Гипометилирующий агент

Тип препарата для эпигенетической терапии

Гипометилирующий агент (или деметилирующий агент ^[1] ) — это препарат, который ингибирует метилирование ДНК : модификацию нуклеотидов ДНК путем добавления метильной группы. Поскольку метилирование ДНК влияет на клеточную функцию через последовательные поколения клеток без изменения базовой последовательности ДНК, лечение гипометилирующим агентом считается разновидностью эпигенетической терапии .

Доступные в настоящее время гипометилирующие средства блокируют активность ДНК-метилтрансферазы (ингибиторы ДНК-метилтрансферазы/ингибиторы DNMT). В настоящее время два представителя этого класса, азацитидин и децитабин , одобрены FDA для применения в США при миелодиспластическом синдроме и исследуются на предмет использования при ряде опухолей . ^[2]

Клиническое использование

Два гипометилирующих агента одобрены FDA США для лечения миелодиспластического синдрома ^{[3] [4]}

• децитабин ^{[5] [6]} Также одобрен ЕС для лечения острого миелолейкоза (ОМЛ). ^[7]
• азацитидин ^[8]

Механизм действия

Метилирование ДНК — это модификация нуклеотидов ДНК путем добавления метильной группы. Эти метильные группы связаны с изменениями способности соответствующей ДНК использоваться. Паттерны метилирования ДНК стабильны во время клеточного деления. Метилирование генов- супрессоров опухолей при некоторых видах рака способствует росту и выживанию рака. Гипометилирующие агенты уменьшают степень метилирования клеточной ДНК, обеспечивая экспрессию генов-супрессоров опухолей. ^[9]

Смотрите также

• ДНК-метилтрансфераза

Рекомендации

1. Гарсия-Манеро Дж. (ноябрь 2008 г.). «Деметилирующие агенты при миелоидных новообразованиях». Curr Opin Oncol . 20 (6): 705–10. doi : 10.1097/CCO.0b013e328313699c. ПМЦ  3873866 . ПМИД  18841054.
2. Хамбах Л., Линг К.В., Пул Дж. и др. (декабрь 2008 г.). «Гипометилирующие препараты превращают HA-1-отрицательные солидные опухоли в мишени для иммунотерапии на основе стволовых клеток». Кровь . 113 (12): 2715–22. дои : 10.1182/blood-2008-05-158956 . ПМИД  19096014.
3. «Азацитадин - Национальный институт рака». НЦИ . 17 сентября 2014 г.
4. «Децитабин - Национальный институт рака». НЦИ . 19 мая 2011 г.
5. Ариби А., Бортакур Г., Раванди Ф. и др. (февраль 2007 г.). «Активность децитабина, гипометилирующего агента, при хроническом миеломоноцитарном лейкозе». Рак . 109 (4): 713–7. дои : 10.1002/cncr.22457 . ПМИД  17219444.
6. Де Падуя Сильва Л., де Лима М., Кантарджян Х. и др. (январь 2009 г.). «Возможность алло-СКТ после гипометилирующей терапии децитабином при миелодиспластическом синдроме». Пересадка костного мозга . 43 (11): 839–43. дои : 10.1038/bmt.2008.400. ПМИД  19151791.
7. «EC утверждает разрешение на продажу DACOGEN для лечения острого миелоидного лейкоза» . 28 сентября 2012 г. Проверено 28 сентября 2012 г.
8. Гарсия-Манеро Г., Штольц М.Л., Уорд М.Р., Кантарджян Х., Шарма С. (сентябрь 2008 г.). «Пилотное фармакокинетическое исследование перорального азацитидина». Лейкемия . 22 (9): 1680–4. дои : 10.1038/leu.2008.145. ПМИД  18548103.
9. Герман, Дж.Г.; Бэйлин, С.Б. (2003). «Отключение генов при раке в связи с гиперметилированием промотора». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (21): 2042–54. дои : 10.1056/NEJMra023075. ПМИД  14627790.