stringtranslate.com

Каприновая кислота

Каприновая кислота , также известная как декановая кислота или дециловая кислота , является насыщенной жирной кислотой , жирной кислотой со средней цепью (MCFA) и карбоновой кислотой . Ее формула CH 3 (CH 2 ) 8 COOH . Соли и эфиры декановой кислоты называются капратами или деканоатами . Термин каприновая кислота происходит от латинского « caper/capra » (коза), потому что потный, неприятный запах соединения напоминает коз. [9]

Происшествие

Каприновая кислота встречается в природе в кокосовом масле (около 10%) и пальмоядровом масле (около 4%), в других случаях она нечасто встречается в типичных маслах семян. [10] Она содержится в молоке различных млекопитающих и в меньшей степени в других животных жирах. [6]

Две другие кислоты названы в честь коз: капроновая кислота (жирная кислота C6:0) и каприловая кислота (жирная кислота C8:0). Вместе с каприновой кислотой они составляют 15% в жире козьего молока. [11]

Производство

Каприновую кислоту можно получить путем окисления первичного спирта деканола с использованием окислителя триоксида хрома ( CrO 3 ) в кислых условиях. [12]

Нейтрализация каприновой кислоты или омыление ее триглицеридных эфиров гидроксидом натрия дает капрат натрия CH 3 (CH 2 ) 8 CO−2Na + . Эта соль входит в состав некоторых видов мыла .

Использует

Каприновая кислота используется в производстве сложных эфиров для искусственных фруктовых ароматизаторов и духов. Она также используется как промежуточное вещество в химическом синтезе. Она используется в органическом синтезе и в промышленности при производстве духов, смазочных материалов, консистентных смазок, резины, красителей, пластмасс, пищевых добавок и фармацевтических препаратов. [8]

Фармацевтика

Доступны пролекарства эфира капрата различных фармацевтических препаратов. Поскольку каприновая кислота является жирной кислотой, образование соли или эфира с лекарством увеличит его липофильность и сродство к жировой ткани . Поскольку распределение лекарства из жировой ткани обычно происходит медленно, можно разработать инъекционную форму лекарства длительного действия (называемую инъекцией депо ), используя его форму капрата. Некоторые примеры лекарств, доступных в виде эфира капрата, включают нандролон (как нандролон деканоат ), [13] флуфеназин (как флуфеназина деканоат), [14] бромперидол (как бромперидола деканоат ), [15] и галоперидол (как галоперидола деканоат ). [15]

Эффекты

Каприновая кислота действует как неконкурентный антагонист рецептора AMPA в терапевтически значимых концентрациях, в зависимости от напряжения и субъединицы, и этого достаточно, чтобы объяснить ее противосудорожные эффекты. [16] Это прямое ингибирование возбуждающей нейротрансмиссии каприновой кислотой в мозге способствует противосудорожному эффекту кетогенной диеты с МСТ . [16] Декановая кислота и антагонист рецептора AMPA препарат перампанел действуют на отдельные участки рецептора AMPA, и поэтому возможно, что они оказывают кооперативное действие на рецептор AMPA, что позволяет предположить, что перампанел и кетогенная диета могут быть синергетическими. [16]

Каприновая кислота может быть ответственна за митохондриальную пролиферацию, связанную с кетогенной диетой , и это может происходить через агонизм рецептора PPARγ и его целевых генов, участвующих в митохондриальном биогенезе . [17] [18] Активность комплекса I цепи переноса электронов существенно повышается при обработке декановой кислотой. [17]

Однако следует отметить, что перорально принимаемые среднецепочечные жирные кислоты будут очень быстро разрушаться в ходе метаболизма первого прохода, попадая в печень через воротную вену , и быстро метаболизируются через промежуточные продукты кофермента А через β-окисление и цикл лимонной кислоты с образованием диоксида углерода , ацетата и кетоновых тел . [19] Неясно, обладают ли кетоны, β-гидроксибутират и ацетон прямой противосудорожной активностью. [16] [20] [21] [22]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde CID 2969 из PubChem
  2. ^ abcdef Sigma-Aldrich Co. , Декановая кислота. Получено 15.06.2014.
  3. ^ abc Mezaki, Reiji; Mochizuki, Masafumi; Ogawa, Kohei (2000). Технические данные по смешиванию (1-е изд.). Elsevier Science BV стр. 278. ISBN 978-0-444-82802-6.
  4. ^ abcdef Lide, David R., ред. (2009). CRC Handbook of Chemistry and Physics (90-е изд.). Бока-Ратон, Флорида : CRC Press . ISBN 978-1-4200-9084-0.
  5. ^ abc n-декановая кислота в Linstrom, Peter J.; Mallard, William G. (ред.); NIST Chemistry WebBook, NIST Standard Reference Database Number 69 , Национальный институт стандартов и технологий, Гейтерсберг (Мэриленд) (получено 15 июня 2014 г.)
  6. ^ ab Beare-Rogers, JL; Dieffenbacher, A.; Holm, JV (1 января 2001 г.). «Лексикон липидного питания (технический отчет ИЮПАК)». Pure and Applied Chemistry . 73 (4): 685–744. doi : 10.1351/pac200173040685 . S2CID  84492006.
  7. ^ abc D. Bond, Andrew (2004). «О кристаллических структурах и чередовании точек плавления н-алкилкарбоновых кислот». New Journal of Chemistry . 28 (1): 104–114. doi :10.1039/B307208H.
  8. ^ abc "CAPRIC ACID". chemicalland21.com . AroKor Holdings. Архивировано из оригинала 2018-10-19 . Получено 2014-06-15 .
  9. ^ "capri-, capr- +". Архивировано из оригинала 2017-12-23 . Получено 2012-09-28 .
  10. ^ Дэвид Дж. Аннекен, Сабина Бот, Ральф Кристоф, Георг Фиг, Удо Штайнбернер, Альфред Вестфехтель «Жирные кислоты» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана , 2006, Wiley-VCH, Вайнхайм. дои : 10.1002/14356007.a10_245.pub2
  11. ^ Hilditch, TP; Jasperson, H. (1944). «Компонентные кислоты молочных жиров козы, овцы и кобылы». Biochemical Journal . 38 (5): 443–447. doi :10.1042/bj0380443. PMC 1258125. PMID  16747831 . 
  12. ^ Макмарри, Джон (2008). Органическая химия (7-е изд.). Томпсон - Брукс/Коул. стр. 624.
  13. ^ "ROLON 250mg/ml Solution for Injection - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 2020-09-22 . Получено 2020-10-09 .
  14. ^ "флуфеназина деканоат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 1 декабря 2015 г.
  15. ^ ab J. Elks, ред. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 182–. ISBN 978-1-4757-2085-3. OCLC  1058412474.
  16. ^ abcd Чанг, Пишан; Огастен, Катрин; Боддум, Ким; Уильямс, Софи; Сан, Мин; Тершак, Джон А.; Хардеге, Йорг Д.; Чен, Филип Э.; Уокер, Мэтью К.; Уильямс, Робин СБ (февраль 2016 г.). «Контроль судорог декановой кислотой посредством прямого ингибирования рецепторов AMPA». Мозг . 139 (2): 431–443. doi :10.1093/brain/awv325. PMC 4805082 . PMID  26608744. 
  17. ^ ab Hughes, Sean David; Kanabus, Marta; Anderson, Glenn; Hargreaves, Iain P.; Rutherford, Tricia; Donnell, Maura O'; Cross, J. Helen; Rahman, Shamima; Eaton, Simon; Heales, Simon JR (май 2014 г.). «Кетогенный компонент диеты декановая кислота увеличивает активность митохондриальной цитратсинтазы и комплекса I в нейрональных клетках». Journal of Neurochemistry . 129 (3): 426–433. doi : 10.1111/jnc.12646 . PMID  24383952. S2CID  206089968.
  18. ^ Malapaka, Raghu RV; Khoo, SokKean; Zhang, Jifeng; Choi, Jang H.; Zhou, X. Edward; Xu, Yong; Gong, Yinhan; Li, Jun; Yong, Eu-Leong; Chalmers, Michael J.; Chang, Lin; Resau, James H.; Griffin, Patrick R.; Chen, Y. Eugene; Xu, H. Eric (2 января 2012 г.). «Идентификация и механизм действия 10-углеродной жирной кислоты как модулирующего лиганда рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом». Журнал биологической химии . 287 (1): 183–195. doi : 10.1074/jbc.M111.294785 . PMC 3249069. PMID  22039047 . 
  19. ^ Чанг, Пишан; Тербах, Николь; Плант, Ник; Чен, Филип Э.; Уокер, Мэтью К.; Уильямс, Робин СБ (июнь 2013 г.). «Контроль припадков с помощью жирных кислот средней цепи, связанных с кетогенной диетой». Нейрофармакология . 69 : 105–114. doi : 10.1016/j.neuropharm.2012.11.004. PMC 3625124. PMID  23177536 . 
  20. ^ Виджано, Андреа; Пилла, Рафаэле; Арнольд, Патрик; Монда, Марчеллино; Д'Агостино, Доминик; Коппола, Джангеннаро (август 2015 г.). «Противосудорожные свойства перорального кетонового эфира в модели судорог на основе пентилентетразола». Исследования мозга . 1618 : 50–54. doi :10.1016/j.brainres.2015.05.023. ПМИД  26026798.
  21. ^ Rho, Jong M.; Anderson, Gail D.; Donevan, Sean D.; White, H. Steve (22 апреля 2002 г.). «Ацетоацетат, ацетон и дибензиламин (загрязнитель в l-(+)-β-гидроксибутирате) проявляют прямое противосудорожное действие in vivo». Epilepsia . 43 (4): 358–361. doi :10.1046/j.1528-1157.2002.47901.x. PMID  11952765. S2CID  31196417.
  22. ^ Ma, Weiyuan; Berg, Jim; Yellen, Gary (4 апреля 2007 г.). «Кетогенные диетические метаболиты снижают активность центральных нейронов, открывая каналы KATP». The Journal of Neuroscience . 27 (14): 3618–3625. doi :10.1523/JNEUROSCI.0132-07.2007. PMC 6672398. PMID  17409226 .