Даунорубицин , также известный как дауномицин , является химиотерапевтическим препаратом, используемым для лечения рака . [2] В частности, он используется при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ), хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) и саркоме Капоши . [2] Он вводится путем инъекции в вену . [2] Также существует липосомальная формула , известная как липосомальный даунорубицин . [2]
Распространенные побочные эффекты включают выпадение волос, рвоту, подавление костного мозга и воспаление внутренней части рта. [2] Другие серьезные побочные эффекты включают заболевания сердца и отмирание тканей в месте инъекции. [2] Использование во время беременности может нанести вред плоду. [2] Даунорубицин относится к антрациклиновому семейству лекарств. [3] Он действует частично, блокируя функцию топоизомеразы II . [2]
Даунорубицин был одобрен для медицинского применения в США в 1979 году. [2] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Первоначально он был выделен из бактерий типа Streptomyces . [5]
Он замедляет или останавливает рост раковых клеток в организме. Лечение обычно проводится вместе с другими химиотерапевтическими препаратами (например, цитарабином ), и его применение зависит от типа опухоли и степени ответа. [ необходима цитата ]
В дополнение к его основному использованию в лечении острого миелоидного лейкоза, даунорубицин также используется для лечения нейробластомы . Даунорубицин использовался с другими химиотерапевтическими агентами для лечения бластной фазы хронического миелоидного лейкоза . [ необходима цитата ]
Даунорубицин также используется в качестве исходного материала для полусинтетического производства доксорубицина , эпирубицина и идарубицина . [ нужна ссылка ]
Подобно доксорубицину , даунорубицин взаимодействует с ДНК путем интеркаляции и ингибирования макромолекулярного биосинтеза . [6] [7] Это ингибирует прогрессирование фермента топоизомеразы II , который расслабляет суперспирали в ДНК; без действия топоизомеразы II эти суперспирали ДНК вмешиваются в транскрипцию ДНК. Даунорубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II после того, как он разорвал цепь ДНК для репликации, предотвращая повторное запечатывание двойной спирали ДНК и тем самым останавливая процесс репликации . При связывании с ДНК дауномицин интеркалирует , причем его остаток даунозамина направлен к малой бороздке. Он имеет наибольшее предпочтение к двум соседним парам оснований G/C , фланкированным на 5'-стороне парой оснований A/T. Кристаллография показывает, что дауномицин вызывает локальный угол раскручивания 8° и другие конформационные нарушения соседних и вторых соседних пар оснований. [8] Он также может вызывать вытеснение гистонов из хроматина при интеркаляции . [9] [10]
В 1950-х годах итальянская исследовательская компания Farmitalia Research Laboratories начала организованную работу по выделению противораковых соединений из почвенных микробов . Образец почвы был выделен из района, окружающего Кастель-дель-Монте , замок XIII века в Апулии . Был выделен новый штамм Streptomyces peucetius , который производил красный пигмент, и из этой бактерии был получен антибиотик, который, как было обнаружено, обладал хорошей активностью против опухолей у мышей . Поскольку группа французских исследователей открыла то же самое соединение примерно в то же время, две команды назвали соединение даунорубицином, объединив название дауни , доримского племени, которое занимало территорию Италии, где было выделено соединение, с французским словом рубин , rubis , описывающим цвет. [11] [12] [13] Клинические испытания начались в 1960-х годах, и препарат показал успех в лечении острого лейкоза и лимфомы.
Однако к 1967 году было признано, что даунорубицин может вызывать фатальную сердечную токсичность. [14]
В 2015–2016 годах группа ученых из Университета штата Огайо «показала, что, аккуратно манипулируя нитями вирусной ДНК, можно создать структуру оригами со сложными складками всего за 10 минут. Невероятно, но эти структуры имеют размер всего 100 нанометров в поперечнике — это в 1000 раз меньше толщины человеческого волоса. Небольшие объемы даунорубицина можно завернуть в эти крошечные стручки, которые затем можно выпустить в среду, заполненную лейкозными клетками». [15] [16] [ ненадежный медицинский источник? ]
Даунорубицин следует вводить только путем быстрой внутривенной инфузии . Его нельзя вводить внутримышечно или подкожно , так как это может вызвать обширный некроз тканей . Его также никогда не следует вводить интратекально (в спинномозговой канал ), так как это вызовет обширное повреждение нервной системы и может привести к смерти . Даунорубицин использовался интравитреально (внутрь глаза) в целях профилактики пролиферативной витреоретинопатии, распространенного осложнения после операции по отслоению сетчатки, но его эффективность не была доказана, и в настоящее время он не используется для каких-либо других офтальмологических целей. [17]
