stringtranslate.com

ДНК-PKcs

Каталитическая субъединица ДНК-зависимой протеинкиназы , также известная как DNA-PKcs , представляет собой фермент , который играет решающую роль в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК и имеет ряд других функций по поддержанию порядка в ДНК. [5] У людей он кодируется геном, обозначенным как PRKDC или XRCC7 . [6] DNA-PKcs принадлежит к семейству белков киназ, связанных с фосфатидилинозитол-3-киназой . Белок DNA-Pkcs представляет собой серин/треониновую протеинкиназу, состоящую из одной полипептидной цепи из 4128 аминокислот. [7] [8]

Функция

DNA-PKcs является каталитической субъединицей ядерной ДНК-зависимой серин/треониновой протеинкиназы, называемой DNA-PK. Вторым компонентом является аутоиммунный антиген Ku . Сам по себе DNA-PKcs неактивен и полагается на Ku, чтобы направить его к концам ДНК и запустить его киназную активность. [9] DNA-PKcs требуется для пути негомологичного соединения концов (NHEJ) репарации ДНК , который воссоединяет двухцепочечные разрывы. Он также требуется для рекомбинации V(D)J , процесса, который использует NHEJ для повышения разнообразия иммунной системы.

Многие белки были идентифицированы как субстраты для киназной активности DNA-PK. Автофосфорилирование DNA-PKcs, по-видимому, играет ключевую роль в NHEJ и, как полагают, вызывает конформационное изменение, которое позволяет ферментам обработки концов получать доступ к концам двухцепочечного разрыва. [10] DNA-PK также взаимодействует с ATR и ATM для фосфорилирования белков, участвующих в контрольной точке повреждения ДНК .

Болезнь

Мыши с нокаутом ДНК-PKcs имеют тяжелый комбинированный иммунодефицит из-за дефекта рекомбинации V(D)J. Естественные аналоги этого нокаута встречаются у мышей, лошадей и собак, также вызывая SCID. [11] У людей SCID обычно имеет другие причины, но известны также два случая, связанных с мутациями в этом гене. [12]

Апоптоз

DNA-PKcs активирует p53 для регулирования апоптоза . [13] В ответ на ионизирующее излучение DNA-PKcs может служить в качестве восходящего эффектора для активации белка p53, таким образом связывая повреждение ДНК с апоптозом. [13] Как восстановление повреждений ДНК , так и апоптоз являются каталитическими видами деятельности, необходимыми для поддержания целостности человеческого генома . Клетки, которые имеют недостаточную способность к восстановлению ДНК, как правило, накапливают повреждения ДНК, и когда такие клетки дополнительно дефектны в апоптозе, они, как правило, выживают, даже несмотря на наличие чрезмерных повреждений ДНК. [14] Репликация ДНК в таких дефицитных клетках может генерировать мутации , а такие мутации могут вызывать рак. Таким образом, DNA-PKcs, по-видимому, имеет две функции, связанные с профилактикой рака, где первая функция заключается в участии в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК с помощью пути восстановления NHEJ, а вторая функция заключается в индукции апоптоза, если уровень таких разрывов ДНК превышает способность клетки к восстановлению [14]

Рак

Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака, [15] а дефицит генов репарации ДНК, вероятно, лежит в основе многих форм рака. [16] [17] Если репарация ДНК недостаточна, повреждения ДНК имеют тенденцию накапливаться. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличить мутации из-за подверженного ошибкам синтеза транслезии . Избыточное повреждение ДНК может также увеличить эпигенетические изменения из-за ошибок во время репарации ДНК. [18] [19] Такие мутации и эпигенетические изменения могут привести к возникновению рака .

Мутации PRKDC (DNA-PKcs) были обнаружены в 3 из 10 случаев рака яичников, связанного с эндометриозом, а также в дефектах поля , из которых они возникли. [20] Они также были обнаружены в 10% случаев рака молочной железы и поджелудочной железы. [21]

Снижение экспрессии генов репарации ДНК (обычно вызванное эпигенетическими изменениями) очень распространено при раковых заболеваниях и обычно встречается даже чаще, чем мутационные дефекты генов репарации ДНК при раковых заболеваниях. [ необходима ссылка ] Экспрессия ДНК-PKcs была снижена на 23–57 % в шести случаях рака, как указано в таблице.

Неясно, что вызывает снижение экспрессии DNA-PKcs при раке. MicroRNA-101 воздействует на DNA-PKcs посредством связывания с 3'-UTR DNA-PKcs мРНК и эффективно снижает уровни белка DNA-PKcs. [28] Но miR-101 чаще снижается при раке, чем повышается. [29] [30]

Белок HMGA2 также может оказывать влияние на DNA-PKcs. HMGA2 задерживает высвобождение DNA-PKcs из участков двухцепочечных разрывов, мешая восстановлению ДНК путем негомологичного соединения концов и вызывая хромосомные аберрации. [31] МикроРНК let-7a обычно подавляет ген HMGA2 . [32] [33] В нормальных тканях взрослого человека белок HMGA2 практически отсутствует. При многих видах рака микроРНК let-7 подавляется. Например, при раке молочной железы область промотора, контролирующая микроРНК let-7a-3/let-7b, часто подавляется гиперметилированием. [34] Эпигенетическое снижение или отсутствие микроРНК let-7a допускает высокую экспрессию белка HMGA2, и это может привести к дефектной экспрессии ДНК-PKcs.

DNA-PKcs может быть повышена под воздействием стрессовых условий, таких как гастрит, связанный с Helicobacter pylori . [35] После ионизирующего излучения DNA-PKcs увеличился в выживших клетках тканей плоскоклеточного рака полости рта. [36]

Белок ATM важен для гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) двунитевых разрывов ДНК. Когда раковые клетки испытывают дефицит ATM, клетки «пристрастились» к DNA-PKcs, важному для альтернативного пути репарации ДНК для двунитевых разрывов, негомологичного соединения концов (NHEJ). [37] То есть, в клетках с мутацией ATM ингибитор DNA-PKcs вызывает высокие уровни апоптотической гибели клеток. В клетках с мутацией ATM дополнительная потеря DNA-PKcs оставляет клетки без любого из основных путей (HRR и NHEJ) для репарации двунитевых разрывов ДНК.

Повышенная экспрессия DNA-PKcs обнаруживается в большой фракции (от 40% до 90%) некоторых видов рака (остальная фракция видов рака часто имеет сниженную или отсутствующую экспрессию DNA-PKcs). Считается, что повышение DNA-PKcs отражает индукцию компенсаторной способности к восстановлению ДНК из-за нестабильности генома в этих видах рака. [38] (Как указано в статье Genome failure , такая нестабильность генома может быть вызвана недостатками других генов репарации ДНК, присутствующих в раковых клетках.) Повышенная DNA-PKcs считается «полезной для опухолевых клеток», [38] хотя это будет за счет пациента. Как указано в таблице, содержащей 12 типов рака, описанных в 20 публикациях, [38] доля видов рака с повышенной экспрессией DNA-PKcs часто связана с поздней стадией рака и более коротким временем выживания пациента. Однако таблица также показывает, что для некоторых видов рака доля раковых заболеваний с пониженным или отсутствующим уровнем ДНК-PKcs также связана с поздней стадией и плохой выживаемостью пациентов.

Старение

Негомологичное соединение концов (NHEJ) является основным процессом репарации ДНК, используемым соматическими клетками млекопитающих для борьбы с двухцепочечными разрывами, которые постоянно происходят в геноме. DNA-PKcs является одним из ключевых компонентов механизма NHEJ. Мыши с дефицитом DNA-PKcs имеют более короткую продолжительность жизни и демонстрируют более раннее начало многочисленных патологий, связанных со старением, чем соответствующие однопометники дикого типа. [39] [40] Эти результаты свидетельствуют о том, что неспособность эффективно восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК приводит к преждевременному старению, что согласуется с теорией старения, основанной на повреждении ДНК . (См. также Bernstein et al. [41] )

Взаимодействия

Было показано, что DNA-PKcs взаимодействует с:

Ингибиторы ДНК-PKcs

AZD7648, [57] M3814 (пепосертиб), [58] M9831 (VX-984) [59] и BAY-8400 [60] были описаны как мощные и селективные ингибиторы ДНК-PKcs.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000253729 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022672 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кумар КР (2023). «Потерянные в цветении: ДНК-PKcs в зеленых растениях». Front Plant Sci . 14 : 1231678. doi : 10.3389/fpls.2023.1231678 . PMC 10419180. PMID  37575944 . 
  6. ^ Sipley JD, Menninger JC, Hartley KO, Ward DC, Jackson SP, Anderson CW (август 1995). «Ген каталитической субъединицы человеческой ДНК-активируемой протеинкиназы картируется на участке гена XRCC7 на хромосоме 8». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (16): 7515–9. Bibcode : 1995PNAS ...92.7515S. doi : 10.1073/pnas.92.16.7515 . PMC 41370. PMID  7638222. 
  7. ^ Sibanda BL, Chirgadze DY, Blundell TL (январь 2010). «Кристаллическая структура DNA-PKcs обнаруживает большую открытую кольцевую колыбель, состоящую из повторов HEAT». Nature . 463 (7277): 118–121. doi :10.1038/nature08648. PMC 2811870 . PMID  20023628. 
  8. ^ Hartley KO, Gell D, Smith GC, Zhang H, Divecha N, Connelly MA и др. (сентябрь 1995 г.). «ДНК-зависимая протеинкиназная каталитическая субъединица: родственник фосфатидилинозитол 3-киназы и продукта гена атаксии-телеангиэктазии». Cell . 82 (5): 849–856. doi : 10.1016/0092-8674(95)90482-4 . PMID  7671312.
  9. ^ «Ген Энтреза: протеинкиназа PRKDC, ДНК-активируемый, каталитический полипептид».
  10. ^ Meek K, Dang V, Lees-Miller SP (2008). Глава 2 DNA-PK . Достижения в иммунологии. Т. 99. С. 33–58. doi :10.1016/S0065-2776(08)00602-0. ISBN 9780123743251. PMID  19117531.
  11. ^ Meek K, Jutkowitz A, Allen L, Glover J, Convery E, Massa A и др. (август 2009 г.). «Собаки с SCID: схожий потенциал трансплантации, но различные дефекты внутриутробного роста и преждевременное репликативное старение по сравнению с мышами с SCID». Журнал иммунологии . 183 (4): 2529–36. doi :10.4049/jimmunol.0801406. PMC 4047667. PMID  19635917 . 
  12. ^ Anne Esguerra Z, Watanabe G, Okitsu CY, Hsieh CL, Lieber MR (апрель 2020 г.). «Химическое ингибирование ДНК-PKcs против генетической мутации: влияние на этапы восстановления соединений рекомбинации V(D)J». Молекулярная иммунология . 120 : 93–100. doi : 10.1016/j.molimm.2020.01.018. PMC 7184946. PMID 32113132  . 
  13. ^ ab Wang S, Guo M, Ouyang H, Li X, Cordon-Cardo C, Kurimasa A и др. (февраль 2000 г.). «Каталитическая субъединица ДНК-зависимой протеинкиназы селективно регулирует p53-зависимый апоптоз, но не остановку клеточного цикла». Proc Natl Acad Sci USA . 97 (4): 1584–8. doi :10.1073/pnas.97.4.1584. PMC 26478 . PMID  10677503. 
  14. ^ ab Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Garewal H (июнь 2002 г.). «Репарация ДНК/проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Mutat Res . 511 (2): 145–78. doi :10.1016/s1383-5742(02)00009-1. PMID  12052432.
  15. ^ Kastan MB (апрель 2008 г.). «Реакции на повреждение ДНК: механизмы и роли в болезнях человека: лекция на церемонии вручения премии GHA Clowes Memorial Award 2007». Molecular Cancer Research . 6 (4): 517–524. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID  18403632.
  16. ^ Harper JW, Elledge SJ (декабрь 2007 г.). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Molecular Cell . 28 (5): 739–745. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . PMID  18082599.
  17. ^ Dietlein F, Reinhardt HC (декабрь 2014 г.). «Молекулярные пути: использование специфических для опухолей молекулярных дефектов в путях репарации ДНК для точной терапии рака». Clinical Cancer Research . 20 (23): 5882–7. doi :10.1158/1078-0432.CCR-14-1165. PMID  25451105.
  18. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (август 2008 г.). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать подавление генов и зависимое от SIRT1 начало метилирования ДНК на экзогенном промоторном CpG-островке». PLOS Genetics . 4 (8): e1000155. doi : 10.1371/journal.pgen.1000155 . PMC 2491723 . PMID  18704159. 
  19. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A и др. (Июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, гомологически-направленная репарация и метилирование ДНК». PLOS Genetics . 3 (7): e110. doi : 10.1371/journal.pgen.0030110 . PMC 1913100. PMID  17616978 . 
  20. ^ Er TK, Su YF, Wu CC, Chen CC, Wang J, Hsieh TH и др. (июль 2016 г.). «Целевое секвенирование следующего поколения для молекулярной диагностики рака яичников, связанного с эндометриозом». Журнал молекулярной медицины . 94 (7): 835–847. doi :10.1007/s00109-016-1395-2. PMID  26920370. S2CID  16399834.
  21. ^ Wang X, Szabo C, Qian C, Amadio PG, Thibodeau SN, Cerhan JR и др. (февраль 2008 г.). «Мутационный анализ тридцати двух генов репарации двухцепочечных разрывов ДНК при раке груди и поджелудочной железы». Cancer Research . 68 (4): 971–5. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6272 . PMID  18281469.
  22. ^ Söderlund Leifler K, Queseth S, Fornander T, Askmalm MS (декабрь 2010 г.). «Низкая экспрессия Ku70/80, но высокая экспрессия DNA-PKcs, предсказывают хороший ответ на радиотерапию при раннем раке груди». International Journal of Oncology . 37 (6): 1547–54. doi :10.3892/ijo_00000808. PMID  21042724.
  23. ^ Bouchaert P, Guerif S, Debiais C, Irani J, Fromont G (декабрь 2012 г.). «Экспрессия ДНК-PKcs предсказывает ответ на радиотерапию при раке простаты». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 84 (5): 1179–85. doi :10.1016/j.ijrobp.2012.02.014. PMID  22494583.
  24. ^ Zhuang L, Yu SY, Huang XY, Cao Y, Xiong HH (июль 2007 г.). "[Потенциал ДНК-PKcs, Ku80 и ATM в повышении радиочувствительности клеток карциномы шейки матки]". AI Zheng = Aizheng = Chinese Journal of Cancer (на китайском языке). 26 (7): 724–9. PMID  17626748.
  25. ^ Lee SW, Cho KJ, Park JH, Kim SY, Nam SY, Lee BJ и др. (август 2005 г.). «Экспрессия Ku70 и ДНК-PKcs как прогностические индикаторы локального контроля при назофарингеальной карциноме». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 62 (5): 1451–7. doi :10.1016/j.ijrobp.2004.12.049. PMID  16029807.
  26. ^ Abdel-Fatah TM, Arora A, Moseley P, Coveney C, Perry C, Johnson K и др. (декабрь 2014 г.). «Экспрессии ATM, ATR и DNA-PKcs коррелируют с неблагоприятными клиническими исходами при эпителиальном раке яичников». BBA Clinical . 2 : 10–17. doi :10.1016/j.bbacli.2014.08.001. PMC 4633921. PMID  26674120 . 
  27. ^ Lee HS, Yang HK, Kim WH, Choe G (апрель 2005 г.). «Потеря экспрессии каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PKcs) при раке желудка». Cancer Research and Treatment . 37 (2): 98–102. doi :10.4143/crt.2005.37.2.98. PMC 2785401 . PMID  19956487. 
  28. ^ Yan D, Ng WL, Zhang X, Wang P, Zhang Z, Mo YY и др. (Июль 2010 г.). «Нацеливание ДНК-PKcs и ATM с помощью miR-101 сенсибилизирует опухоли к радиации». PLOS ONE . ​​5 (7): e11397. Bibcode :2010PLoSO...511397Y. doi : 10.1371/journal.pone.0011397 . PMC 2895662 . PMID  20617180. 
  29. ^ Li M, Tian L, Ren H, Chen X, Wang Y, Ge J и др. (август 2015 г.). «МикроРНК-101 является потенциальным прогностическим индикатором плоскоклеточного рака гортани и модулирует CDK8». Журнал трансляционной медицины . 13 : 271. doi : 10.1186/s12967-015-0626-6 . PMC 4545549. PMID  26286725 . 
  30. ^ Liu Z, Wang J, Mao Y, Zou B, Fan X (январь 2016 г.). «МикроРНК-101 подавляет миграцию и инвазию посредством воздействия на фактор роста эндотелия сосудов-C в клетках гепатоцеллюлярной карциномы». Oncology Letters . 11 (1): 433–8. doi :10.3892/ol.2015.3832. PMC 4727073 . PMID  26870229. 
  31. ^ Li AY, Boo LM, Wang SY, Lin HH, Wang CC, Yen Y и др. (июль 2009 г.). «Подавление негомологичного восстановления соединения концов путем сверхэкспрессии HMGA2». Cancer Research . 69 (14): 5699–5706. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-4833. PMC 2737594 . PMID  19549901. 
  32. ^ Motoyama K, Inoue H, Nakamura Y, Uetake H, Sugihara K, Mori M (апрель 2008 г.). «Клиническое значение группы высокой подвижности A2 при раке желудка у человека и ее связь с семейством микроРНК let-7». Clinical Cancer Research . 14 (8): 2334–40. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-4667 . PMID  18413822.
  33. ^ Wu A, Wu K, Li J, Mo Y, Lin Y, Wang Y и др. (март 2015 г.). «Let-7a ингибирует миграцию, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход, воздействуя на HMGA2 при назофарингеальной карциноме». Журнал трансляционной медицины . 13 : 105. doi : 10.1186/s12967-015-0462-8 . PMC 4391148. PMID  25884389 . 
  34. ^ Vrba L, Muñoz-Rodriguez JL, Stampfer MR, Futscher BW (2013). «Промоторы генов miRNA часто становятся целями аберрантного метилирования ДНК при раке молочной железы у человека». PLOS ONE . ​​8 (1): e54398. Bibcode :2013PLoSO...854398V. doi : 10.1371/journal.pone.0054398 . PMC 3547033 . PMID  23342147. 
  35. ^ Lee HS, Choe G, Park KU, Park DJ, Yang HK, Lee BL и др. (октябрь 2007 г.). «Измененная экспрессия каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PKcs) во время канцерогенеза желудка и ее клинические последствия для рака желудка». Международный журнал онкологии . 31 (4): 859–866. doi : 10.3892/ijo.31.4.859 . PMID  17786318.
  36. ^ Shintani S, Mihara M, Li C, Nakahara Y, Hino S, Nakashiro K и др. (октябрь 2003 г.). «Повышенная регуляция ДНК-зависимой протеинкиназы коррелирует с устойчивостью к радиации при плоскоклеточной карциноме полости рта». Cancer Science . 94 (10): 894–900. doi :10.1111/j.1349-7006.2003.tb01372.x. PMC 11160163 . PMID  14556663. S2CID  2126685. 
  37. ^ Riabinska A, Daheim M, Herter-Sprie GS, Winkler J, Fritz C, Hallek M и др. (июнь 2013 г.). «Терапевтическое нацеливание надежной неонкогенной зависимости от PRKDC в опухолях с дефектом ATM». Science Translational Medicine . 5 (189): 189ra78. doi :10.1126/scitranslmed.3005814. PMID  23761041. S2CID  206681916.
  38. ^ abc Hsu FM, Zhang S, Chen BP (июнь 2012 г.). «Роль каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы в развитии и лечении рака». Translational Cancer Research . 1 (1): 22–34. doi :10.3978/j.issn.2218-676X.2012.04.01. PMC 3431019 . PMID  22943041. 
  39. ^ Эспехель С., Мартин М., Клатт П., Мартин-Кабальеро Дж., Флорес Х.М., Бласко М.А. (май 2004 г.). «Более короткие теломеры, ускоренное старение и увеличение лимфомы у мышей с дефицитом ДНК-PKcs». Отчеты ЭМБО . 5 (5): 503–9. дои : 10.1038/sj.embor.7400127. ПМК 1299048 . ПМИД  15105825. 
  40. ^ Reiling E, Dollé ME, Youssef SA, Lee M, Nagarajah B, Roodbergen M и др. (2014). «Прогероидный фенотип дефицита Ku80 доминирует над дефицитом ДНК-PKCS». PLOS ONE . ​​9 (4): e93568. Bibcode :2014PLoSO...993568R. doi : 10.1371/journal.pone.0093568 . PMC 3989187 . PMID  24740260. 
  41. ^ Бернстайн Х, Пейн CM, Бернстайн С, Гаревал Х, Дворак К (2008). "1. Рак и старение как последствия неисправленных повреждений ДНК". В Kimura H, Suzuki A (ред.). Новые исследования повреждений ДНК . Nova Science . стр. 1–47. ISBN 978-1-60456-581-2.
  42. ^ abcd Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (декабрь 1999 г.). «Субстратная специфичность и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназ ATM». Журнал биологической химии . 274 (53): 37538–43. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
  43. ^ Suzuki K, Kodama S, Watanabe M (сентябрь 1999). «Набор белка ATM в двухцепочечную ДНК, облученную ионизирующим излучением». Журнал биологической химии . 274 (36): 25571–5. doi : 10.1074/jbc.274.36.25571 . PMID  10464290.
  44. ^ ab Yavuzer U, Smith GC, Bliss T, Werner D, Jackson SP (июль 1998 г.). «Независимая от конца ДНК активация ДНК-PK, опосредованная ассоциацией с ДНК-связывающим белком C1D». Genes & Development . 12 (14): 2188–99. doi :10.1101/gad.12.14.2188. PMC 317006 . PMID  9679063. 
  45. ^ Ajuh P, Kuster B, Panov K, Zomerdijk JC, Mann M, Lamond AI (декабрь 2000 г.). «Функциональный анализ комплекса человеческого CDC5L и идентификация его компонентов методом масс-спектрометрии». The EMBO Journal . 19 (23): 6569–81. doi :10.1093/emboj/19.23.6569. PMC 305846. PMID  11101529 . 
  46. ^ ab Goudelock DM, Jiang K, Pereira E, Russell B, Sanchez Y (август 2003 г.). «Регуляторные взаимодействия между киназой контрольной точки Chk1 и белками комплекса ДНК-зависимой протеинкиназы». Журнал биологической химии . 278 (32): 29940–7. doi : 10.1074/jbc.M301765200 . PMID  12756247.
  47. ^ Liu L, Kwak YT, Bex F, García-Martínez LF, Li XH, Meek K и др. (июль 1998 г.). «ДНК-зависимое фосфорилирование протеинкиназы IkappaB alpha и IkappaB beta регулирует свойства связывания ДНК NF-kappaB». Молекулярная и клеточная биология . 18 (7): 4221–34. doi :10.1128/MCB.18.7.4221. PMC 109006. PMID 9632806  . 
  48. ^ Wu X, Lieber MR (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие между ДНК-зависимой протеинкиназой и новым белком KIP». Mutation Research . 385 (1): 13–20. doi :10.1016/s0921-8777(97)00035-9. PMID  9372844.
  49. ^ Ma Y, Pannicke U, Schwarz K, Lieber MR (март 2002 г.). «Открытие шпильки и обработка свеса комплексом Artemis/ДНК-зависимой протеинкиназы при негомологичном соединении концов и рекомбинации V(D)J». Cell . 108 (6): 781–794. doi : 10.1016/s0092-8674(02)00671-2 . PMID  11955432.
  50. ^ ab Ting NS, Kao PN, Chan DW, Lintott LG, Lees-Miller SP (январь 1998 г.). «ДНК-зависимая протеинкиназа взаимодействует с белками, связывающими элемент ответа рецептора антигена NF90 и NF45». Журнал биологической химии . 273 (4): 2136–45. CiteSeerX 10.1.1.615.1747 . doi : 10.1074/jbc.273.4.2136 . PMID  9442054. S2CID  8781571. 
  51. ^ Jin S, Kharbanda S, Mayer B, Kufe D, Weaver DT (октябрь 1997 г.). «Связывание Ku и c-Abl в области гомологии киназы каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы». Журнал биологической химии . 272 ​​(40): 24763–6. doi : 10.1074/jbc.272.40.24763 . PMID  9312071.
  52. ^ Matheos D, Ruiz MT, Price GB, Zannis-Hadjopoulos M (октябрь 2002 г.). «Ku-антиген, специфический связывающий белок, который ассоциируется с белками репликации, необходим для репликации ДНК млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1578 (1–3): 59–72. doi :10.1016/s0167-4781(02)00497-9. PMID  12393188.
  53. ^ Gell D, Jackson SP (сентябрь 1999). «Картирование белок-белковых взаимодействий в комплексе ДНК-зависимой протеинкиназы». Nucleic Acids Research . 27 (17): 3494–3502. doi :10.1093/nar/27.17.3494. PMC 148593. PMID  10446239 . 
  54. ^ Ko L, Cardona GR, Chin WW (май 2000 г.). «Тироидный гормональный рецептор-связывающий белок, белок, содержащий мотив LXXLL, функционирует как общий коактиватор». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 6212–7. Bibcode : 2000PNAS...97.6212K. doi : 10.1073 /pnas.97.11.6212 . PMC 18584. PMID  10823961. 
  55. ^ Shao RG, Cao CX, Zhang H, Kohn KW, Wold MS, Pommier Y (март 1999). «Репликация-опосредованное повреждение ДНК камптотецином вызывает фосфорилирование RPA ДНК-зависимой протеинкиназой и диссоциирует комплексы RPA:DNA-PK». The EMBO Journal . 18 (5): 1397–1406. doi :10.1093/emboj/18.5.1397. PMC 1171229. PMID  10064605 . 
  56. ^ Karmakar P, Piotrowski J, Brosh RM, Sommers JA, Miller SP, Cheng WH и др. (май 2002 г.). «Белок Вернера является мишенью ДНК-зависимой протеинкиназы in vivo и in vitro, и его каталитическая активность регулируется фосфорилированием». Журнал биологической химии . 277 (21): 18291–302. doi : 10.1074/jbc.M111523200 . PMID  11889123.
  57. ^ Goldberg FW, Finlay MR, Ting AK, Beattie D, Lamont GM, Fallan C и др. (апрель 2020 г.). «Открытие 7-метил-2-[(7-метил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ил)амино]-9-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она (AZD7648), мощного и селективного ингибитора ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PK)». Журнал медицинской химии . 63 (7): 3461–3471. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01684 . PMID  31851518.
  58. ^ "Фармакологический ингибитор ДНК-ПК, M3814, усиливает радиотерапию и вызывает регресс человеческих опухолей в мышиных моделях". Молекулярная терапия рака .
  59. ^ Хан А. Дж., Мисенко СМ., Тандони А., Шифф Д., Джавар СР., Бантинг С. Ф. и др. (май 2018 г.). «VX-984 — селективный ингибитор негомологичного соединения концов с возможной преимущественной активностью в трансформированных клетках». Oncotarget . 9 (40): 25833–25841. doi :10.18632/oncotarget.25383. PMC 5995231 . PMID  29899825. 
  60. ^ Berger M, Wortmann L, Buchgraber P, Lücking U, Zitzmann-Kolbe S, Wengner AM и др. (сентябрь 2021 г.). «BAY-8400: новый мощный и селективный ингибитор ДНК-ПК, который демонстрирует синергетическую эффективность в сочетании с таргетной альфа-терапией». Журнал медицинской химии . 64 (17): 12723–12737. doi : 10.1021/acs.jmedchem.1c00762 . PMID  34428039.