МАРК3

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Митоген-активируемая протеинкиназа 3 , также известная как p44MAPK и ERK1 , ^[5] представляет собой фермент , который у людей кодируется геном MAPK3 . ^[6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства митоген-активируемых протеинкиназ (MAP-киназ). MAP-киназы, также известные как внеклеточные сигнально-регулируемые киназы (ERK), действуют в каскаде сигналов, который регулирует различные клеточные процессы, такие как пролиферация , дифференциация и прогрессирование клеточного цикла в ответ на различные внеклеточные сигналы. Эта киназа активируется вышестоящими киназами, что приводит к ее транслокации в ядро, где она фосфорилирует ядерные мишени. Были описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы белка. ^[7]

Клиническое значение

Было высказано предположение, что MAPK3, наряду с геном IRAK1 , отключается двумя микроРНК , которые активировались после того, как вирус гриппа А был создан для заражения клеток легких человека. ^[8]

Сигнальные пути

Фармакологическое ингибирование ERK1/2 восстанавливает активность GSK3β и уровни синтеза белка в модели туберозного склероза . ^[9]

Взаимодействия

Было показано, что MAPK3 взаимодействует с:

• DUSP3 , ^[10]
• ДУСП6 ^[11]
• GTF2I , ^[12]
• HDAC4 , ^[13]
• MAP2K1 , ^{[14] [15] [16] [17]}
• MAP2K2 , ^{[14] [15] [17]}
• ПТПН7 , ^{[18] [19] [20]}
• RPS6KA2 , ^{[21] [22]} и
• СПИБ . ^[23]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000102882 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000063065 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Томас, Гарет М.; Хуганир, Ричард Л. (1 марта 2004 г.). «MAPK каскадная сигнализация и синаптическая пластичность». Nature Reviews Neuroscience . 5 (3): 173–183. doi :10.1038/nrn1346. ISSN  1471-003X. PMID  14976517. S2CID  205499891.
6. Гарсия Ф., Зальба Г., Паес Г., Энсио И., де Мигель С. (15 мая 1998 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика гена протеинкиназы, активируемой митогеном человека p44». Геномика . 50 (1): 69–78. doi :10.1006/geno.1998.5315. PMID  9628824.
7. «Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназа 3 MAPK3».
8. Buggele WA, Johnson KE, Horvath CM (2012). «Инфекция вирусом гриппа А респираторных клеток человека индуцирует первичную экспрессию микроРНК». J. Biol. Chem . 287 (37): 31027–40. doi : 10.1074/jbc.M112.387670 . PMC 3438935. PMID  22822053 . 
9. Пал Р., Бондарь В.В., Адамски С.Дж., Родни Г.Г., Сардиелло М. (2017). «Ингибирование ERK1/2 восстанавливает активность GSK3β и уровни синтеза белка на модели туберозного склероза». наук. Представитель . 7 (1): 4174. Бибкод : 2017НатСР...7.4174П. дои : 10.1038/s41598-017-04528-5. ПМЦ 5482840 . ПМИД  28646232. 
10. Todd JL, Tanner KG, Denu JM (май 1999). «Внеклеточные регулируемые киназы (ERK) 1 и ERK2 являются аутентичными субстратами для двойной специфичности протеин-тирозин фосфатазы VHR. Новая роль в подавлении пути ERK». J. Biol. Chem . 274 (19): 13271–80. doi : 10.1074/jbc.274.19.13271 . PMID  10224087.
11. Muda M, Theodosiou A, Gillieron C, Smith A, Chabert C, Camps M, Boschert U, Rodrigues N, Davies K, Ashworth A, Arkinstall S (апрель 1998 г.). "N-концевая некаталитическая область митоген-активируемой протеинкиназы фосфатазы-3 отвечает за прочное связывание субстрата и ферментативную специфичность". J. Biol. Chem . 273 (15): 9323–9. doi : 10.1074/jbc.273.15.9323 . PMID  9535927.
12. Kim DW, Cochran BH (февраль 2000 г.). «Внеклеточная сигнально-регулируемая киназа связывается с TFII-I и регулирует его активацию промотора c-fos». Mol. Cell. Biol . 20 (4): 1140–8. doi :10.1128 / mcb.20.4.1140-1148.2000. PMC 85232. PMID  10648599. 
13. Zhou X, Richon VM, Wang AH, Yang XJ, Rifkind RA, Marks PA (декабрь 2000 г.). «Гистондеацетилаза 4 ассоциируется с внеклеточными сигнально-регулируемыми киназами 1 и 2, и ее клеточная локализация регулируется онкогенным Ras». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (26): 14329–33. Bibcode :2000PNAS...9714329Z. doi : 10.1073/pnas.250494697 . PMC 18918 . PMID  11114188. 
14. Marti A, Luo Z, Cunningham C, Ohta Y, Hartwig J, Stossel TP, Kyriakis JM, Avruch J (январь 1997 г.). "Актин-связывающий белок-280 связывает активатор стресс-активируемой протеинкиназы (SAPK) SEK-1 и необходим для активации фактора некроза опухоли-альфа SAPK в клетках меланомы". J. Biol. Chem . 272 ​​(5): 2620–8. doi : 10.1074/jbc.272.5.2620 . PMID  9006895.
15. Butch ER, Guan KL (февраль 1996 г.). «Характеристика мутантов участка активации ERK1 и их влияние на распознавание MEK1 и MEK2». J. Biol. Chem . 271 (8): 4230–5. doi : 10.1074/jbc.271.8.4230 . PMID  8626767.
16. Elion EA (сентябрь 1998 г.). «Маршрутизация каскадов МАР-киназы». Science . 281 (5383): 1625–6. doi :10.1126/science.281.5383.1625. PMID  9767029. S2CID  28868990.
17. Zheng CF, Guan KL (ноябрь 1993 г.). «Свойства MEK, киназ, которые фосфорилируют и активируют внеклеточные сигнально-регулируемые киназы». J. Biol. Chem . 268 (32): 23933–9. doi : 10.1016/S0021-9258(20)80474-8 . PMID  8226933.
18. Pettiford SM, Herbst R (февраль 2000 г.). «МАР-киназа ERK2 является специфическим субстратом протеинтирозинфосфатазы HePTP». Онкоген . 19 (7): 858–69. doi : 10.1038/sj.onc.1203408 . PMID  10702794.
19. Saxena M, Williams S, Taskén K, Mustelin T (сентябрь 1999 г.). «Перекрестное взаимодействие цАМФ-зависимой киназы и MAP-киназы через протеинтирозиновую фосфатазу». Nat. Cell Biol . 1 (5): 305–11. doi :10.1038/13024. PMID  10559944. S2CID  40413956.
20. Saxena M, Williams S, Brockdorff J, Gilman J, Mustelin T (апрель 1999 г.). «Ингибирование сигнализации Т-клеток митоген-активируемой протеинкиназой-таргетированной гемопоэтической тирозинфосфатазой (HePTP)». J. Biol. Chem . 274 (17): 11693–700. doi : 10.1074/jbc.274.17.11693 . PMID  10206983.
21. Roux PP, Richards SA, Blenis J (июль 2003 г.). «Фосфорилирование рибосомальной S6-киназы p90 (RSK) регулирует внеклеточную сигнально-регулируемую стыковку киназы и активность RSK». Mol. Cell. Biol . 23 (14): 4796–804. doi : 10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003. PMC 162206. PMID  12832467. 
22. Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (ноябрь 1996 г.). «Регулирование и взаимодействие изоформ pp90(rsk) с митоген-активируемыми протеинкиназами». J. Biol. Chem . 271 (47): 29773–9. doi : 10.1074/jbc.271.47.29773 . PMID  8939914.
23. Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (февраль 1996 г.). «Дифференциальное фосфорилирование факторов транскрипции Spi-B и Spi-1». Онкоген . 12 (4): 863–73. PMID  8632909.

Дальнейшее чтение

• Перуцци Ф., Гордон Дж., Дарбиниан Н., Амини С. (2002). «Tat-индуцированная дерегуляция нейрональной дифференцировки и выживания по пути фактора роста нервов». J. Neurovirol . 8 Suppl 2 (2): 91–6. doi :10.1080/13550280290167885. PMID  12491158.
• Meloche S, Pouysségur J (2007). «Путь митоген-активируемой протеинкиназы ERK1/2 как главный регулятор перехода из фазы G1 в фазу S». Онкоген . 26 (22): 3227–39. doi : 10.1038/sj.onc.1210414 . PMID  17496918.
• Ruscica M, Dozio E, Motta M, Magni P (2007), "Модулирующее действие нейропептида Y на рост рака простаты: роль активации MAP-киназы/ERK 1/2" , Модуляционное действие нейропептида Y на рост рака простаты: роль активации MAP-киназы/ERK 1/2 , Advances In Experimental Medicine And Biology, т. 604, Springer, стр. 96–100, doi :10.1007/978-0-387-69116-9_7, ISBN 978-0-387-69114-5, PMID  17695723

Внешние ссылки

• Ресурс MAP Kinase Архивировано 15 апреля 2021 г. на Wayback Machine .