В этой форме главные клетки мутируют, проявляя множественные ядра. [2] Главные клетки в аденомах паращитовидных желез также проявляют активность кислой фосфатазы. [5] Это доброкачественная опухоль железы, требующая хирургического удаления. [13] Эти доброкачественные аденомы обычно поражают только одну или две паращитовидные железы, известные соответственно как одиночная аденома или двойная аденома. Как правило, ни одно заболевание не связано с причиной. [14] Первичная аденома может развиться только как первичная причина.
Во многих отношениях гиперплазия главных клеток похожа на аденому паращитовидной железы. Гиперплазия рассматривается как увеличение всех четырех паращитовидных желез, в отличие от аденомы паращитовидной железы, которая рассматривается как увеличение одной железы. [14] Гиперплазия главных клеток является распространенным заболеванием у людей с другими эндокринными нарушениями, хотя она все еще может возникать спорадически. Гиперплазия главных клеток может развиться как по первичной, так и по вторичной причине.
В крайне редких случаях в паращитовидной железе может развиться злокачественная опухоль. Их можно обнаружить интраоперационно, с помощью визуализации или с помощью анализа крови. Вокруг железы обычно присутствует толстая фиброзная капсула, в отличие от тонкой капсулы, присутствующей в доброкачественных аденомах. [7] Уровень паратиреоидного гормона часто выше при карциномах, чем при доброкачественных заболеваниях.
Случаев гипопаратиреоза очень мало. Чаще всего он связан с хирургическим удалением паращитовидных желез. Он также может быть вызван травмой головы или шеи и дальнейшей потерей функции желез. Гипопаратиреоз также может быть связан с низким уровнем сывороточного магния в крови. Сывороточный магний необходим для полной секреции ПТГ. [15] Без паращитовидных желез нет триггера для высвобождения кальция в кровь. Другим следствием гипопаратиреоза является недостаток кальция в крови, который запускает сокращение мышц. Без кальция иннервация мышц не может происходить. Это особенно важно для функции самой важной мышцы тела — сердца.